烏頭堿對類風濕性關節炎成纖維細胞樣滑膜細胞增殖、凋亡及自噬的影響①

邵 鑫 袁葉雙 蔣先虹 賈艾敏 劉 靜 陳 勇 劉 福

(川北醫學院藥學院，南充 637000)

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種病因不明的慢性系統性自身免疫性疾病，致病率和致殘率均較高[1]。近年來研究發現，類風濕性關節炎成纖維細胞樣滑膜細胞(RA-FLS)比例失衡和功能改變與RA的發生發展密切相關，RA-FLS是一種類似于腫瘤細胞樣增殖的細胞，無接觸性抑制，胞內抗凋亡相關基因表達上調，RA-FLS活性增強、凋亡減少是導致RA患者滑膜異常增生的關鍵原因[2]。自噬是一種廣泛存在于真核細胞內，并依賴溶酶體降解胞質細胞器和大分子的途徑，對維持細胞內平衡有至關重要的意義[3]。通常情況下,自噬是在應激條件下促進細胞存活的一種調節方式，但過度激活自噬會導致細胞死亡[4]。由于RA-FLS細胞凋亡和自噬異常均可導致RA疾病的發生及進展，因此研究藥物對RA-FLS的影響成為治療RA的有效方案。烏頭是一種傳統的中草藥，在中國已有兩千多年的歷史，是一種解熱、鎮痛和抗風濕藥。烏頭堿是烏頭的主要活性成分之一[6]，已有研究表明適量的烏頭堿可抑制肝癌細胞增殖[7]，并可誘導人胰腺癌細胞發生凋亡[8,9]。最近的證據表明，烏頭堿具有免疫調節特性，可能是治療自身免疫性疾病的潛在有效藥物[10]。本研究通過烏頭堿作用于原代培養細胞RA-FLS，觀察烏頭堿對細胞增殖及凋亡的影響，并探究能否誘導自噬，其誘導的自噬又是否為抑制RA-FLS增殖、促進RA-FLS凋亡的影響因素。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1儀器 倒置顯微鏡(日本Olympus公司)；……