楮實子提取物對APP/PS1小鼠學習記憶能力及對PI3K-CREB-XBP1信號通路的影響

孫紅婷 宋艷榮

(沈陽醫學院附屬中心醫院神經內科，沈陽 110024)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一種常見的中樞神經系統退行性疾病，其臨床癥狀主要是認知和記憶功能障礙，同時伴有精神和行為障礙。AD的病理特征包括β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積、tau蛋白過度磷酸化形成的神經元纖維纏結、突觸神經元丟失、氧化應激及神經炎癥等[1]。在過去的幾年中，上市的治療藥物只能緩解癥狀，并不能從根本上延緩AD的發病進程。因此，尋求新的AD治療藥物及靶點已經成為全世界醫學專家亟待解決的問題[2]。

從中國傳統醫學角度看，AD發病的根本原因是腎精虧虛，髓海不足。中醫學認為“腎主智，腎虛則智不足”，“腎藏精，主骨生髓”，“腦為髓之海”，腦髓的充養與腎精的充盈密切相關，同時AD是與髓減腦消關系最為密切的疾病之一，因此大多中醫學者多以補腎填精、益氣養血等作為治療AD的基本法則[3]。楮實子(Fructus broussonetiae,FB)味甘性寒，歸肝腎經，功效為補腎清肝，明目，利尿；主治肝腎不足，腰膝酸軟，虛勞骨蒸，頭暈目昏[4]。有研究表明，楮實子能通過促進APP/PS1小鼠海馬神經發生發揮神經保護作用[5]。此外，楮實子提取物能夠通過調節p38-MAPK信號通路活性來改善D-半乳糖所致的PC12細胞凋亡[6]。但是對Aβ沉積及學習記憶能力的改善及其作用機制尚未見報道。

cAMP反應序列結合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是一種重要的核轉錄因子，能夠調節啟動子中含有環磷酸腺苷反應原件(CRE)的基因轉錄，CREB在神經發生、突觸形成及改善學習記憶能力方面具有重要的調節作用[7]。……