高血壓治療藥物及其方法的研究進展

劉 靜

（海軍青島特勤療養(yǎng)中心療養(yǎng)九科，山東 青島 266071）

高血壓（hypertension）和糖尿病一樣，是臨床常見的慢性疾病之一，好發(fā)于老年群體，但近幾年一些報道中發(fā)現(xiàn)本病發(fā)生年齡逐漸下降，有年輕化趨勢[1]。本病以體循環(huán)動脈壓升高為主要表現(xiàn)，未應(yīng)用抗高血壓藥物時，非同日測量3次，收縮壓和（或）舒張壓≥140 mm Hg/90 mm Hg，便可初診為高血壓。高血壓除了可單一發(fā)病，還可并發(fā)其他疾病或由其他疾病誘發(fā)，研究指出本病是心腦血管疾病的主要高危因素[2]。本病需長期堅持治療才能取得一定的效果，為了進一步規(guī)范高血壓的藥物治療，更好地控制血壓水平，減少不良反應(yīng)，有必要對高血壓的治療藥物及其方法進行探究。現(xiàn)就高血壓及其藥物治療情況綜述如下。

1 高血壓簡介

高血壓作為常見心血管疾病，指的是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等臟器功能或器質(zhì)性損傷的綜合征。本病容易加快動脈粥樣硬化進展，從而誘發(fā)各類心腦血管并發(fā)癥，嚴重威脅身心健康[3]。有報道[4]指出，近幾年我國高血壓發(fā)生率有所升高，且呈現(xiàn)低齡化趨勢，這可能和飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣改變有關(guān)。目前關(guān)于高血壓發(fā)生與發(fā)展的機制并無明確統(tǒng)一定論，結(jié)合有關(guān)文獻研究，總結(jié)其發(fā)病機制，可能有如下幾點：①動脈痙攣，導(dǎo)致動脈血管的外周阻力明顯增加，如血液循環(huán)障礙后人體血管張力增高；②腎功能障礙所致腎小球腫脹，濾過率降低，繼而誘發(fā)血容量升高、鈉潴留及血壓增高；③中樞神經(jīng)紊亂促進血壓升高后誘發(fā)本病。隨著高血壓的研究與報道不斷增多，人們逐漸發(fā)現(xiàn)隨著年齡升高，血壓也有升高趨勢，其中以收縮壓升高最為顯著，但50歲后舒張壓則有略微降低，脈壓差則增加[5]。高血壓患者伴有精神緊張時，還會導(dǎo)致腎上腺素分泌增加，使大腦皮質(zhì)興奮與抑制機制失衡，造成皮質(zhì)血管舒張與收縮障礙，同時外周血管不斷收縮，交感神經(jīng)興奮等都有可能導(dǎo)致血壓的增高。可見，大腦皮質(zhì)功能紊亂、交感神經(jīng)的異常興奮等都可能參與了高血壓的發(fā)生與發(fā)展。

2 高血壓常用治療藥物及方法探討

高血壓至今無根治療法，其治療原則在于：積極控制血壓水平，堅持長期治療，盡量改善癥狀，預(yù)防與控制并發(fā)癥發(fā)生，延長生存時間，提高生存質(zhì)量[6]。治療方針包括改善患者的生活行為，血壓控制標(biāo)準(zhǔn)個體化治療，以及多重心血管危險因素協(xié)同控制等，但其中藥物治療是最為主要的措施，且可選擇的藥物類型多種多樣，不同的藥物取得的效果各不相同[7]。高血壓治療常用的藥物類型有利尿劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等。為了進一步分析高血壓治療藥物及方法，現(xiàn)就常見的藥物與治療介紹如下：

2.1 利尿劑 利尿劑是心力衰竭與高血壓治療常用藥物，從20世紀60年代開始廣泛應(yīng)用起來，該藥物在機體作用時間久，療效佳，且對脂肪與糖分解無干擾，但對血管、心臟及腎臟影響較大[8-10]。對于其他降壓藥物單一治療無效時，可加用利尿劑聯(lián)合治療，可提高臨床效果。而且聯(lián)合治療時，只需小劑量應(yīng)用利尿劑即可，還能減少其他降壓藥物的用量，避免其他藥物的不良反應(yīng)，減輕醫(yī)療負擔(dān)，被推薦應(yīng)用于輕度高血壓治療中。2012年研制出一種新型利尿劑噠帕胺，進一步提高了利尿劑治療高血壓的療效[11]。該藥物作為輕型利尿藥物，主要作用在血管，對擴張血管，加快血流有明顯的作用，還可避免血管粥樣硬化，降壓作用可達到75%，同時，相比傳統(tǒng)利尿劑而言，其可減少藥物不良反應(yīng)。醛固酮受體拮抗劑也有利尿、降壓作用，而臨床一些研究中提出高醛固酮血癥也是高血壓病因之一，為此當(dāng)其他藥物與常規(guī)利尿劑聯(lián)用效果不佳，可選擇性應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑治療，有改善腎功能的作用。有報道[12]對卡托普利片聯(lián)合呋塞米應(yīng)用于高血壓進行了對照，發(fā)現(xiàn)治療組蛋白尿率低于對照組，而且治療后收縮壓與舒張壓低于對照組，說明其他藥物與利尿劑聯(lián)合治療，可更好地降低血壓，延緩腎臟病變進程。

2.2 鈣通道阻滯劑 鈣通道阻滯劑又被稱作鈣離子拮抗劑，作用機制在于減少心肌和血管平滑肌鈣離子通道的面積，避免細胞外周鈣離子內(nèi)流作用。通過對鈣通道阻滯劑分子結(jié)構(gòu)與作用進行分類，可將其分為L型與T型鈣通道阻滯劑，前者又可分為二氫吡啶類與非二氫吡啶類，典型代表分別為硝苯地平、維拉帕米，而后者是21世紀初才出現(xiàn)的新型藥物，可選擇新作用于T型鈣通道并發(fā)生阻滯作用，擴張冠狀動脈，改善供血，減緩心率，且無負性肌力作用，也不會導(dǎo)致反射性心率過速，適用于合并心力衰竭、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等患者[13]。L型鈣通道阻滯劑應(yīng)用相對更多，我國從20世紀90年代廣泛將其應(yīng)用在高血壓治療中，約有2/3高血壓患者只選擇該藥物，這可能在于亞洲高血壓患者相比其他地區(qū)患者，對鈣通道阻滯劑有更高的敏感性，可長期堅持治療。目前我國常用的高血壓鈣通道阻滯劑以第二代、第三代為主，如尼莫地平、硝苯地平、尼卡地平等。

2.3 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑主要和β腎上腺素直接結(jié)合發(fā)生作用，然后發(fā)揮拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動作用。β受體阻滯劑一方面可增強心肌收縮和舒張作用，另一方面可降低心肌耗氧，抑制外周腎上腺素受體，從而抑制交感神經(jīng)的興奮，在心率偏快的青中年高血壓患者，或合并心肌梗死、心絞痛，或哺乳期/妊娠期高血壓患者中比較適用[14]。目前臨床上出現(xiàn)第三代β受體阻滯劑，包括拉貝洛爾與卡維地洛等，可同時作用在β與α受體，適合長時間應(yīng)用。但是，也有學(xué)者提出若β受體阻滯劑應(yīng)用不當(dāng)，則可能導(dǎo)致失眠、幻覺等中樞神經(jīng)異常，部分男性患者還會有早泄、陽痿等性功能障礙，為此高血壓患者應(yīng)用β受體阻滯劑時，需謹慎。

2.4 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑 該類藥物降壓效果持久，無刺激性干咳，連續(xù)服用56 d可達到最佳效果，與其他降壓藥物均可聯(lián)用，如β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑等，在輕中度高血壓中有良好的降壓作用，甚至對改善血糖、血脂水平也有效果，對器官也有良好的保護作用[15]。這類藥物主要有坎地沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等，相比之下坎地沙坦降壓作用最好，且小劑量也能達到良好的降壓作用，藥效持久，對逆轉(zhuǎn)左室肥厚也有良好的價值。對118例合并糖尿病的高血壓患者的研究表明，對照組單用硝苯地平，試驗組加用厄貝沙坦，治療2個月后發(fā)現(xiàn)試驗組收縮壓與舒張壓改善更顯著，說明硝苯地平基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦治療，可進一步提高效果，更好地改善降壓作用[16]。

2.5 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 這類藥物作用于高血壓的機制在于阻止抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，且對激肽酶有抑制作用，從而達到降壓的目標(biāo)。這類藥物首次應(yīng)用于臨床在20世紀60年代，發(fā)現(xiàn)能有效降壓后，開辟了降壓治療的新途徑[17]。國內(nèi)有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，80例高血壓患者采取這類藥物治療12周，總有效率高達90%，且收縮壓與舒張壓比治療前顯著降低，不良反應(yīng)與心血管事件發(fā)生率較低[18]。此外，該藥物在治療期間對人體代謝影響輕微，不會影響膽固醇、血脂等指標(biāo)，若能配合小劑量利尿劑治療，可增強藥物作用。隨著聯(lián)合用藥增多，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素受體拮抗劑也可增強血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的降壓作用，且對神經(jīng)分泌、心率等無不良影響，安全性高。

2.6 基因治療 基因治療在近幾年被臨床重視起來，可分為基因轉(zhuǎn)移療法與基因抑制療法，因為高血壓也是多基因遺傳性疾病，由基因結(jié)構(gòu)與表達異常所致，為此予以基因治療除了可穩(wěn)定降壓，還可從根本上控制高血壓發(fā)生與發(fā)展，從而控制高血壓疾病的遺傳傾向。不過，就目前已有的基因治療報道來看，基因治療存在一些比較明顯的問題，如如何選擇靶基因，因為目前大部分基因治療為單基因靶點治療，而高血壓是多基因調(diào)控疾病，單基因靶點治療難以達到理想的效果，即便選擇多靶點基因治療，缺乏這方面的長期研究，也無法廣泛開展。

3 結(jié)語

高血壓發(fā)病低齡化，以及老年人口的增多，無疑使高血壓患者不斷增多。盡管治療高血壓的藥物較多，但用藥以單一藥物治療有效為佳，而聯(lián)合用藥需謹慎，提高療效同時要盡量減少不良反應(yīng)。中西醫(yī)結(jié)合治療還處于起步階段，加上對藥物作用靶點不清，缺少聯(lián)合用藥后藥代動力學(xué)與量關(guān)系的研究。總的來說，高血壓治療藥物及其方法的研究還有很長的路要走，是一個長期探索的過程，需不斷奮斗。