新生兒耳聾基因檢測結果的相關性分析

李冬梅

（鐵嶺市婦嬰醫院，遼寧 鐵嶺 112000）

先天性耳聾為一種常見的新生兒缺陷，發病率較高，在近幾年呈現不斷增長的趨勢。當前，我國新生兒耳聾發病率已經達到3%，耳聾逐漸成為各類殘疾病的首位因素，所以，盡早發現聽力障礙，加強對聽力下降的預防，能避免影響兒童的語言發育情況。當前，在對新生兒進行聽力篩查時多針對耳聾基因進行篩選[1]。常見的基因檢測可全面檢測我國人群中常見的耳聾基因高危突變部位，明確耳聾的發生原因，從而有效避免藥物的濫用，同時通過科學遺傳咨詢，可避免或減少下一代遺傳性耳聾的發生。近年來，基因檢測技術的發展相當迅速，樣本的采樣（即DNA采樣）不僅局限于血液，口腔黏膜拭子簡單、無創，已被確定為基因檢測的可靠取樣方法?；诖?，本研究旨在分析新生兒耳聾基因突變的攜帶率和致病性，保證聽力障礙患兒的聽力情況都能得到緩解。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2018年4月出生和門診診斷聽力障礙的60例新生兒，由新生兒的監護人簽署同意書。

1.2 方法 對新生兒的足跟血進行采集，將血液樣本送到基因檢測中心，使用飛行時間質譜技術檢測新生兒常見的耳聾易感基因，保證各項信息為有效依據。其中，主要的檢測內容耳聾基因20個突變點，分別為GJB2基因、GJB3基因的538C＞T，547G＞A突變等。

1.3 隨訪情況 將基因、聽力篩查結果以電話形式通知家長，對未通過的新生長進行重點追蹤，對其語言、聽力及干預情況進行定期隨訪，并進行耳聾指導。

2 結果

60例新生兒中陽性10例，攜帶率為16.67%，對各位點突變攜帶率的分析結果顯示，對于患者易感基因GJB2，其235delC雜合突變為3例，攜帶率5%，299-300delAT純合突變為1例，攜帶率為1%，235delC純合突變為2例，攜帶率為2%。對于患者的易感基因GJB3，538＞雜合突變為1例，攜帶率1%，對于患者的易感基因SLC26A4，281C＞雜合突變為2例，攜帶率為2%，易感基因MT-RNRI中的1555A＞G雜合突變為1例，攜帶率1%。

3 討 論

耳聾為一種常見的殘障疾病，其發病原因較為復雜，一般認為受多種環境因素的限制和影響，如細菌病毒感染、聲損傷、耳毒性藥物等[2]。在全球范圍內，約有65%的耳聾患兒是因遺傳因素致病，根本原因為基因突變。臨床常見的為單一的基因突變和不同基因復合突變。耳聾患兒多是因為基因、環境之間的共同作用導致的。相關研究表明，部分非綜合性的耳聾患兒是因為不同的基因突變引起的，尤其是GJB2、SLC26A4、線粒體12SrRNA等。有學者基于常見的耳聾基因突變位點實施檢測，結果中發現陽性為10例，攜帶率為16%[3-4]。

常見的耳聾基因為GJB2基因突變，其作為一種染色體隱性遺傳，在耳蝸支持細胞和結締組織中廣泛存在編碼Cx26蛋白，如果其中的235位點C堿基純合性缺失，將帶來明顯的移碼突變情況，Cx26蛋白無功能，流入到內淋巴液循環受到抑制，會發生明顯的中毒情況，質感音性神經耳聾現象顯著。在我國，最為常見的突變位點為235delC突變，其在耳聾治病突變中占有較高的比例。引起感性音性神經耳聾的是235delC純合突變，在新生兒時期表現為聽力損失情況，如果發現這一情況，需盡早給予干預。在這種情況下，加強早期干預，能降低聽力障礙的發生。GJB3突變是一種常染色體顯性和隱性的遺傳綜合耳聾情況[5]。當528C在T突變以上時，終止密碼子會在前期發生。作為本土基因，在正常的人群中，該基因發生突變的頻率較小。通過不斷篩選，發現突變雜合突變以及攜帶率均較小。SLC26A4基因突變是引起遺傳性耳聾的第二原因，屬于一種常染色體隱性遺傳方式。在SLC26A4突變中，攜帶的PDS基因雙等位基因突變情況的患兒，臨床上表現為前庭水管擴大。所以，對SLC26A4突變情況早期有效檢測，引導患兒在日常工作中降低激烈運動、減少顱腦外傷情況等，避免環境因素的影響，以免發生耳聾。線粒體和藥物性耳聾存在密切的關系，臨床常見的藥物為氨基糖苷類藥物。攜帶突變的患兒對藥物較為敏感，使用較低劑量也會導致耳鳴，從而使聽力不斷下降。在上述情況下，新生兒需禁止氨基糖苷類藥物的應用，以免藥物性耳聾情況的發生[6]。

耳聾基因的發展是現代科學研究中的重點，在耳聾診斷中，基于原有的影像、聽力學水平的提升，其分子水平也達到較高水平，臨床確診率也更高，能夠為日后臨床治療工提供重要方向，同時能避免耳聾患兒的出生及耳聾情況的發生。臨床需加大力度進行耳聾基因的篩查工作，早發現，早預防，通過執行針對性的干預措施，保證在最大限度上降低出生缺陷的發生率，實現優生優育的目的。嬰幼兒早期發生聽力損失情況后，如果未對其進行積極的治療，將發生明顯的功能障礙，也會影響其生活質量。對新生兒進行聽力篩選是我國疾病篩選中的重點，要在全國范圍內有效開展，并為其頒布相關的技術規范，確保盡早發現聽力障礙患兒，同時能積極干預，以免聾啞情況的發生。當前，對新生兒的聽力篩查，物理方法為耳聲發射和腦干誘發電位。在現代社會不斷進步和發展中，隨著新生兒聽力篩選工作的深入開展，單一應用物理方法進行聽力篩選的局限性更為明顯。經臨床實踐發現，并非所有的患兒在出生后會表現出聽力損失，尤其是基因突變引起的遲發性聽力障礙情況等，需結合聽力篩選結果來分析[7]。

嬰幼兒在發生聽力缺失后，若未在臨床上對其進行及時的干預和治療，將導致其功能永久障礙，進而影響后期的生活質量。對新生兒的聽力進行篩查目前已成為臨床重點，基于《新生兒聽力篩查技術規范》，促使該工作的有效實施，盡早發現存在聽力障礙的患者，并給予有效干預和治療，以免聾啞情況的增加。當前，主要通過耳聲發射、腦干誘發電位等方法進行新生兒聽力篩查。在臨床上，并非所有的患兒在出生后均存在聽力缺失情況，多是因為基因突變帶來的遲發性損失[8-9]。相關報道顯示，在新生兒聽力篩查中，如果結果為假陰性，約有10%的遲發性和聽力損失被漏診。新生兒聽力基因篩查理念是在傳統篩查基礎上，將其與耳聾基因篩查工作進行結合，特別是針對剛剛出生的新生兒、出生3 d內的新生兒，對其臍帶血、跟血進行采集，能加強耳聾易感基因的分析。隨著聽力篩查工作的逐漸普及，臨床發現該方法也存在不足，因此在確診后，還需進行多次隨訪，保證盡早給出干預措施。耳聾基因芯片檢測技術雖然存在較多的優勢，但是受到多個基因的影響，還無法將耳聾基因突變外的突變位點涵蓋進去，對產前診斷工作存在很大的限制[10]。所以，患者和監護人員要明確檢測工作的意義，重點分析檢測位點、存在的局限性等，并在臨床上加強隨訪和檢查。使用耳聲發射技術對新生兒進行聽力篩選，為其構建新模式，能促使其積極檢測，也能保證缺陷預防工作的有效發揮，同時該方法使用簡單、方便，能為新生兒提供有效的藥物指導和生活指導，得出的結果也更準確。

本研究結果顯示，在60例新生兒中，陽性檢測為10例，攜帶率為16%。其中最高效率的為GJB2基因突變，發生的攜帶率為6%。由此可見，盡早發現和篩查耳聾易感基因，加強對耳聾情況的預測，通過執行相關的干預措施，降低耳聾的發生率，為新生兒耳聾易感基因的篩選工作提供保障。