中醫藥防治幽門螺桿菌研究進展

王思穎,王世雷

(河南中醫藥大學,河南 鄭州450046)

幽門螺桿菌(Hp)是一種寄生于人體胃黏膜組織的革蘭氏染色陰性微需氧菌,屬于I類致癌物。有報道指出我國成人Hp感染率為40%～60%,其感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化道疾病的發生密切相關。Hp屬于中醫“外來邪氣”,從中醫藥中尋求新的藥物或治療方案治療本病已成為重要的研究方向。筆者通過查閱近年的文獻,將中醫藥防治Hp的研究進展進行綜述。

1 中醫對Hp感染病因病機的認識

Hp感染屬于中醫“邪氣”為多數醫家所認同[1-5]。簡勝男等[1]認為其屬于中醫“毒邪”范疇,脾胃虛弱,加之飲食不潔,更易感受毒邪。呂翔[6]認為正氣不足、脾胃虛弱是Hp感染相關胃病的發病之本。單兆偉[2]認為脾胃虛弱為病之本;邪毒外侵、氣滯、濕熱、血瘀為病之標。周曉波[4]認為Hp感染相關胃炎屬于本虛標實之證,人體在脾胃虛弱的基礎上容易感染Hp,進一步導致氣滯、濕熱、瘀血等等病理變化。林意珊等[7]通過對相關文獻的研究發現,治療Hp感染的中藥類頻次較高的為健脾益氣類,也反證了脾胃虛弱是Hp感染的基本病機。張學智教授[8]認為Hp屬于邪毒,人體感染后可損傷機體正氣,導致氣機升降失調,臨床中常表現為本虛標實之證。李飛教授[9]認為慢性Hp感染相關胃炎的基本病機是虛實夾雜、寒熱互結。

總結眾多醫家的學術觀點,Hp 感染是在正氣不足、脾胃虧虛的基礎上感染邪毒,為本虛標實之證。

2 Hp感染與中醫證型的關系

近年來,多項研究表明Hp與中醫證型之間存在一定的相關性。劉長明等[10]對156 例冠狀動脈造影術(CAG)患者的研究發現,Hp的感染率為49.37%,感染者的中醫證型主要為脾胃濕熱、肝胃不和。唐丹丹[11]通過對510例Hp感染相關性慢性胃炎患者的觀察發現,脾胃濕熱型占比41.18%,肝胃氣滯型占比18.24%。李培彩等[12]通過文獻研究,共納入文獻69篇,報告病例14 398例,發現Hp感染相關疾病最常見的證型依次是：脾胃濕熱證4 087例(28.4%)、肝胃不和證3 928例(27.3%)、脾胃虛弱證3 248 例(22.6%),且脾胃濕熱證多見于Hp感染相關性消化性潰瘍,肝胃不和證多見于Hp感染相關性慢性胃炎尤其是慢性非萎縮性胃炎,脾胃虛弱證多見于Hp 感染相關性慢性萎縮性胃炎。陳潤花等[13]通過檢索文獻,共納入文獻36篇,Hp陽性病例7 331例,肝胃不和證和脾胃濕熱證是Hp相關性慢性胃炎最常見的證型。楊靜等[14]對170例慢性萎縮性胃炎患者研究后得出不同中醫證型Hp感染率之間有統計學意義,其中醫證型感染率依次是：脾胃濕熱證＞肝胃不和證＞胃陰不足證＞脾胃虛弱證＞胃絡瘀血證。陳鳳麗等[15]通過對128例慢性胃炎患者研究后發現Hp水平依次為濕熱阻胃組＞脾胃虛寒組＞肝氣犯胃組。周強等[16]對220例Hp感染患者進行回顧性研究發現,其主要證候為寒熱錯雜證、脾虛濕熱證、脾胃不和證、脾胃虛弱證、氣滯血瘀證。

從文獻來看,中醫學者對Hp感染的中醫證型并未形成統一的認識,但主要證型有脾胃濕熱、肝胃不和、脾胃虛弱等證。脾胃虛弱加之感染Hp,常引起肝胃功能失調,易見于上述證型。

3 中醫治法的研究

簡勝男等[1]認為Hp感染相關性胃炎的治療應以健脾益氣為基礎,根據具體情況選用清熱祛濕解毒、辛開苦降、理氣活血、疏肝利膽之法。王立洪等[17]在臨床治療中以寒涼藥物為主,佐以適量的熱性藥物在殺滅Hp方面效果明顯,同時辨證加入活血化瘀藥,既能增強抗Hp的作用,又能預防復發,防止疾病進一步發展。單兆偉[2-3]認為扶正祛邪為本病的基本治則,而張學智[8]在此基礎上注重氣機的調節。李飛[9]提出治療當以扶正祛邪、調理寒熱為基本治法。

4 復方中藥抗Hp感染的研究

江禮興[18]將120例Hp感染性胃病患者平均分為中藥組和西藥組,中藥組給予中藥治療(黃連片、黃芩片各15 g,丹參10 g,黨參片、大棗各12 g,三七粉9 g),西藥組給予甲硝唑、阿莫西林等常規西藥治療,結果中藥組總有效率(96.7%)明顯高于西藥組(83.3%)。常寧遒[19]運用自擬中藥方(黃芪30 g,丹參、太子參、厚樸各20 g,蒼術、瓦楞子、白術、白芍各15 g,黃芩片、延胡索、川貝母各12 g,白及、川楝子、海螵蛸各10 g,黃連片6 g,三七粉2 g)加減治療Hp感染相關消化性胃潰瘍,其Hp 清除率及復發率均優于常規西藥組(P＜0.05)。方林花[20]運用芪芍桂樸方內服聯合穴位敷貼可明顯改善Hp感染相關性慢性胃炎患者的不適癥狀,提高Hp的根除率。代靜[21]運用黃芪建中湯治療Hp陽性胃潰瘍患者40例,總有效率為92.50%,且隨訪中未發現復發患者。吳新輝等[22]實驗研究發現半夏瀉心湯全方及其部分藥物均有抑制Hp的作用,且半夏瀉心湯全方藥液灌胃組小鼠的Hp根除率為75%,明顯高于半夏瀉心湯清熱解毒組分(黃芩、黃連)灌胃組及半夏瀉心湯扶正補益組分(人參、大棗)組小鼠的Hp根除率。

5 中西醫結合抗Hp感染的研究

西藥對Hp的直接抑殺作用有其不可替代的優勢。中藥改善癥狀明顯,對胃腸刺激小,為多數患者所接受。若中西藥聯合治療,既能增強西藥對Hp 的根除率,又能減少西藥的耐藥性及不良反應發生情況,且能降低復發率。

許世申等[23]將162例Hp感染患者隨機分為治療組和對照組,治療組以中藥復方(黨參、茯苓、柴胡、白術、豆蔻、黃連、甘草、白芍、木香、枳殼)聯合西藥(雷尼替丁膠囊、果膠鉍膠囊、阿莫西林膠囊、甲硝唑片)抗Hp治療,治療組治療1、2、3個療程后的有效率分別為87.50%、98.21%、100.00%,明顯高于對照組的48.00%、72.00%、96.00%。孫曉雯等[24]將中醫辨證為胃熱熾盛證的300例胃潰瘍伴有Hp感染患者隨機分為對照組和觀察組,對照組給予奧美拉唑、阿莫西林、克林霉素聯用治療7 d,觀察組在此基礎上加用黃連解毒湯(黃芩、黃柏、黃芩、梔子),結果顯示對照組的根除率為70%,觀察組的根除率為86%,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后隨訪發現,對照組第1、2 年Hp累積再感染率分別為4.76%、5.93%,觀察組第1、2年Hp累積再感染率分別為1.36%、2.21%,差異比較均有統計學意義(P＜0.05)。萬俊華等[25]研究發現養胃顆粒聯合常規西醫治療可提高Hp轉陰率。束昇陽[26]運用烏芍散聯合西醫序貫療法治療Hp感染慢性胃炎,發現其Hp 根除率及藥物不良反應發生率為83.1%、0.0%,與對照組的54.5%、20.0%比較,差異均有統計學意義(P＜0.05)。李宏貴等[27]研究發現蘇神方聯合阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑治療小兒Hp感染相關性胃炎可明顯提高Hp轉陰率。陳秀紅等[28]在西藥治療基礎上聯用自擬香苓湯治療Hp陽性胃潰瘍,發現Hp根除率明顯升高,復發率明顯下降。

6 單味中藥及有效成分抗Hp感染的研究

吳明慧等[29]研究發現黃連素、大黃素、五味子、黃芩苷對Hp多重耐藥株均有一定的體外抑菌作用,其中黃連素抑菌效果最為明顯。榮茜等[30]通過對25味清熱解毒中藥提取物對豬源Hp的體外抑菌活性的研究發現,黃連、青果、金果欖和金銀花提取物抑菌效果較好。李江等[31]通過實驗研究發現,大黃及黃連提取物體外可明顯抑制Hp耐藥菌株。田華等[32]研究發現黃連素能夠抑制Hp引起的氧化應激對胃黏膜的損傷,機制為通過ROS/ERK1/2 通路,降低胃黏膜的NOX2、NOX4、iNOS、ERK1/2蛋白含量,增加SOD 含量。吳怡等[33]研究發現,草果提取物對小鼠體內Hp有顯著的抑制作用,對大鼠Hp感染所致潰瘍有防治作用,且與藥物濃度密切相關。何峰等[34]用Hp脂多糖誘導胃黏膜損傷大鼠模型,經虎杖苷灌胃處理后發現胃黏膜損傷指數、細胞凋亡率降低,炎癥因子合成減少。

綜上所述,單味藥物的研究主要集中在清熱解毒類中藥,此類藥物苦寒,可清熱燥濕,有消炎、抑菌作用,抑制Hp作用較為明顯。

7 總結與展望

Hp感染是在正氣不足、脾胃虧虛的基礎上感染邪毒,為本虛標實之證,在治療上要扶正祛邪。中西醫結合治療Hp感染優勢明顯,可明顯改善患者的不適癥狀,降低Hp復發率及不良反應。盡管中醫藥為Hp的治療提供了新的思路,但也應該看到有進一步深入研究的必要：①中醫對Hp感染中醫證型、治療還不完善,未形成相對統一的標準;②單味中藥及復方制劑的藥理研究不夠深入,僅停留在清熱解毒類中藥的研究,而忽略了健脾和胃類藥物的治療價值;③應在大數據的支持下進一步研究中藥復方的臨床價值,總結出有效方劑,以提高Hp的根除率,方便臨床推廣應用。