頭孢類藥物常見不良反應調查分析與預防措施

張彬彬 辛榮華 孫智

近年來,抗菌藥物種類不斷增加,住院患者抗菌藥物的使用占比＞80%。頭孢類藥物是臨床常用的抗菌藥物,具有抗菌譜廣、殺菌力強、毒副反應低等優勢,臨床應用廣泛,使用頻率顯著提升,使藥物所致的不良反應明顯增加。尤其是制藥技術的發展,頭孢類藥物種類已達到40 多種,所產生的不良反應嚴重影響原發疾病治療,甚至會出現炎癥并發癥,危及患者生命安全［1］。因此臨床需熟悉頭孢類藥物使用情況,掌握藥物所致藥品不良反發生特點,綜合分析其藥物不良反應發生原因,對提高用藥安全性起到積極促進意義。本研究收集本院2018 年1 月～2020 年1 月上報的頭孢類藥物所致藥品不良反應患者160 例,分析不良反應發生情況,進而為臨床謹慎使用頭孢類藥物提供依據,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2018 年1 月～2020 年1 月期間上報的頭孢類藥物所致藥品不良反應患者160 例,均上報至國家不良反應監測系統,利用Excel 電子表格篩查出藥品不良反應；按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》確定藥物不良反應發生情況；所選取藥品不良反應均是由頭孢菌素類藥物導致,無頭孢菌素類藥物禁忌證；不良反應報告者具備完整的病歷資料。

1.2 方法 采用回顧性隊列研究分析160 例頭孢類藥物所致藥品不良反應患者的臨床資料,描述性分析藥物不良反應患者的基本資料(年齡、性別)、藥物使用途徑、藥品不良反應出現時間、嚴重程度、累及器官、表現方式及患者轉歸預后等信息。并對藥物不良反應的關聯性進行評價：與用藥肯定有關：藥物使用后與不良反應發生使用順序合理,停藥后不良反應停止或好轉,再次使用后出現明顯不良反應且可能加重,以排除原發疾病因素的影響；很可能有關：排除重復用藥后所有標準與肯定有關相同,或合并其他用藥,排除其他用藥導致的不良反應；可能有關：藥物使用與不良反應發生密切,有相關文獻佐證,但無法排除原有疾病或其他藥物導致的因素；可能無關：頭孢類藥物所致藥品不良反應與使用時間無明顯相關性,所出現的不良反應與該藥不吻合,原有疾病所出現的不良反應與藥物相同。不良反應嚴重程度：死亡；極其嚴重：癌癥、畸形或出生缺陷、危及生命且會導致殘疾；嚴重：嚴重損傷到器官功能；一般：住院時間延長。

2 結果

2.1 藥品不良反應涉及的頭孢類藥物種類 導致160 例患者出現藥品不良反應的頭孢類藥物共有15 個種類,其中注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉30 例,占18.75%；注射用頭孢呋辛鈉23 例,占14.38%；注射用頭孢曲松鈉17 例,占10.63%；注射用頭孢拉定11 例,占6.88%；注射用頭孢哌酮鈉10 例,占6.25%；注射用頭孢噻肟鈉10 例,占6.25%；注射用頭孢他啶10 例,占6.25%；注射用頭孢呋辛鈉8 例,占5.0%；注射用鹽酸頭孢吡肟8 例,占5.00%；注射用頭孢替唑鈉7 例,占4.38%；頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊6 例,占3.75%；頭孢克肟片6 例,占3.75%；頭孢呋辛酯片5 例,占3.13%；注射用頭孢西丁鈉5 例,占3.13%；注射用頭孢唑肟鈉4 例,占2.50%。

2.2 160 例患者的基本資料 160 例患者中男84 例,占52.50%；女76 例,占47.50%。年齡6 個月～84 歲,其中：年齡≤10 歲41 例,占25.63%；11～20 歲11 例,占6.88%；21～30 歲18 例,占11.25%；31～40 歲20 例,占12.50%；41～50 歲15 例,占9.38%；51～60 歲14 例,占8.75%；61～70 歲23 例,占14.38%；年齡＞70 歲18 例,占11.25%。

2.3 頭孢類藥物所致藥品不良反應評價 160 例頭孢類藥物所致藥品不良反應評價：肯定有關4 例,占2.50%；很可能有關67 例,占41.88%；可能有關89 例,占55.63%。藥物不良反應程度：極其嚴重3 例,占1.88%；嚴重91 例,占56.88%；一般66 例,占41.25%。

2.4 160 例患者的頭孢類藥物使用途徑 160 例患者中,靜脈滴注143 例,占89.38%；口服17 例,占10.62%。

2.5 160 例頭患者的原有疾病分析 160 例患者原有疾病中,呼吸系統感染105 例,占65.63%；圍術期用藥18 例,占11.25%；消化系統感染10 例,占6.25%；生殖系統或泌尿系感染9 例,占5.63%；外傷感染5 例,占3.13%；免疫系統感染5 例,占3.13%；其他感染8 例,占5.0%。

2.6 頭孢類藥物所致藥品不良反應累及器官及臨床表現 160 例患者中,75 例出現過敏反應,占46.88%,臨床表現為皮疹、皮膚瘙癢、皮膚發紅、皰疹、蕁麻疹等；38 例累及消化系統,占23.75%,臨床表現為惡心嘔吐、腹瀉、腹脹、腹痛、胃腸不適等；17 例累及神經系統,占10.63%,臨床表現為頭暈、頭痛、不安等；15 例累及循環系統,占9.38%,臨床表現為胸悶、心悸、心慌等；10 例累及呼吸系統,占6.25%,臨床表現為氣喘、憋喘、呼吸困難等；5 例其他,占3.13%,臨床表現為四肢乏力、局部疼痛、肢體麻木等。

2.7 藥品不良反應臨床效果評價及轉歸 160 例頭孢類藥物所致藥品不良反應病例報告,其中護士上報98 例,占61.25%；藥師上報36 例,占22.50%；醫生上報26 例,占16.25%。106 例患者中痊愈106 例,占66.25%；好轉54 例,占33.75%,病例報告無嚴重后遺癥及死亡。

3 討論

頭孢類藥物抗菌譜廣、活性強,對金黃色葡萄球菌、腸桿菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌等細菌有明確的抑制作用。隨著頭孢類藥物的廣泛應用,所帶來的不良反應也受到臨床重點關注。因此明確頭孢類藥物的使用情況,合理應用,有利于提高醫療安全性。

研究發現頭孢類藥物不良反應發生的性別無明顯差異,主要發現于10 歲以下兒童及年齡＞60 歲的老年人,可能是兒童身體機能尚未發育完善,肝腎功能、機體代謝途徑尚不成熟,對藥物具有較高的敏感性；老年人年齡增加,合并多種慢性疾病,肝腎功能減退及藥動力學變化等均會導致藥物不良反應的發生［2］。因此臨床用藥時,嚴格遵守抗菌藥物使用規范,依據患者年齡、身體機能及病情,選擇個體化用藥方案,以免發生藥物不良反應。靜脈滴注是引起頭孢類藥物不良反應的主要途徑,臨床靜脈滴注藥物時,需嚴格控制藥物滴注速度,在保證患者治療效果的同時,減少靜脈滴注帶來的不良反應。頭孢類藥物是臨床常用的廣譜抗菌藥物,種類多、藥物性質穩定,有著較強的抗菌作用及活性,不良反應少。雖然頭孢類藥物不容易引起不良反應,但因臨床應用劑量大,若靜脈滴注速度過快,藥物被污染,或者聯合用藥不當等因素,均會增加頭孢類藥物的不良反應。因此臨床醫師需嚴格掌握頭孢類藥物使用的適應證,同時檢測患者是否為過敏體質或有過敏原,選擇準確的藥物治療；同時嚴格控制患者藥物使用劑量以及時間,以此減少藥物不良反應,提高臨床用藥安全性［3］。

頭孢類藥物所致的不良反應以皮膚及其附件不良反應為主,臨床醫師在觀察時,極容易被發現,且能夠與患者疾病相互區分,進而能夠提高不良反應的上報率。但是在涉及神經系統、循環系統以及呼吸系統等不良反應時,臨床表現較為隱匿,容易和原發疾病相互混淆,極易忽視不良反應。因此頭孢類藥物使用期間,需密切觀察是否存在神經系統、循環系統以及呼吸系統等不良反應,同時用藥前仔細詢問患者是否存在過敏史,盡量避免過度用藥,若出現與藥物相關的不良反應,需立即停止用藥,提高藥物使用的安全性。在藥物不良反應轉歸方面,病例報告無嚴重后遺癥及死亡,痊愈106 例,占66.25%；好轉54 例,占33.75%。本研究發現,醫院發生的頭孢類藥物所致的不良反應患者預后良好,其原因是本院使用頭孢類藥物時,醫護人員密切監測頭孢類藥物使用情況,仔細區分是否存在藥物不良反應,并迅速采用有效措施阻斷病情進展,減少藥物不良反應的影響。

因此根據頭孢類藥物所致的不良反應預防發生情況,提出預防措施：首先臨床醫師需嚴格遵守抗菌藥物的使用指南,謹慎確定藥物劑量,選擇合理的給藥途徑；其次詳細了解患者的病情、過敏史,確定藥物使用方法,進行個體化用藥；加強患者用藥監護,充分發揮臨床藥師的監督管理作用,參與到藥物治療方法的制定。

綜上所述,臨床應用頭孢類藥物時,所導致的藥品不良反應嚴重影響患者用藥安全性,因此臨床需密切監測頭孢類藥物使用情況,科學合理用藥,提高患者用藥安全性。