蜈蚣抗肝癌的臨床應用及藥理研究

寧迪敏， 田莎， 郭垠梅， 田雪飛

湖南中醫藥大學中西醫結合學院，湖南 長沙 410208

蜈蚣，首載于《神農本草經》，“主啖諸蛇蟲魚毒，溫瘧，去三蟲”。張錫純《醫學衷中參西錄》載：“蜈蚣，走竄之力最速，內而臟腑，外而經絡，凡氣血凝聚之處皆能開之。性有微毒，則專善解毒，凡一切瘡瘍諸毒，皆能消之其性尤善搜風。”其性味辛溫，有毒，歸肝經，具有息風止痙，攻毒散結，通絡止痛等功效，主要用于治療小兒驚風、抽搐、風癬、瘡瘍、蛇毒等。清代名醫葉天士在《臨證醫案指南》中提出“初病在經，久病入絡”理論，認為“飛者升，走者降；有血者入血，無血者走氣”，功專“追拔沉混氣血之邪”，“搜剔絡中混處之邪”。蜈蚣、全蝎、地鱉蟲等蟲類藥物屬有血者，有辛咸通絡之效。《素問·調經論》曰：“病在血，調之絡……尋常草木之品恐不能建功，故必借蟲蟻入絡搜剔絡內久踞之邪”。近年來，隨著對其藥理毒理作用及抗腫瘤機制的不斷研究，蜈蚣被廣泛應用于治療肝癌，并取得了良好的治療效果。

1 蜈蚣入藥的文獻記載

蜈蚣性善走竄，通絡止痛，有以毒攻毒之效，非攻不克，因此古代先賢常用蜈蚣來治療癥瘕積聚等陳疴頑疾，直達病處，攻堅散結。《日華子本草》記蜈蚣可“治癥癖”。《外科正宗》卷四記載“飛龍阿魏化堅膏”：蟾酥丸藥末1料，加金頭蜈蚣5條（炙黃，去頭足，研末），同乾坤一氣膏24兩同熬，化開攪和后敷于患處，可治失榮癥及癭瘤、乳巖、瘰疬、結毒初起堅硬如石但未破者。《素問病機氣宜保命集》卷中《瘍科選粹》卷五所錄“蜈蚣散”：蜈蚣黃者1條，蜈蚣赤足者1條，研為細末。《醫學衷中參西錄》中“逐風湯”：生箭芪六錢，當歸四錢，羌活二錢，獨活二錢，全蝎二錢，全蜈蚣大者兩條。煎湯服。《解圍元藪》卷四記載“小春膏”：桐油1斤，黃丹4兩，川山甲1兩，蜈蚣10條，白鵝毛2兩，血余5錢，乳香1兩，沒藥1兩，血竭1兩，車米1兩，韶粉1兩。桐油煎滾即入黃丹，隨下川山甲、又下蜈蚣、白鵝毛，血余再入，制成膏藥后貼于患處，可治痛風寒濕。《神枕方》中云：茶、蜈蚣。二味炙至香熟，搗篩為末，先以甘草湯洗凈，敷之可治瘰疬潰瘡。古方蜈蚣入藥既有單方，又有復方配伍，內服、外治俱齊，湯、膏、丸、散劑型多變，然限于度量衡條件，用藥劑量均以條數計。

2 現代臨床應用

蜈蚣因其搜邪破瘀之力強大，具“以毒攻毒”之性，因此在臨床上常被應用于治療惡性腫瘤。國醫大師朱良春總結自身運用蟲類藥物治療腫瘤的經驗，提出“扶正消癥法”，認為治療腫瘤主要在于扶正、祛邪兩個方面，因此常用全蝎、蜈蚣、鱉甲等“血肉有情之品”來治療胃癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、腸癌等惡性腫瘤，效果頗佳[1-2]。名醫周仲瑛也持同樣的觀點，認為扶正祛邪當有主次輕重，癌毒兇猛，應攻消并施。治療上常將攻毒藥（蜈蚣、全蝎、地龍等蟲類藥物）與解毒藥相合，以攻消毒邪[3]。蔣士卿[4]常將蜈蚣配伍全蝎治療腦瘤、骨腫瘤、軟組織肉瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌，增強其攻毒散結、通絡止痛之力。鐘森[5]應用蜈蚣配伍全蝎，認為二者皆歸肝經，有穿透經絡之效，既可散瘀消結，又可止痛，尤其后期的癌性疼痛。鄔曉東[6]自擬鱉甲蜈蚣湯（蜈蚣6條，鱉甲丹參、黨參、白術等）治療原發性肝癌，方中以蜈蚣、全蝎、守宮、白花蛇舌草、溪黃草清熱攻毒。譚復成[7]治肝癌用山慈菇，蜈蚣、莪術、田三七、牛黃、鱉甲、壁虎各等份研末，每日2次，每次3 g開水送服。周延峰等[8]采用焦中華教授自擬扶正消瘤合劑（人參、黃芪、炮穿山甲、水蛭、蜈蚣等）配合化療治療原發性肝癌，結果顯示，扶正消瘤合劑配合化療可使患者的AFP穩定，部分下降；肝區疼痛、腹脹、乏力、納差等癥狀明細減輕；還可使白細胞降低，調整CD4/CD8的失衡狀態，顯著提高患者的免疫功能。諸藥合用，既可補益正氣，又可祛瘀散結、解毒，標本兼顧，虛實同治，共奏扶正祛邪之功。

3 藥理研究

蜈蚣含有蛋白質、肽類、糖類、脂肪酸、氨基酸、膽甾醇、微量元素等多種有效成分，其中蛋白質含量最豐富，64%左右，總脂7.2%，總氨基酸9%[9]。現代藥理學研究表明，蜈蚣有抗腫瘤、改善機體血液循環、增強胃腸功能、中樞抑制、鎮靜解痙、消炎止痛、增強機體免疫功能的作用。然而自古以來，蜈蚣一直被認為是有毒之蟲，各類古籍、藥典、醫書皆謂之有毒，《神農本草經》更將其列為下品。蜈蚣的毒性主要來自于其體內含有的2種類似蜂毒的成分，即組織胺樣物質及溶血蛋白質，能引起機體麻痹甚至休克。現代藥典大多記載蜈蚣煎服量宜在2～5 g；研末吞服，每次0.5～1 g；或入丸、散。外用適量，可研末用或油浸涂敷患處。本品有毒，用量不宜過大，孕婦忌服。

惡性腫瘤屬于中醫學“癥瘕”“惡瘡”“瘤”“癖”等范疇，具有邪毒積聚的特點。蜈蚣等蟲類藥物系“血肉有情之物”，具有走竄入絡、循經入里、行氣止痛之性，能搜剔逐邪，化瘀消癰，起攻毒散結之效。蜈蚣可通過抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成及改善機體免疫功能等途徑發揮抗腫瘤作用[10]。

3.1 抑制肝癌細胞增殖

抑制腫瘤細胞的增殖是抗腫瘤的一條重要途徑。劉國清[11]將蜈蚣油性提取液加入至肝癌細胞株中一起培育，檢測其對肝癌細胞增殖的抑制作用，結果表明，蜈蚣油性提取液對肝癌細胞增殖抑制率優于碘化油及對照組抑制率（P＜0.05），說明蜈蚣油性提取成份對肝癌細胞增殖有較強抑制作用。孫婧等[12]采用MTT法觀察蜈蚣水提物對人肝癌HepG2細胞株增殖抑制作用，發現蜈蚣提取物能有效抑制人肝癌HepG2細胞株增殖，且呈明顯量效關系，半數抑制率（IC50）為3.07 mg/mL。陳茂華等[13]也發現金頭蜈蚣多糖能調節HepG2細胞周期，抑制肝癌細胞的生長增殖。

3.2 誘導肝癌細胞凋亡

細胞凋亡在腫瘤發生發展過程中主要起負調控作用，可以阻遏腫瘤細胞迅速生長。誘導腫瘤細胞凋亡是抑制腫瘤生長的重要機制之一。劉細平等[14]采用濃度-時間曲線法聯合MTT綜合評定蜈蚣提取液對肝癌Bel-7404細胞株的抑制效果，結果表明，蜈蚣提取液能抑制人肝癌細胞Bel-7404的增殖，且抑制作用呈劑量和時間依賴效應。低濃度蜈蚣提取液有誘導腫瘤細胞凋亡的作用，中、高濃度則具有直接殺滅腫瘤細胞的作用。曲愛兵等[15]將蜈蚣組織經粉碎、超聲、萃取后，應用MTT法對蜈蚣組織提取物進行肝癌細胞株（肝癌-H22）的細胞毒作用進行檢測，結果表明蜈蚣提取物中含有類組胺化學成分，具有一定的抗腫瘤作用，其機制與誘導肝癌細胞凋亡有關。

3.3 抑制腫瘤新生血管形成

血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能夠刺激血管內皮細胞的增殖，使血管通透性增加，對血管生成在腫瘤的生長、轉移和浸潤中發揮重要的作用。廖柳等[16]采用Western blotting方法檢測蜈蚣提取物對VEGF的蛋白的表達情況，與對照組比較，500 μg/mL蜈蚣提取物組的VEGF蛋白的表達顯著降低（P＜0.05）。還有研究表明，蜈蚣提取液能抑制裸鼠Bel-7404移植瘤的生長，其機制與抑制腫瘤血管生成、促進腫瘤細胞凋亡有關[17]。

3.4 增強機體免疫能力

機體的免疫功能與腫瘤的發生發展密切相關。現代藥理學研究發現[18]，蜈蚣含有人體8種必需氨基酸，還含有α1、α2、和γ球蛋白，可以直接補充人體所需。同時，蜈蚣作為異體蛋白，服用后亦可刺激人體產生非特異性抗體，提高人體免疫力，扶助人體正氣，有利于祛邪散毒。褚捷等[19]實驗表明中藥蜈蚣能顯著增強機體吞噬細胞的吞噬活性（P＜0.01），對吞噬細胞FC受體有顯著增強作用。

4 小結

蜈蚣作為治療腫瘤的傳統中藥材，為血肉有情之品，具有“以毒攻毒”之效，其通過抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成及改善機體免疫功能等途徑發揮抗腫瘤作用[10]，常應用于肝癌的臨床治療當中。隨著對蜈蚣研究的不斷深入，其毒副作用也越來越受到人們的關注。目前，蜈蚣在治療腫瘤方面的用法用量尚無統一標準，在一定程度上影響了藥物的臨床應用。因此，有必要加強對蜈蚣的藥理研究，進一步總結其臨床用法，形成較為統一的標準以指導臨床。