癌毒病機理論辨治肝癌探析

李維忠， 任明名， 魏小曼， 程海波

1.南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇 南京 210000；2.江蘇省中醫藥防治腫瘤協同創新中心，江蘇 南京 210023

肝癌是嚴重威脅人類生命健康最主要的惡性腫瘤之一，主要分為肝細胞癌和肝內膽管細胞癌兩種病理類型。國際癌癥研究署發布的數據顯示，2012年中國新發肝癌病例占全世界50.5%，死亡例數占51.3%[1]，并且這一數據還在逐年上升，故而制定對肝癌有效的治療措施迫在眉睫。目前，現代醫學對肝癌的治療措施較以往雖取得了顯著的進步，但總的療效依舊不盡人意。筆者基于癌毒病機理論，辨析肝癌的主要病因及病機演變規律，認為肝癌的核心病機為：肝脾腎虧虛，氣郁濕熱瘀毒互結。在肝癌治療上應以抗癌解毒為核心，理氣解郁為關鍵，清熱化濕、活血化瘀為要點，扶正補虛為根本。構建基于癌毒病機理論的肝癌辨治理論體系，將為中醫藥治療肝癌提供新思路和方法。

1 癌毒病機理論對肝癌病因的認識

1.1 情志失調

肝為剛臟，喜條達，長期情志不遂或暴怒、抑郁傷肝，肝失疏泄，津液失輸，血行受阻，導致濕熱、痰凝、血瘀的產生，日久內生“癌毒”，形成癌腫。

1.2 濕熱侵襲

濕熱之邪侵犯人體，郁于體內，阻滯氣機，致肝氣不得條達；濕熱之邪蘊于脾胃，使脾胃運化失司；濕熱熏蒸肝膽，導致肝失疏泄。濕熱之邪性黏滯，易阻礙氣血津液運行，日久漸生氣滯、血瘀、痰濁之邪，濕、熱、瘀邪互相膠結，內生“癌毒”，積于肝膽，逐漸發展成本病。

1.3 飲食不節

飲食失節或不潔，嗜食肥甘厚膩，饑飽無常均可損傷脾胃。脾胃受損，運化失常，津液無以輸布，聚而成濕、成濁，困阻中焦氣機，致肝氣郁結；痰濕之邪日久郁而化熱，停聚于脅肋，熏蒸肝膽，阻滯氣血運行，致瘀血內生，濕、熱、瘀與內生癌毒膠結，共同致病。

1.4 正氣虧虛

正氣不足，氣血臟腑功能失調是癌毒內生致病的基礎。稟賦不足，或久病遷延不愈或年老體弱或勞累過度等均可導致正氣虧虛，氣血陰陽失調，臟腑功能減弱。正虛不足易感受外邪或因情志不郁，飲食內傷等病因，內外合邪，進而導致癌毒內生，膠結于肝膽，導致肝癌發生。

2 癌毒病機理論對肝癌病機的認識

2.1 肝癌的病理因素

肝主一身氣機之條達，肝氣郁結在肝癌的發生中起著重要作用。氣機不暢，血運受阻，停滯成瘀；氣血無法推動津液運行，聚而成濕，濕邪日久，郁而化熱；濕、熱、瘀阻滯于肝膽，逐漸形成積塊。肝體陰而用陽，肝臟受損常出現陽偏盛的表現，如：口苦、鞏膜發黃、舌苔黃膩，可見濕熱熏蒸肝膽是肝癌主要致病因素之一。癌毒在正虛及各種病理因素相互搏結的基礎上內生而成，內生之癌毒易與“濕、熱、瘀”等病理因素兼加，反復損傷肝絡，最終發展為腫塊。因此，筆者提出，肝癌的主要病理因素包括氣郁、濕熱、血瘀、癌毒。其中癌毒是導致肝癌發生發展的關鍵病理因素，具有復雜性、猛烈性、兇頑性、復發性等特點，且貫穿整個疾病的始終[2]。

2.2 肝癌的病位及相關臟腑

肝癌病位在肝膽，與脾胃、腎密切相關。脾胃、肝膽共居于中焦，肝膽主疏泄，脾胃主運化，二者相輔相成，一損俱損，故肝膽為病常傳變于脾胃，所謂“見肝之病，當先實脾”。腎主精，肝主血，乙癸同源，肝癌為病，日久損及正氣，導致脾胃損傷，肝陰耗竭，最終累積腎臟，出現肝腎兩虧。

2.3 肝癌的病機內涵

基于癌毒病機理論，筆者認為肝癌的核心病機為：肝脾腎虧虛，氣郁濕熱瘀毒互結。具體而言，肝脾腎虧虛為發病之基礎，肝氣郁結為發病之起始，濕、熱、瘀互結為發病之要點，癌毒蓄積為發病之關鍵。

癌毒病機理論認為，“正氣虧虛”是腫瘤疾病發生的基礎和前提，在肝癌中，主要體現在“肝脾腎虧虛”。肝癌病位在肝膽，責之于脾、胃、腎，肝失疏泄，則氣機不暢，或津液輸布不暢，或氣血運行受阻，氣郁化熱，津液聚而化濕，濕熱、瘀血內生；脾主運化水液，脾虛則水液運化無力，聚而成濕，濕邪黏滯，又可阻滯氣機，加重肝臟氣郁、濕熱癥狀；腎主水，藏精，肝主藏血，肝血之化生有賴腎精之資助，且腎為肝之母臟，母病及子，子病及母，二者聯系緊密。腎精虧虛，則肝血不足，肝之生理功能受損。腎氣虧損，則溫煦不足，水液代謝障礙，聚而成濕。可見，“肝脾腎虧虛”可以導致“氣郁、濕、熱、瘀”等病理因素等生成，亦可致人體正氣虧虛，無力御邪，終致癌毒內生，“氣郁、濕、熱、瘀”與之膠結為患，發為肝癌。

肝為剛臟，其性喜條達，與其他臟腑的疾病相比，情志因素在肝臟病變的發生中起到至關重要的作用，肝氣郁結為肝癌發病之起始。肝主疏泄，主要體現在調暢情志、氣機以及促進津液運行輸布。情志不暢，肝氣郁結，則疏泄失司，氣機阻滯，氣血運行不暢，氣滯則血停，血停而瘀自生。肝失疏泄，致津液運行輸布障礙，津液無所出之路，聚而成濕，濕邪蘊而化熱，而后諸邪兼加膠結于肝臟，不斷損傷肝絡，最終導致肝癌的發生。

“氣郁、濕、熱、瘀”四者為肝癌最主要的病理因素，肝氣郁結為發病之起始，濕、熱、瘀邪膠結則為發病之要點。肝氣郁結，疏泄失司，氣血津液運行受阻，“濕、熱、瘀邪”內生，正如《奇效良方》論“積”之成因中言明：“氣上逆，則六腑不通，但氣不行，凝血蘊里不散，津液凝澀不去而成積矣”。在肝癌的發生過程中，氣郁促進了“濕、熱、瘀”等重要的病理因素的生成，“濕、熱、瘀”邪內生于肝臟，并相互膠結，繼而釀生癌毒，“濕、熱、瘀、毒”兼加為患，相互凝結，有形之實邪附著于肝絡，反復損傷，日久漸生肝積。

“癌毒蓄積”為肝癌病機的核心所在。癌毒病機理論認為，“癌毒”是導致各類腫瘤發生發展的一種特異性的致病因子，對辨治腫瘤具有普遍的意義，肝癌亦不例外。在肝膽、脾、胃功能失調的基礎之上，“濕、熱、瘀”等致病之邪相互膠結，釀生癌毒，癌毒反之又可與“濕、熱、瘀”等相關非特異性病理因素雜合而為病，毒必附邪，邪盛生毒，毒因邪而異性，邪因毒而鴟張，耗精血自養而增生，凝結于肝膽，形成惡肉，終至肝積[3]。內生之癌毒，又可進一步阻滯氣血津液運行，加重氣郁、濕阻、熱盛、血瘀等病理因素及癥狀，進而使癌毒更甚，循環反復，愈演愈烈，終致正氣虧虛，病不可治。

2.4 肝癌的病機演變規律

本病初起邪盛為主，正虛不顯。肝氣郁結是初起最為突出的特征，情志不暢，氣機疏泄失司，肝氣郁結于內。癥見胸脅脹悶疼痛，甚則痛及脘腹，與情緒相關，疼痛時輕時重，痛處不固定，易走竄，多為脹痛、竄痛，可隨噯氣、矢氣減輕，伴見喜嘆息，口干口苦，情緒躁煩易怒等癥狀，舌質淡紅，苔薄，脈弦。

中期邪盛正虛。濕、熱、瘀積聚于肝膽，釀生癌毒，“濕、熱、瘀、毒”膠結，形成局部腫塊。癌毒內生，毒性猛烈，且熱盛為毒，熱毒熾盛，與癌毒進一步損傷人體正氣。癥見乏力不適，脅肋部積塊，疼痛不適，固定不移動，痛以刺痛、灼痛為主，伴見口干口渴，面色黧黑，身黃、目黃、尿黃，大便粘膩不爽，舌質紫黯或有瘀斑，脈細澀。

晚期正虛為主，癌毒傷陰，肝腎俱虧。由于癌毒的損正性，癌毒易耗傷人體氣血津液，損傷人體正氣，常出現氣血不足、肝腎陰虛等病機變化。癥見脅肋部積塊隱痛不適，腰膝酸軟，耳鳴，頭暈目眩，口干口渴，五心發熱，舌紅苔少，脈細弦。

3 主要治法

針對肝癌的主要病機，以癌毒病機理論為基礎，結合臨床實踐，確立了“扶正抗癌”的基本治療原則[4]。肝癌患者內生之癌毒與“氣郁、濕、熱、瘀”等多種病理因素常常相互膠結，共同致病，臨床上單純針對其中一種病理因素治療，恐療效不佳。據此筆者提出，治療上當以抗癌解毒為肝癌的治療核心，理氣解郁為治療關鍵，清熱利濕、活血化瘀為治療要點，扶正補虛為治療根本。

3.1 抗癌解毒

抗癌解毒是肝癌治療的核心，常用治法包括以毒攻毒、清熱解毒兩法。清熱解毒法適用于肝癌兼有熱毒內蘊甚或熱毒熾盛者。臨床上常用清熱解毒藥有：龍膽草、白毛夏枯草、土茯苓、漏蘆、白花蛇舌草、半枝蓮、大青葉、蒲公英、紫花地丁、黃連、黃芩、黃柏、苦參等。以毒攻毒法是針對癌毒膠結內伏、來勢猖厥的特點而立。常用以毒攻毒藥有：露蜂房、蜈蚣、全蝎、獨角蜣螂、土鱉蟲、蟾皮等蟲類藥物。因此類藥物本身具有毒性，故在臨床應用過程中應注意評估患者的病程病期及體質情況，慎重選擇劑量，中病即止，防止產生毒副作用。

3.2 理氣解郁

肝氣郁結是肝癌發生發展的起始因素。氣機不暢則津液血液運行障礙，血瘀、濕阻、痰凝由之而生。因此理氣解郁在肝癌的治療中必不可少。臨床常用理氣藥有：柴胡、陳皮、青皮、枳殼、厚樸、八月札、川楝子、廣郁金、大腹皮、沉香、佛手、烏藥、玫瑰花、綠萼梅等，正所謂氣行則血行，氣順則濕去。臨床實踐觀察到患者以脾虛氣滯、肝郁氣滯證型為眾，故治療應區分在肝、在脾之不同，脾虛氣滯當重在健脾理氣之品，肝氣郁滯而宜選疏肝理氣之藥[5]。

3.3 清熱利濕

濕邪為病重濁、黏膩，留滯于機體，易阻遏氣機運暢，郁而化熱。濕熱膠著，纏綿難解，壅阻經絡，滯于臟腑，內生癌毒。肝膽位于中焦，故濕熱蘊結極為常見。清熱利濕法在肝癌治療中具有重要意義。臨床常用清熱利濕藥物有：黃連、黃芩、黃柏、茵陳蒿、虎杖、夏枯草、苦參、鳳尾草、金錢草、地膚子、雞骨草等。清代溫病學家葉桂提出“濕去熱孤”的治療方法，濕熱互結，當以祛濕為要，濕去熱無所附則熱勢自愈。臨床治濕法可采用健脾燥濕，芳香化濕及利水滲濕等，多法同用，濕邪分消，濕去熱孤，濕熱得愈。

3.4 活血化瘀

《醫林改錯》曾言“肚腹結塊者，必有形之血”。肝癌病程中常出現腹內脅肋結塊，血瘀是肝癌發生的基本病理因素之一。臨床應用時應結合引起瘀血的原因，根據各藥性能功用隨證選用。臨床常用養血活血類藥物如當歸、紅花、丹參、雞血藤；行氣活血類藥物如川芎、乳香、沒藥、郁金、姜黃；化瘀止痛類藥物如延胡索、蒲黃、川楝子、五靈脂；破血化瘀類藥物如土鱉蟲、三棱、莪術、水蛭、斑蝥等，但破血化瘀藥藥性峻猛，所以，使用時需注意適應癥，控制劑量，以防引起出血。

3.5 扶正補虛

對于中晚期患者，已經或正在進行手術或介入、放療、化療的肝癌患者，在邪毒肆虐的同時，因已表現出正虛之征，需配合使用扶正法補虛。治療肝癌常使用的扶正補虛法包括益氣養陰法、益氣補血法、健脾和胃法、滋補肝腎法。益氣養陰常用太子參、西洋參、炙甘草、麥冬、北沙參；益氣補血常用黨參、大棗、熟地黃、制首烏、黃芪；健脾和胃常用白術、半夏、陳皮、山藥、麥芽；滋補肝腎常用枸杞子、女貞子、鱉甲、龜甲、桑椹等。但特別需要注意防止“養奸存患”、“閉門留寇”。“正勝邪卻”是扶正補虛的最終目的。

4 總結與展望

癌毒病機理論是在周仲瑛教授“癌毒”學說的基礎之上豐富創新而成，對于惡性腫瘤的臨床辨治具有重要的指導作用。癌毒病機理論認為肝氣郁結為肝癌發病之起始，濕、熱、瘀互結為發病之要點，癌毒蓄積為發病之核心，肝脾腎虧虛為發病之基礎。故在臨證之時，扶正補虛為治療根本，當貫穿全程；理氣解郁為治療關鍵，當為肝癌治療首重；抗癌解毒為治療核心，當注意兼加外邪性質，靈活運用清熱利濕、活血化瘀之法。

在既往的臨床實踐中，筆者基于癌毒病機理論辨治肝癌，取得了較好的臨床療效，但尚缺乏臨床循證醫學證據以及深入的病理機制研究。在后續的工作中，筆者將開展多項實驗研究，為癌毒病機理論辨治肝癌提供有力的科學依據。