中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會性病學組
生殖器皰疹(genital herpes,GH)是由單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)感染泌尿生殖器及肛門部位皮膚黏膜而引起的性傳播疾病。導致GH的病毒有兩種類型,即HSV?1、HSV?2,多數GH 由HSV?2 引起[1]。GH 在全球廣泛流行,已經成為重要的公共衛生問題。2012 年全球15~49 歲人群中HSV?2 感染者為 4.17 億例,感染率為 11.3%,每年有 1 920 萬例新發感染[2]。2008—2017 年中國 GH報告發病率為 6.14/10 萬~8.65/10 萬[3]。由于目前治療尚不能將體內潛伏感染的HSV 徹底清除,因而該病遷延復發,給患者的身心健康和生活質量帶來很大影響。為了給臨床醫生診療GH 提供指導意見,中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會性病學組于2009 年制定并發表第1 版GH 中西醫結合診療指南[4]。近期我們參考國內外文獻,對2009年版的指南進行修訂。隨著新的循證醫學證據和藥物的出現,我們將不斷對本指南予以修訂。
根據流行病學史、臨床表現及實驗室檢查綜合分析,作出診斷。
有不安全性行為史,或多性伴史,或性伴感染史。
1.初發性GH:指第1 次出現臨床表現的GH,包括原發性GH(第1 次感染出現癥狀)和非原發性GH(再次感染另一型HSV 并出現癥狀)。潛伏期2~20 d,平均6 d。初起為紅斑和丘皰疹,很快發展為集簇或散在的小水皰,2~4 d 后破潰形成糜爛或淺表潰瘍,有燒灼感和疼痛。病程可持續2~3周。男性好發于包皮、冠狀溝、龜頭、陰莖體、陰阜等,可伴有尿道炎表現。女性好發于大小陰唇、陰道、宮頸、會陰和陰阜等。有肛交性行為者可有肛門、直腸受累,表現為肛周水皰或潰瘍,肛門疼痛,里急后重、便秘和直腸黏液血性分泌物等。
原發感染的初發性GH,臨床癥狀相對較重,常伴全身不適、乏力、發熱、頭痛、肌痛等全身癥狀,腹股溝淋巴結腫大,有壓痛,病程較長。
2.復發性GH:與初發性GH 相比,復發性GH自覺癥狀較輕,水皰、糜爛或潰瘍皮損數目較少,病程較短,多在1 周內愈合,腹股溝淋巴結腫大和全身癥狀少見。發疹前可有前驅癥狀,表現為局部燒灼感、刺痛、感覺異常等。少部分患者臨床癥狀不典型,僅表現為發作性外生殖器或肛門周圍紅斑、裂隙、糜爛等。
此外,尚有特殊類型的GH(皰疹性宮頸炎、皰疹性直腸炎等)和亞臨床感染(無明顯臨床癥狀和特征的生殖器部位HSV感染)。
病原學檢測(核酸檢測、病毒培養和抗原檢測)需要采集的標本包括皰液、潰瘍面滲液、尿道拭子、宮頸拭子或直腸拭子等;血清抗體檢測需要采集血液標本。
1.核酸檢測:應用核酸擴增試驗從臨床標本中檢測到HSV DNA。該檢測方法敏感性和特異性高,有條件的單位可作為首選檢測方法。
2.病毒培養:通過細胞培養法從臨床標本中分離出HSV。
3.抗原檢測:以免疫熒光試驗或酶聯免疫吸附試驗檢測臨床標本,HSV抗原陽性。
4.抗體檢測:HSV?2 特異性血清抗體檢測陽性。
1.臨床診斷病例:符合上述臨床表現,同時有或無流行病學史及HSV?2 特異性血清抗體檢測陽性。
2.確診病例:符合臨床診斷病例,并且病毒培養、抗原檢測、核酸檢測中任一項陽性。
治療目的是消除癥狀,縮短排毒時間,減輕傳染性,縮短病程,減少并發癥,預防或減少復發,提高患者生活質量。可根據患者的實際情況選用如下方法。
西醫治療各種類型GH 參閱中國疾病預防控制中心性病控制中心等發布的《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南(2014)》[7]及《性傳播疾病臨床診療與防治指南》[9],具體見本文附錄。
由于初發性GH 的全身癥狀比較明顯,皮損嚴重,為了減輕癥狀,防止(減少)復發,治療方法建議選擇中西醫結合治療。
初發性GH 中醫辨證多為肝經濕熱,主要表現為外陰簇集小水皰,基底潮紅,或水皰破潰形成糜爛面。自覺局部灼熱疼痛或會陰、大腿內側隱痛不適,可伴有口干口苦,大便干結,小便短赤不暢,舌質紅,苔黃膩,脈弦數或滑數。
內服治療:清肝利濕解毒,推薦用龍膽瀉肝湯加減治療(藥物:龍膽草8 g、炒梔子8 g、澤瀉10 g、生地12 g、虎杖10 g、紫草10 g、丹皮10 g、茵陳15 g、板藍根15 g、蒼術12 g、苡薏仁15 g、甘草5 g)。大便秘結者酌加大黃10 g(后下);疼痛明顯者可加郁金12 g、赤芍12 g、三七末3 g(沖服)。每日1 劑,水煎服,療程為5~7 d。亦可選用中成藥龍膽瀉肝丸治療[8,10]。
外用治療:發作期糜爛皮損可選用紫草油、甘草油、青黛油、喉風散外用;或用紫草30 g、虎杖30 g、大黃 30 g、地榆 30 g,加水 2 000 ml 煎至 1 000 ml 放涼后外洗患處。
1.發作期:治療目的是減少病毒排出,縮短病程,促進皮損愈合,減少傳染性,可根據復發的頻率、癥狀選擇治療方法。
(1)發作頻率每年≤6 次,復發皮損少,自覺癥狀輕,可選擇西醫或中醫治療。
中醫治療可參照初發性GH 的中醫治療方案,在上述清肝利濕解毒的處方中去除龍膽草、炒梔子,加黃芪15 g、黃精12 g健脾補腎,扶正祛邪[11?13]。
(2)發作頻率每年>6 次,復發皮損多,自覺癥狀重,建議選擇中西醫結合治療。
中醫治療可參照初發性GH 的中醫治療方案,根據患者的體質癥狀配合健脾利濕,扶正祛邪[11?13]。
2.非發作期:治療目的是預防復發或減少復發,建議選擇中醫調理治療。
復發性GH 非發作期中醫辨證多為正虛邪戀。主要表現為陰虛內熱或脾虛氣郁。陰虛內熱癥見腰膝酸軟,手足心熱,口干心煩,失眠多夢,舌紅少苔,脈細數;治宜補腎滋陰清熱,推薦選擇六味地黃湯加味治療(藥物:熟地15 g、山萸肉10 g、山藥15 g、茯苓15 g、丹皮10 g、澤瀉10 g、黃精12 g、白芍15 g、五味子10 g、甘草5 g)。脾虛氣郁癥見精神抑郁焦慮,憂心忡忡,食少困倦,大便溏爛,舌淡苔白,脈細弱;治宜益氣健脾解郁,推薦選擇參苓白術散加減治療(藥物:黨參15 g、白術15 g、黃芪15 g、蓮子15 g、陳皮10 g、山藥15 g、柴胡10 g、白芍15 g、合歡皮15 g、炙甘草5 g)。每日1 劑,水煎服,可連服1 個月。亦可選用中成藥六味地黃丸(陰虛內熱癥)或參苓白術丸(脾虛氣郁癥)口服治療[8,14]。
抗病毒治療能否有效降低新生兒HSV 感染的證據還不充分,且目前的研究資料亦不能完全肯定孕期應用抗病毒藥物絕對安全。但對有癥狀的HSV 感染,特別是妊娠末期原發性GH 或臨床表現嚴重的復發性GH,口服抗病毒藥物治療的益處顯著高于其風險性。治療前應與孕婦及其家屬做好充分溝通工作。
孕婦GH 發作期可采用中西醫結合治療。中醫治療的原則是清熱安胎,在清熱除濕同時要注意顧護胎氣,勿用動胎及有毒之品。基本方藥可選用黃芩10 g、白術15 g、白芍15 g、黃芪15 g、蘇葉10 g、山藥15 g、茵陳15 g、生地10 g、茯苓15 g、甘草5 g。每天1劑,水煎服,療程為5~7 d[8,14]。
由于HIV 感染者的HSV 感染更常見,且病情更嚴重和不典型,皮損持續時間長,復發頻繁,并發癥多,治療困難,且易產生耐藥。故對合并HIV 感染者初發GH 和復發GH 的發作期建議選擇中西醫結合治療。
HIV 感染合并GH 的患者中醫辨證多為正虛濕熱毒蘊,治宜扶正祛邪。由于HIV 感染者正氣虛弱,故治療時應避免用過于苦寒之品,可選用黃芪 20 g、靈芝 15 g、白術 15 g、茯苓 15 g、薏苡仁25 g、茵陳 15 g、紫草 10 g、黃柏 10 g、板蘭根 15 g、甘草5 g 為基本方加減治療,每日1 劑,水煎服,療程 7~10 d[8,14]。
對GH 患者應進行適當的健康教育和咨詢,并給予相關調理的建議:①讓患者了解GH 自然病史,強調復發的可能性,飲酒、疲勞、焦慮、性行為、月經等是常見的誘發因素;②告知GH 患者可以進行發作期抗病毒治療和抑制性抗病毒治療,以上治療有利于防止復發和縮短病程;③鼓勵GH 患者將其疾病狀態如實告訴性伴,讓患者了解無癥狀排毒時期也可以通過性接觸傳染,正確和堅持應用安全套可以減少GH 性接觸傳播風險;④勸告患者出現GH 病損或有前驅征兆時避免發生性行為;⑤患者可根據體質適當選用食療調理身體,如發作期選用土茯苓、茵陳、薏苡仁煲湯祛濕解毒,非發作期可選用西洋參、黃芪、靈芝、黨參、淮山等煲湯益氣健脾,增強體質。
附錄生殖器皰疹西醫治療推薦方案[7,9]
1.初發生殖器皰疹推薦方案[7]:口服阿昔洛韋200 mg 每日 5 次,共 7~10 d;或阿昔洛韋 400 mg 每日 3 次,共7~10 d;或伐昔洛韋500 mg 口服每日2 次,共 7~10 d;或泛昔洛韋 250 mg 每日 3 次,共7~10 d。
2.復發性生殖器皰疹的間歇療法[7]:用于病情復發時,可減輕病情的嚴重程度,縮短復發時間,減少病毒排出。間歇療法最好在患者出現癥狀24 h內使用。推薦方案:口服阿昔洛韋200 mg 每日5 次,共5 d;或阿昔洛韋400 mg每日3次,共5 d;或伐昔洛韋500 mg 每日2 次,共5 d;或泛昔洛韋250 mg每日3次,共5 d。
3.生殖器皰疹頻繁復發(每年復發超過6次)[7]:可采用長期抑制療法。推薦方案:口服阿昔洛韋400 mg 每日 2 次;或伐昔洛韋 500 mg 每日 1 次;或泛昔洛韋250 mg每日2次。需長期持續給藥,療程一般為4~12個月。
4.HIV感染者生殖器皰疹[9]:
(1)間歇療法:口服阿昔洛韋400 mg每日3次,共 5~10 d;或伐昔洛韋 1 000 mg 每日 2 次,共 5~10 d;或泛昔洛韋500 mg每日2次,共5~10 d。
(2)抑制療法:口服阿昔洛韋400 mg 每日2 ~3 次;或伐昔洛韋500 mg 每日2 次;或泛昔洛韋500 mg口服每日2次。療程一般為4~12個月。
5.局部處理:可外用3%阿昔洛韋乳膏或1%噴昔洛韋乳膏。
志謝對參與本指南2009版編寫的專家表示感謝
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