田葉紅 邱曉偉 姜欣 楊鳴 張巧麗 黃金昶
癌毒是惡性腫瘤重要的內在致病因素,其性猛烈,毒陷邪深,非攻不克,在辨證用藥精準的基礎上,常用一些毒烈峻猛之品,即“以毒攻毒”之法,出奇制勝,使癌毒得清,達到抑制腫瘤的作用。然而,有毒之品使用不當,不僅癌毒未隕,更戳傷正氣,禍見須臾間,讓很多醫者諱莫至深。壁虎為常用有毒抗腫瘤中藥之一,明以前本草稱其為“守宮”,守宮之名最早見于三國《吳普本草》,歸于石龍子條下,而壁虎一名始見于《本草綱目》,并言其能治“血積成痞、癘風瘰疬”。本文將從以毒攻毒治癌理念淺探壁虎的臨床運用,以饗同道。
“以毒攻毒”語出《本草綱目》卷四十,為治法術語,系使用有毒的藥物治療惡瘡病毒的方法。歷代醫家對“以毒攻毒”的認識有廣義和狹義之分,廣義指針對“毒”的病機治療暴烈、傳染、穢濁、遷延和重篤之疾的一切異于常規的治療手段和方法;狹義僅指猛烈之藥治療猛烈之疾,即用毒藥、峻烈藥療難治之病。“以毒攻毒”內涵豐富,應用廣泛,就癌腫的治療而言多與后者關聯,在腫瘤臨床診治中占有重要地位。
惡性腫瘤是機體在六淫、七情、勞傷、飲食不調、外傷等因素綜合作用下引起臟腑功能失調所產生的氣、血、痰、火、濕、瘀等病理產物相互交結而成的,但若對其按一般氣、血、痰、濕、瘀等來治療效果并不滿意,原因在于忽略了“癌毒”在腫瘤發生、發展中的作用。古人很早就認識到“癌毒”為癌癥形成的重要病因,東漢華佗的《中藏經》中明確指出,腫瘤的發生非獨氣血壅滯,更有五臟六腑蓄毒不流這個內在原因,《諸病源候論》曰“諸惡瘡皆由風濕毒所生也”,至宋代楊士瀛在《仁齋直指附遺方論·卷二十二發癌方論》亦云“癌者上高下深,巖穴之狀,顆顆累垂……毒根深藏,穿孔透里”,強調癌毒具有根深蒂藏、穿孔透里之性。現代徐力立通過總結miRNA與肝癌的相關研究進展,提出癌毒與miRNA理論具有相關性[1]。
因此,癌毒是惡性腫瘤發生發展的重要內在因素,它是由多種內外因素作用于機體引起臟腑功能失調而產生的能夠導致腫瘤發生、發展的強烈的特異性毒邪,非熱毒、寒毒、濕毒、疫癘等“毒邪”,具有隱匿性(早期不易被發現)、猛烈性(一旦發現,來勢兇猛,呈進行性生長)、流注性(可通過淋巴、血液等途徑擴散轉移)、頑固性(遷延不愈,易復發)、損正性(消耗、蠶食人體正氣致機體消瘦、羸弱)[2],亦有別于一般的氣、血、痰、瘀等病理產物,但與上述“毒邪”、病理產物膠結存在、兼夾轉化而致病。癌毒的產生既有先天的因素,也有后天調養不慎的原因,五臟蓄毒不流,癌毒蘊結而生,復加上六淫、七情、飲食勞倦等因素的誘發,久積而生癌腫。
從古代中醫文獻看,治癌之“毒”(中草藥毒性)的內涵有廣義與狹義之分。廣義中草藥毒性泛指一切中草藥的偏性,故認為中藥的毒性具有普遍性,凡是藥物都是有毒的。張景岳明確指出:“藥以治病,因毒為能,所謂毒者,以氣味之有偏也……是凡可避邪安正者,均可稱為毒藥。”狹義的毒性指藥物對人體的毒害性,即指服用后容易引起毒副反應的中草藥,隋代巢原方在《諸葛亮病源候論·卷二十六》中所言“凡藥物云有毒及有大毒者,皆能變亂,于人為害,亦能殺人”,中國歷代本草及現行國家藥典將部分藥物標明“大毒”“有毒”“小毒”。然而,有毒中藥的界定,既要參考古代中醫文獻的記載,還需借鑒現代毒理學研究的成果,最大限度地保證其準確性和合理性[3]。
有毒中藥分為動物藥、植物藥、礦物藥,在腫瘤臨證最為常用的是動物藥中的蟲類藥。蟲類藥屬血肉之品、有情之物,性喜攻逐走竄、通達脈絡,以搜剔伏積、松透病根、暢通血氣、去除癌毒,其愈病之功利,尤甚于植物藥。此外,一些礦石類藥物在解除癌毒方面的作用亦不可忽視。然而,有毒中藥毒性各異,炮制方法不統一,劑量不易控制,限制了毒性方藥運用。此外,惡性腫瘤病機復雜、病情重,進一步增加其臨床運用難度。
壁虎很早便開始用于治療腫瘤,《本草綱目》言其能治“血積成痞、癘風瘰疬”,其味咸,入血分,行血化瘀,故可散血積之痞,其性寒,滋陰降痰,又為瘰疬妙品,有小毒,毒能攻毒,且善透筋達絡。在臨證中大劑量用之,以暢通血氣、搜剔伏積,發揮迅猛攻毒之效。
其以蝎蠅為食,蝎為治風通絡要藥,故《本草綱目》云壁虎“亦尤蜈、蝎之性,能透經絡也”。惡性腫瘤為五臟蓄毒不流,不僅臟腑功能失調,更有癌毒流注經絡、絡脈瘀阻。而壁虎治療惡性腫瘤,不僅能行血化瘀、祛風化痰、搜剔癌毒以調節臟腑功能,還能疏通經絡瘀堵。經絡疏通則有利于交通臟腑聯系,以進一步促進臟腑功能恢復,故在調整臟腑功能的同時給予通絡之品往往事半功倍。大劑量壁虎不僅搜剔癌毒、行血化痰,其通絡之功非它藥能比,故將壁虎廣泛用于治療肝癌、食管癌、胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、腦瘤等惡性腫瘤。現代藥理研究亦證實,壁虎活性成分具有良好的廣譜抗腫瘤活性,在抑制腫瘤細胞增殖的同時,發揮誘導凋亡及自噬、抑制腫瘤微血管新生等作用[4-7],并開發出以壁虎為主要成分的抗癌中成藥金龍膠囊,已獲得顯著的臨床療效[8]。
尤其值得一提的是,壁虎在淋巴轉移瘤中的運用。淋巴轉移是腫瘤轉移常見途徑之一,目前西醫鮮有治療淋巴轉移瘤的藥物,而壁虎對淋巴轉移瘤療效突出。淋巴轉移瘤中醫病機多歸結于痰濕凝結,痰濕停滯則血行不暢形成瘀血,痰、濕、瘀凝結,五臟六腑蓄毒不流,毒邪穿孔透里而為病。壁虎芳化痰濕、行血化瘀、搜剔癌毒,切中淋巴轉移瘤痰濕瘀凝結、癌毒流注孔里的病機,奠定了壁虎治療淋巴轉移瘤的理論基礎。此外,淋巴轉移瘤患者多脾胃虛弱,運化無力則痰濕內生,促進了淋巴結轉移,而壁虎臭穢,可醒脾化濕和胃,一方面痰濕得化,減少了淋巴結轉移;另一方面部分患者服用壁虎后食欲大增,相對于其他抗腫瘤藥多傷胃而言亦是其一大優點,提高了壁虎在淋巴轉移瘤中的應用價值。
2.2.1 全面了解不良反應、治療及中毒劑量 “以毒攻毒”方藥存在量效關系,其治療劑量與中毒劑量接近,為此全面了解“以毒攻毒”方藥不良反應及其危險性尤其重要,以便于在出現不良反應時及時發現、及早救治,采取相應的解毒措施。牢記其治療及中毒劑量,服用時自小劑量始,逐漸加量。警惕有無蓄積中毒現象,若有蓄積性中毒則不可久服。同時對藥物性味也不可忽視,勿犯“寒寒”“熱熱”“虛虛”“實實”之戒。壁虎小毒,抗腫瘤用量宜大,研末沖服10 g,壁虎全體水煎服常用劑量為30 g,注意應逐漸加量運用,其不良反應較小,古人用銅勺簡單炒之即可解毒。
2.2.2 掌握“以毒攻毒”方藥的減毒之法 “以毒攻毒”方藥具有一定的毒副反應,讓部分醫者望而生畏,限制了臨床應用。使用“以毒攻毒”方藥除需全面了解不良反應、治療及中毒劑量,更需掌握減毒之法,在臨證中通過藥物炮制、劑型把控、藥物配合、服用方法等減輕藥物毒性,減少不良反應發生率。
有毒中藥可通過炮制減輕毒性、改變藥性和藥效,故掌握有毒中藥的炮制方法至關重要。不同的炮制方法,藥性和藥效有所側重。壁虎生者擅祛風止痛,如《奇效良方》《仁齋直指方》將壁虎“連血研爛”治療心虛驚癇,《圣濟總錄》將壁虎“生研”用以治療歷節風痛不可忍者;壁虎炒制不僅減輕其胃腸道反應,還可和胃降逆,《摘元方》記載壁虎“砂鍋炒焦”可治療反胃膈氣;酒制偏于行血散瘀;烘制、焙制、炙制,不僅便于存放,還可發揮祛風散結、行血化瘀之效。
中藥劑型的選擇既應考慮體質強弱、病之輕重、作用緩急,也須考慮劑型以減毒。所謂“湯者,蕩也;丸者,緩也”,湯劑能蕩滌病邪,大病、重病用之,丸劑藥效逐步釋放,吸收緩慢,藥力持久,舒緩而治之,一般適用于慢性、虛弱性疾病。故在運用“以毒攻毒”方藥治療腫瘤中,針對體強病重危急者,側重于選擇湯劑,而體弱病輕勢緩者,側重于選擇丸劑。
“以毒攻毒”方藥還可通過與其他藥物配伍以減其毒性,壁虎毒性小、不良反應少,無特殊配伍,但運用大毒之品時,必注重藥物配伍,如為減輕消化道反應,配之竹茹、旋覆花、炒薏仁、黃連;為防治泌尿系之毒,配之以海金砂、車前草、澤瀉,且以雞蛋清送服。
癌毒是腫瘤發生發展的重要因素之一,有毒中藥的以毒攻毒法具有重要治療意義。然而,在臨證運用中,一方面應了然于藥物性味功效,攻毒基礎上切中腫瘤核心病機,兼顧氣、血、痰、濕、瘀、虛等病理因素,另一方面全面了解中毒劑量及不良反應,嫻熟于減毒之法[9-10],如此方可熟練運用以毒攻毒之法。