祛風定癇湯聯合針刺治療癲癇風痰閉竅證41例

尚淑玲 沈海濤 李迥 張賀齊

癲癇是一種大腦神經元突發性異常放電引起大腦功能短暫障礙的慢性病變。中國流行病學統計結果顯示,癲癇的發病率約為千分之七,每年新增約50萬患者,現已成為神經病變第二大疾病[1]。而中醫藥對癲癇的治療具有悠久的歷史,可通過多靶點、多環節控制癲癇的發作,減輕臨床癥狀[2]。中醫認為癲癇風痰閉竅證的的主要病機為五臟不和,腦脈不利,風、痰、瘀、毒等上擾腦竅、氣血逆亂、元神受累；發為此癥,中醫治療的原則為息風解毒、祛痰開竅、清熱活血等[3]。本研究對41例癲癇風痰閉竅證患者在西醫常規治療的基礎上,運用祛風定癇湯聯合針刺治療,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將2017年2月～2019年6月在唐山市協和醫院神經內科就診的癲癇風痰閉竅證患者82例作為研究對象,按照隨機數字表法分為研究組和對照組,每組41例。研究組男24例,女17例；年齡23～70歲,平均(39.42±5.18)歲；病程1～5年,平均(2.30±0.59)年,每月發作次數 5～12次,平均(7.42±1.90)次；體重(62.84±4.90)kg,發作類型分為簡單部分性發作8例、復雜部分性發作14例、部分繼發性全面性發作19例。對照組男22例,女19例,年齡24～69歲,平均(39.07±5.35)歲；病程 1～5 年,平均(2.19±0.63)年；每月發作次數 5～13次,平均(7.28±1.97)次；體重(64.01±4.68)kg,發作類型分為簡單部分性發作10例、復雜部分性發作15例、部分繼發性全面性發作16例。兩組患者的基線資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過本院倫理委員會審核。

1.2 納入標準

(1)經腦電圖檢查和臨床癥狀確診為癲癇,符合相關診斷標準[4]；(2)患者的依從性良好,可有效配合完成本研究；(3)中醫符合《中醫病證診斷療效標準》中風痰閉竅證的診斷標準[5],包括胸悶、眩暈、發作時猝然昏撲、目睛上視、手足抽搐、口吐白沫、喉中痰鳴,舌紅苔白,脈滑；(4)患者自愿簽訂知情同意書。

1.3 排除標準

(1)精神病變、腦占位性病變；(2)病情危重,生命體征不穩定；(3)參與其他抗癲癇治療的研究；(4)近6個月內進行系統性抗癲癇治療；(5)機體其他重要器官嚴重病變；(6)無法遵醫囑規范服藥；(7)肝腎功能、血常規異常。

1.4 方法

對照組：給予口服托吡酯片(西安楊森制藥有限公司,規格：25 mg,批 號：20171223,20180831),初 始 計 量2 mg/(kg·d),7天后增加劑量1 mg/(kg·d),最終維持計量5 mg/(kg·d),每日2次。癲癇持續狀態給予肌肉注射地西泮(江蘇濟川制藥有限公司,規格：10 mg,批號：20180103,20190320),每日1次,每次10～20 mg。

研究組：在對照組治療的基礎上,加用祛風定癇湯聯合針刺治療。祛風定癇湯組成：天麻15 g、石菖蒲15 g、浙貝母10 g、膽南星10 g、茯苓15 g、白芍15 g、白術10 g、全蝎6 g、法半夏 10 g、僵蠶10 g、陳皮15 g、太子參15 g、甘草6 g；隨證加減,肝腎陰虛者加枸杞子15 g、鹿角膠10 g、杜仲15 g,痰火內盛者加龍膽草20 g、生地黃15 g、梔子15 g。加入清水400 mL,文火煎至150 mL,每日1劑,每劑煎煮2次混合,早晚2次溫服。針刺方案：選取百會、神門,運用平補平瀉法,得氣后留針,每日1次,每次30分鐘,每周休息2天。兩組患者連續治療24周統計療效。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效比較 根據《中醫病證診斷療效標準》中醫癥狀量化分級標準[5],按照無、輕、中、重四個等級分為0、1、2、3分,各癥狀評分總和為癥候積分。擬定：(1)基本治愈,未發生癲癇,癥候積分降低≥95%；(2)顯效,癲癇發作次數降低＞50%,癥候積分降低≥70%；(3)有效,癲癇發作次數降低≥25%,但＜50%,癥候積分降低≥30%；(4)無效,癲癇發作次數降低＜25%,癥候積分降低＜30%。總有效率=(基本治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數。

1.5.2 發作次數比較 記錄兩組患者癲癇發作次數變化。1.5.3 腦放電指數比較 治療前后對患者進行腦電圖檢查,根據國家10～20系統的標準放置電極,持續監測至少4小時,統計每分鐘棘波數目(spike wave index,SWI),根據放電指數=睡眠期棘慢波發放的時間/全部NREM睡眠期的時間,計算放電指數。

1.5.4 氧化應激反應比較 采集患者治療前后的肘正中靜脈血4 mL,運用光滑還原法測定血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,運用流貸巴比妥酸比色法測定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平。

1.6 統計學處理

本文的所有數據使用SPSS 22.0處理,計數資料以百分率表示,兩組間比較行χ2檢驗；計量資料符合正態分布、方差齊,以均數±標準差(±s)表示,以t檢驗進行比較,P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癲癇風痰閉竅證患者療效比較

觀察組的總有效率比對照組高,差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組癲癇風痰閉竅證患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組癲癇風痰閉竅證患者癥候積分比較

兩組患者治療后的癥候積分明顯低于治療前(P＜0.05),且觀察組治療后的癥候積分比對照組低,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇風痰閉竅證患者癥候積分比較(±s,分)

表2 兩組癲癇風痰閉竅證患者癥候積分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 41 7.42±1.90 2.40±0.72ab對照組 41 7.28±1.97 3.19±0.85a

2.3 兩組癲癇風痰閉竅證患者發作次數比較

兩組患者治療后的癲癇發作次數明顯低于治療前(P＜0.05),且觀察組治療后的發作次數比對照組低,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組癲癇風痰閉竅證患者發作次數比較(±s,分)

表3 兩組癲癇風痰閉竅證患者發作次數比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 41 12.37±3.58 6.13±1.80ab對照組 41 12.09±3.71 8.04±2.21a

2.4 兩組癲癇風痰閉竅證患者腦放電指數、SWI比較

兩組在治療前的放電指數、SWI無明顯差異(P＞0.05)；兩組治療后的放電指數、SWI明顯低于治療前(P＜0.05),觀察組治療后的放電指數、SWI比對照組低,差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表4。

表4 兩組癲癇風痰閉竅證患者放電指數、SWI比較(±s,分)

表4 兩組癲癇風痰閉竅證患者放電指數、SWI比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

SWI觀察組分組 例數 放電指數41治療前 71.24±7.31 21.88±7.24治療后 44.76±4.80ab 9.20±2.68ab對照組 41治療前 70.95±7.23 20.91±7.13治療后 50.03±5.68a 12.14±3.76a

2.5 兩組癲癇風痰閉竅證患者SOD、MDA比較

兩組患者治療前的SOD、MDA無明顯差異(P＞0.05)；觀察組治療后的SOD明顯高于治療前,MDA明顯低于治療前(P＜0.05),與對照組比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

3 討論

癲癇是臨床常見的神經系統病變,近年來發病率呈逐年上升趨勢,導致致殘率和病死率升高[6]。托吡酯可抑制大腦皮層、神經元的鈣離子內流,保護神經元功能；還能降低神經元異常放電的時間和電位數目,降低神經功能興奮,發揮良好的抗癲癇作用[7]。雖然托吡酯可短期減輕癲癇發作癥狀,但長期服用易產生不良反應,停藥后易復發,臨床運用受到限制,故提高癲癇的療效成為研究的熱點。

表5 兩組癲癇風痰閉竅證患者的SOD、MDA比較(±s)

表5 兩組癲癇風痰閉竅證患者的SOD、MDA比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

分組 例數 SOD(IU/mL) MDA(nmol/mL)觀察組41治療前 70.39±7.08 6.19±1.46治療后 125.81±9.91ab 3.47±1.05ab對照組 41治療前 72.26±6.87 6.06±1.59治療后 114.27±5.30a 4.73±1.18a

中醫認為癲癇屬于“癇病”的范疇,本病病程極長,遷延難愈,機體頑痰伏留機體,時能上行,蒙蔽腦竅,時能下行,遏制中焦氣機,中醫當以祛除頑痰為當務之急。本研究選用祛風定癇湯,方中石菖蒲為宣竅之要藥,能豁痰開竅、醒腦；全蝎息風解痙,散結通絡；天麻息風通絡；浙貝母消腫散結,化痰清熱,開郁止咳；膽南星息風祛痰,清熱定驚；茯苓、白術健脾益氣、滲濕利水；白芍調經養血,止汗斂陰,平抑肝陽；法半夏燥濕化痰；僵蠶能息風止痙,散結化痰；太子參健脾益氣,潤肺生津；陳皮健脾理氣,燥濕化痰；甘草調和諸藥。全方共奏息風解痙、燥濕祛痰、醒腦開竅、健脾益氣等功效[8]。同時本研究聯合針刺百會、神門治療；百會能安神醒腦,定癇開竅,調理陽氣；神門為治療神智病的要穴,能清熱涼營、安神定志、清化痰癇；幾穴配伍共同發揮息風化痰,安神定志的功效[9]。本研究發現,觀察組的臨床療效比對照組高,治療后發作次數、癥候積分均比對照組低。提示,祛風定癇湯聯合針刺可提高癲癇的療效,降低癲癇的發作次數,減輕中醫癥狀。

腦電圖檢查是通過計算機對腦電圖采集的腦電活動進行量化分析的檢查方法,能有效反應大腦皮層的功能,在癲癇的診斷、病情評估中發揮著重要臨床價值[10]。神經元異常放電是癲癇的主要病理特征,癲癇患者的EEG放電指數明顯高于非癲癇人群[11]。檢測腦放電指數的水平變化對評估癲癇的轉歸具有重要臨床意義。腦電圖棘波多屬于病理性腦電波,是一種突發、一過性波形,主要成分為負相,上升支陡峭,下降支有坡度,常見于癲癇發作、局限性癲癇、肌陣攣性發作等病變[12]。本研究發現,觀察組患者的放電指數、SWI比對照組低。結果提示,祛風定癇湯聯合針刺可進一步改善癲癇風痰閉竅證患者的腦放電狀態,有助于糾正顱內異常放電癥狀,可能是其發揮療效的作用機制。

氧化應激反應是癲癇患者重要的病理進程,參與疾病的發生、發展,與患者的預后密切相關[13]。血清SOD是內源性氧化自由基清除劑,可有效減輕氧化應激反應,降低神經細胞的氧化應激損傷[14]。當機體氧自由基清除不及時,機體可發生過度脂質過氧化反應,產生大量的MDA。MDA是一種具有較強生物毒性的蛋白質,可破壞酶的活性,損傷血管內皮細胞,促進氧自由基的發生[15]。本研究結果發現,祛風定癇湯聯合針刺可有效調節癲癇患者機體的氧化應激反應,有助于減輕神經細胞和內皮細胞損傷,提高治療效果。

綜上所述,祛風定癇湯聯合針刺可提高癲癇風痰閉竅證的臨床療效,降低癲癇發作次數,減輕臨床癥狀,改善患者腦放電指數,調節氧化應激反應,具有一定的臨床研究價值。