培美曲塞聯合洛鉑治療晚期肺腺癌的臨床觀察

張奇 李天陽

據有關數據統計,每年約有142 萬人死于肺癌,其中,有80%的患者為非小細胞肺癌(NSCLC),而腺癌為非小細胞肺癌常見的類型,占肺癌總數的1/2。由于對該病早期缺失有效的診斷方法,因此,大多數患者確診時已處于晚期,此時,只能采取化放療方式來進行治療。在開展晚期肺腺癌治療工作中,常會用到培美曲塞與順鉑聯合治療方案,但因順鉑藥物特性易引起患者嚴重胃腸不適及各種不良反應,所以,該種治療方案的運用受到較大的局限性。國外有關醫學研究表示［1］,洛鉑的抗癌活性與順鉑極其相似,且其毒性較輕,對患者機體所產生的影響較小。鑒于此,為分析培美曲塞聯合洛鉑治療晚期肺腺癌的臨床效果,本研究對本院49 例晚期肺腺癌患者基于常規治療基礎上實施培美曲塞聯合洛鉑的治療方式,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016 年5 月～2017 年5 月收治的98 例晚期肺腺癌患者,隨機將其分為對照組與研究組,各49 例。對照組中男23 例,女26 例；年齡42～69 歲,平均年齡(54.28±9.87)歲；臨床分期：Ⅳ期19 例,Ⅲ期17 例,Ⅱ期13 例。研究組中男22 例,女27 例；年齡43～68 歲,平均年齡(53.46±10.92)歲；臨床分期：Ⅳ期20 例,Ⅲ期15 例,Ⅱ期14 例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。入選標準：①所有患者皆經細胞學或病理學確診為晚期肺腺癌；②經各項檢查,無血常規、腎功能異常者；③無藥物過敏史者；④無認知障礙、精神疾病者；⑤臨床資料完善；⑥依從性較好；⑦患者及其家屬均知情且支持本次研究。

1.2 方法 在首次給藥前1 周,兩組患者均予以肌內注射維生素B12注射液(遂成藥業股份有限公司,國藥準字H20045116,規格：1 mg∶1 ml)1 mg,1 次/d；并叮囑患者口服葉酸(天津力生制藥股份有限公司,國藥準字H12020215,規格：5 mg×100 片/瓶)5 mg,1 次/d；直到化療完成后3 周,用藥前1 d、當天、后1 d 予以患者地塞米松(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H44024469,規格：0.75 mg×100 片/瓶)3 mg/次,2 次/d。在此基礎上,對照組予以培美曲塞(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20060672,規格：200 mg/支)與順鉑(昆明貴研藥業有限公司,國藥準字H53020409,規格：30 mg∶6 ml)聯合治療方式,具體如下：第1 天,靜脈注射培美曲塞500 mg/m2,第1～3 天靜脈注射順鉑25 mg/m2,并實施常規水化利尿治療,3 周即為1 個療程。研究組予以培美曲塞(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20060672,規格：200 mg/支)聯合洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,國藥準字H20050308,規格：500 mg/支)治療方式,具體如下：第1 天靜脈注射培美曲塞500 mg/m2與洛鉑30 mg/m2,3 周為1 個療程。定期復查兩組患者的肝功能、心電圖、血尿常規等,1 次/周,若出現血小板、中性粒細胞、白細胞減少現象,應及時予以患者白細胞介素-11(IL-11)或粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療。兩組患者均治療2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 ①觀察比較兩組治療效果。依據腫瘤臨床療效判定標準［2］,可將治療效果劃分為4 個等級,即病變進展(PD)、病變穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)。CR：腫瘤徹底消失＞1 個月；PR：腫瘤最大垂直直徑與最大直徑乘積縮小≥50%,其他病變無增大持續時間＞1 個月；SD：病變兩徑的乘積縮小＜50%,增大＜25%,持續時間＞1 個月；PD：病變兩徑乘積變大≥25%,或出現新病灶。DCR=(SD+PR+CR)/總例數×100%。②觀察兩組生存情況。對兩組患者開展2 年隨訪,記錄PFS、MST 以及第1 年與第2 年生存情況,并進行分析。③觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 治療后,對照組中CR 6 例(12.24%),PR 16 例(32.65%),SD 13 例(26.53%),PD 14 例(28.57%),DCR 為71.43%(35/49)；研究組 中CR 16 例(32.65%),PR 20 例(40.82%),SD 9 例(18.37%),PD 4 例(8.16%),DCR 為91.84%(45/49)；研 究組DCR 明顯高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=6.806,P=0.009＜0.05)。

2.2 兩組生存情況對比 隨訪2 年,對照組PFS、MST 分別為(5.82±1.71)、(9.10±1.42)個月,研究組分別為(6.28±1.45)、(9.34±1.52)個月,兩組PFS、MST對比,差異無統計學意義(t=1.436、0.808,P=0.154、0.421＞0.05)。隨訪2 年,對照組中死于肺栓塞4 例,死于結腸穿孔2 例,死于疾病進展9 例,總計15 例,生存率為69.39%(34/49)；研究組中死于肺栓塞2 例,死于結腸穿孔0 例,死于疾病進展3 例,總計5 例,生存率為89.80%(44/49)；研究組2 年生存率明顯高于對照組,差異有統計學意義(χ2=6.282,P=0.012＜0.05)。

2.3 兩組不良反應發生情況對比 對照組中發生Ⅰ/Ⅱ度腸道反應(嘔吐/惡心)29 例(59.18%),血小板下降20 例(40.82%),白細胞下降24 例(48.98%),肝功能損傷12 例(24.49%),腎功能損害11 例(22.45%)；研究組中發生Ⅰ/Ⅱ度腸道反應(嘔吐/惡心)12 例(24.49%),血小板下降8 例(16.33%),白細胞下降9 例(18.37%),肝功能損傷4 例(8.16%),腎功能損害3 例(6.12%)；研究組Ⅰ/Ⅱ度腸道反應發生率、血小板下降率、白細胞下降率、肝功能損傷率、腎功能損害率均低于對照組,差異有統計學意義(χ2=12.119、7.200、10.280、4.780、5.333,P=0.000、0.007、0.001、0.029、0.021＜0.05)。

3 討論

肺腺癌為一種惡性腫瘤,近年來,由于人們生活方式的變化,該病的發病率與致死率隨之不斷地上升,嚴重威脅著人們的生命健康。在肺癌發病中,非小細胞肺癌是其主要類型,占總體的80%左右。因早期診斷方法缺乏,當許多患者確診時已成為中晚期,此時腦、肝等重要器官已被侵犯,只能實施基于化療為基礎的綜合治療。

培美曲塞為一種新型、多靶點的抗葉酸化療藥,是葉酸類似物,在治療晚期非小細胞肺癌方面具有較好的療效。順鉑為第三代鉑類抗癌藥,具有較好的抗瘤活性與水溶性,適應證為卵巢癌、小細胞和非小細胞肺癌等。順鉑主要是通過與腫瘤細胞DNA 堿基的結合來阻止DNA 復制,從而達到抗腫瘤效果,因此,該藥物在治療腫瘤方面的效果較為顯著。但因順鉑具有較強的腎毒性,且易引起嚴重胃腸反應,在治療過程中,常會造成患者治療依從性較低,并影響到整體治療效果,因此,該種藥物在臨床治療上的應用受到一定的限制。培美曲塞作用機制為借助細胞膜上面的葉酸進入到細胞內,于葉酸多谷氨酸合成酶作用下快速轉化為具有活性的多聚谷氨酸鹽［3-5］。多聚谷氨酸鹽可深度抑制葉酸依賴酶,從多個途徑阻止嘌呤與嘧啶的合成,進而起到抗腫瘤的作用。因此,臨床上在治療肺癌患者時,常規使用培美曲塞來改善患者的臨床癥狀,抑制腫瘤細胞的繁殖與生長。洛鉑在我國上市時間較短,屬于第三代鉑類抗癌藥,其抗瘤活性較強、抗瘤譜較為廣泛、水溶性較好,適應證為慢性粒細胞白血病、乳腺癌、小細胞肺癌［6］。洛鉑療效與順鉑極為相似,但相較于順鉑,洛鉑所引起的不良反應較小,所以,臨床上對該藥物的使用開展的多項研究,主要包括兩個方面,即培美曲塞聯合洛鉑,洛鉑聯合其他藥物,如：吉西他濱、多西他賽。該項研究所獲得成績十分理想,其在確保臨床治療效果的同時,有效減輕了患者的疼痛［7,8］。有關研究表示,由于培美曲塞與洛鉑的代謝過程與作用機制不同,因此,將這兩種藥物相結合則可起到優勢互補、提高治療效果的作用［9,10］。

在本研究中,應用培美曲塞聯合洛鉑治療方式的研究組的DCR 為91.84%,與采取培美曲塞聯合順鉑治療方式的對照組的71.43%對比,差異具有統計學意義(P＜0.05),通過上述數據對比結果可看出,培美曲塞聯合洛鉑治療方式所達到的治療效果更佳。對此,在治療晚期肺腺癌患者時,可采用培美曲塞聯合洛鉑治療方式,以減輕患者的臨床癥狀,提高治療效果。兩組PFS、MST 對比,差異無統計學意義(P＞0.05),而研究組2 年生存率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),這說明培美曲塞聯合洛鉑治療方式在一定程度上可延長晚期肺腺癌患者的生存時間,具有較好的臨床實踐性。研究組Ⅰ/Ⅱ度腸道反應發生率、血小板下降率、白細胞下降率、肝功能損傷率、腎功能損害率均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),由此可見相比于順鉑,洛鉑所帶來的不良反應較小,對患者機體的損失程度也較小,因此,其具有一定的安全性。

總之,培美曲塞聯合洛鉑治療晚期肺腺癌患者,可有效提高治療效果,降低不良反應發生率,具有較好的臨床實踐價值。