曲美他嗪治療擴張型心肌病心力衰竭患者的臨床應用

石月婷

擴張型心肌病主要由于單側或雙側心腔擴大、室壁變薄,致使室壁運動減弱,引發心肌收縮功能障礙,患者主要表現為充血性心力衰竭癥狀,嚴重威脅患者的生命健康。目前多給予患者血管緊張素轉換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、利尿、強心等常規治療,通過改善患者神經內分泌功能,緩解心室重塑,在一定程度上能夠減輕患者不適癥,但遠期治療效果具有明顯的局限性。曲美他嗪是一種用于調節心肌能量代謝的常用藥物,可發揮心肌保護作用。為了探討更加高效的治療方案,本文就曲美他嗪治療擴張型心肌病心力衰竭患者的臨床效果進行了下述研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年4 月～2019 年4 月收治的84 例擴張型心肌病心力衰竭患者作為研究對象。納入標準：①符合擴張型心肌病心力衰竭的診斷標準［1］；②患者同意配合研究。排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙；②嚴重感染；③伴發嚴重心律失常；④惡性腫瘤；⑤水電解質失衡；⑥藥物過敏；⑦收縮壓/舒張壓＜90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑧甲狀腺功能亢進；⑨糖尿病；⑩嚴重貧血。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組,每組42 例。觀察組男23 例,女19 例；年齡41～76 歲,平均年齡(52.14±7.96)歲；病程1～6 年,平均病程(3.25±0.92)年；心功能分級Ⅲ級11 例,Ⅳ級31 例。對照組男24 例,女18 例；年齡39～79 歲,平均年齡(52.26±8.92)歲；病程1～7 年,平均病程(3.17±1.28)年；心功能分級Ⅲ級13 例,Ⅳ級29 例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組采用常規治療,地高辛片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H33021738］口服,0.25 mg/次,1 次/d；馬來酸依那普利片(揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司,國藥準字H32026567)口服,10 mg/次,1 次/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字H32026567)口服,0.1 g/次,1 次/d；酒石酸美托洛爾緩釋片(四川省瑞康制藥有限公司,國藥準字H10940107) 口服,50 mg/次,1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字J20180029)口服,75 mg/次,1 次/d。觀察組在對照組基礎上采用曲美他嗪治療,鹽酸曲美他嗪片(湖北四環制藥有限公司,國藥準字H20083596)口服,20 mg/次,3 次/d。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①患者治療前后均行血常規檢測,比較兩組患者治療前后血清因子(TNF-α、sICAM-1)水平,清晨空腹采集血標本3 ml,經抗凝離心處理后取上清液,利用酶聯免疫吸附法測定患者TNF-α、sICAM-1 水平,配套試劑盒源于南京建成生物工程研究所。②根據心電圖檢查結果,比較兩組患者治療前后心功能指標(LVEF、LVESD、LVEDD)水平。③比較兩組治療效果,療效判定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］,根據治療前后患者的心功能改善效果判定療效：無效：心功能無變化,或改善＜1 級,或心功能惡化；有效：患者體征、癥狀得到改善,心功能改善1 級；顯效：體征、癥狀基本消失,心功能改善≥2級,或心功能Ⅰ級。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。④比較兩組不良反應發生情況,不良反應包括惡心、頭暈、皮疹、食欲不振。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清因子水平比較 觀察組患者治療前后TNF-α 水平分別為(17.31±3.08)、(9.67±2.34)pg/ml,對照組患者治療前后TNF-α 水平分別為(17.84±3.15)、(12.52±2.76)pg/ml；觀察組患者治療前后sICAM-1 水平分別為(174.69±22.24)、(76.17±14.28)μg/L,對照組患者治療前后sICAM-1 水平分別為(176.78±21.15)、(91.34±17.05)μg/L。治療前,兩組sICAM-1、TNF-α 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后。兩組TNF-α、sICAM-1 水平均低于治療前,且觀察組TNF-α、sICAM-1 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標水平比較 觀察組治療前后的LVEF 水平分別為(31.29±5.37)%、(39.27±5.73)%,對照組治療前后的LVEF 水平分別為(31.63±5.29)%、(35.16±4.92)%；觀察組治療前后的LVESD水平分別為(58.98±6.53)、(43.22±6.38)mm,對照組治療前后的LVESD 水平分別為(58.82±6.39)、(49.74±7.08)mm；觀察組治療前后的LVEDD 水平分別為(62.27±6.46)、(52.79±5.58)mm,對照組治療前后的LVEDD 水平分別為(62.51±6.31)、(58.26±5.73)mm。治療前,兩組LVEF、LVESD、LVEDD 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優于治療前,且觀察組的LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療效果比較 觀察組顯效28 例(66.67%),有效12 例(28.57%),無效2 例(4.76%),治療總有效率為95.24%(40/42)；對照組患者顯效21 例(50.00%),有效13 例(30.95%),無效8 例(19.05%),治療總有效率為80.95%(34/42)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.086,P=0.043＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組發生惡心2 例(4.76%),頭暈2 例(4.76%),皮疹1 例(2.38%),不良反應發生率為11.90%(5/42)；對照組發生惡心1 例(2.38%),頭暈1 例(2.38%),食欲不振1 例(2.38%),不良反應發生率為7.14%(3/42)。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.553,P＞0.05)。

3 討論

目前醫學界就擴張型心肌病心力衰竭的發病機制尚未達成統一共識,患者發病與細胞免疫、病毒感染、遺傳等因素關聯密切。擴張型心肌病患者常伴有氣短、水腫癥狀,其中失代償期患者具有充血性心力衰竭特征,病死率較高。臨床中擴張型心肌病心力衰竭患者預后不良,常規強心、利尿方案治療患者療效欠佳,近年來,曲美他嗪在治療擴張型心肌病心力衰竭中取得了良好效果,具有較高的用藥安全性。經本研究發現,治療后,兩組TNF-α、sICAM-1 水平均低于治療前,且觀察組TNF-α、sICAM-1 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；提示觀察組血清因子調節效果高于對照組。分析后可知中性粒細胞表層分布著sICAM-1,可通過其毒活性,加快心肌細胞壞死,并可參與炎癥發生。TNF-α 可提高粘附分子表達,加速炎性細胞損傷、壞死,并可促使炎癥局部中性粒細胞聚集,加劇組織損傷。而曲美他嗪可有效減少自由基、內皮素-1 釋放,發揮內皮保護功能,改善心肌組織內中性粒細胞浸潤情況,抑制炎癥反應［3-5］。

本研究結果顯示,治療后,兩組LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優于治療前,且觀察組的LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示觀察組采用的治療方案能夠更加顯著地改善患者的心功能。曲美他嗪可通過抑制3 酮酰基硫解酶活性、β 氧化作用,增加葡萄糖有氧代謝,減輕機體氧耗,釋放更多腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP),增強心臟收縮功能。同時還可減輕缺血引發的細胞內酸中毒情況,提高線粒體活性,改善鈣超載,積極保護心肌細胞,并有效改善心肌細胞中鈣離子、鈉離子積聚現象,保持線粒體功能。同時還可增加心肌細胞對缺氧、缺血的耐受性,加快磷脂合成,避免細胞膜遭受破壞,增強心肌收縮功能,促進患者心功能恢復。

有學者［6］對72例擴張型心肌病心力衰竭患者研究后發現,采用曲美他嗪治療患者的總有效率為88.9%,遠高于常規治療的69.4%,且前者能夠有效降低患者的LVEDD、LVESE,提高LVEF,證實給予擴張型心肌病心力衰竭患者曲美他嗪治療能夠有效促進患者心功能恢復,取得較好的治療效果,且用藥安全性有所保障,值得推廣。本研究中,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；提示觀察組采用的治療方案能夠有效減輕患者體征癥狀,促進心功能恢復,療效更加卓越。曲美他嗪作為一種新型代謝類細胞保護劑,可有效保護線粒體功能,改善細胞內鈣超載、酸中毒和中性粒細胞聚集情況,同時清除氧自由基,發揮抗氧化效用,減輕心肌損傷,提升療效。本研究中,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.553,P＞0.05)；兩組的用藥安全性相當,證實使用曲美他嗪并不會明顯增加不良事件。分析后可知,曲美他嗪是一種可優化心肌代謝的藥品,通過抑制自由基產生,減輕機體炎癥反應,改善心力衰竭癥狀,與β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等常規藥物聯合使用,可發揮藥物協同作用,且并不會引發血流動力學變化,安全性良好［7,8］。

綜上所述,予以擴張型心肌病心力衰竭患者曲美他嗪治療能夠有效降低TNF-α、sICAM-1、LVESD、LVED 水平,提高LVEF 水平,提升臨床療效,安全性可靠,具有重要的臨床應用與推廣價值。