托吡酯治療腦梗死后繼發(fā)癲癇的效果及對認(rèn)知功能的影響探討

王雅君

癲癇是指因腦神經(jīng)元異常放電造成的全身肌肉痙攣癥狀,而腦梗死后的繼發(fā)癲癇屬于腦梗死疾病的常見后遺癥。腦梗死患者處于癲癇發(fā)作期時,可對機(jī)體腦組織造成較大損傷,影響腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。對于腦梗死后繼發(fā)癲癇,臨床多采用藥物控制的方式,降低癲癇癥狀會患者機(jī)體的損害。托吡酯屬于臨床對抗癲癇發(fā)作的常用藥物,但是多用于其他抗癲癇藥的輔助治療,臨床報道對托吡酯治療腦梗死后繼發(fā)癲癇的相關(guān)報道鮮少。本次研究,即選取本院實(shí)際案例,合理探究患者應(yīng)用托吡酯治療后的臨床效果及對自身認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2018 年6 月～2019 年5 月收治的82 例腦梗死后繼發(fā)癲癇患者,按照奇偶數(shù)法分為對照組和觀察組,每組41 例。對照組男21 例,女20 例；年齡55～75 歲,平均年齡(64.42±3.53)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.36±1.55)kg/m2；包括單純部分性發(fā)作30 例,復(fù)雜部分性發(fā)作11 例。觀察組男22 例,女19 例；年齡55～76 歲,平均年齡(65.42±3.54)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.75±1.76)kg/m2；包括單純部分性發(fā)作28 例,復(fù)雜部分性發(fā)作13 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南》［1］中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)生腦梗死后首次出現(xiàn)癲癇癥狀；③心、肝、腎等器質(zhì)性功能正常；④血液、淋巴等循環(huán)系統(tǒng)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①暫時性腦缺血、腦出血癥狀；②合并惡性腫瘤；③入組前3 個月內(nèi)接受過抗癲癇藥物治療；④伴有腦萎縮、癡呆等腦退行性疾病。本次研究的患者均為自愿參與,患者及家屬知情同意。

1.2 方法 所有患者入院后均接受腦梗死急性期綜合治療,給予阿司匹林、阿托伐他汀、尼莫地平、胞二磷膽堿等常規(guī)藥物,達(dá)到抗血小板聚集、抗凝的效果,以改善患者腦缺血區(qū)的血液循環(huán)。

對照組采用卡馬西平片(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H32020638)治療：卡馬西平片100 mg,口服,3 次/d,持續(xù)治療6 個月。觀察組采用托吡酯(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020557)治療：托吡酯片250 mg,口服,1 次/d,持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉、眩暈嗜睡、血壓升高、肝腎功能異常)發(fā)生情況及治療前后生活質(zhì)量、認(rèn)知功能。參照《神經(jīng)病學(xué)：癲癇和發(fā)作性疾病》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者癲癇發(fā)作頻率下降程度＞75%；有效：患者癲癇發(fā)作頻率下降程度50%～74%；無效：患者癲癇發(fā)作頻率未下降,或下降程度不明顯。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。以MoCA 進(jìn)行評估［2］,共包括視覺與執(zhí)行功能、命名、注意力、語言、抽象、延遲回憶、定向等7 個維度,總分30 分,劃分等級為正常：≥26 分；認(rèn)知功能障礙：＜26 分；如果受教育年限≤12 年則加 1 分。根據(jù)生活質(zhì)量評定量表(GQLI-74)評估生活質(zhì)量,評估項(xiàng)目包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)功能等4 個維度,總分100 分,分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 對照組顯效14 例,有效19 例,無效8 例,治療總有效率為80.49%；觀察組顯效18 例,有效21 例,無效2 例,治療總有效率為95.12%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.100,P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能比較 治療前,對照組MoCA 評分為(18.24±1.16)分,觀察組為(17.92±1.24)分；治療后,對照組MoCA 評分為(22.47±1.56)分,觀察組MoCA 評分為(25.78±1.37)分；治療前,兩組MoCA 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.207,P＞0.05)；治療后,兩組MoCA 評分均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.933、27.236,P＜0.05),且觀察組的MoCA評分高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.208,P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組發(fā)生惡心嘔吐1 例、腹瀉0 例、眩暈嗜睡2 例、血壓升高1 例、肝腎功能異常1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%；觀察組發(fā)生惡心嘔吐0 例,腹瀉1 例,眩暈嗜睡1 例,血壓升高1 例,肝腎功能異常0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.554,P＞0.05)。

2.4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 治療前,對照組生活質(zhì)量評分為(48.28±2.36)分,觀察組生活質(zhì)量評分為(48.56±2.33)分；治療后,對照組生活質(zhì)量評分為(56.39±2.25)分,觀察組生活質(zhì)量評分為(60.41±2.12)分；治療前,兩組生活質(zhì)量評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組生活質(zhì)量評分均高于治療前,且觀察組的生活質(zhì)量評分高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

腦梗死后繼發(fā)癲癇是腦梗死患者的常見問題,分析其病理機(jī)制可知,在腦梗死疾病作用下,梗死病灶對大腦皮質(zhì)產(chǎn)生間接或直接影響,導(dǎo)致腦水腫、神經(jīng)細(xì)胞代謝紊亂,腦部神經(jīng)元“異常放電”,從而誘發(fā)癲癇癥狀。有流行病學(xué)顯示［3］,癲癇在我國人群中,發(fā)病率可達(dá)到0.7%,各個年齡人群均可發(fā)病,但是就腦梗死后繼發(fā)癲癇而言,主要發(fā)生于老年腦梗死患者群體。患者腦梗死發(fā)作后,正常的神經(jīng)細(xì)胞逐漸變性,梗死病灶周圍膠質(zhì)細(xì)胞增加,對大腦局部組織造成刺激,形成瘢痕,繼而出現(xiàn)粘連、萎縮、變形,最終形成癲癇病灶,導(dǎo)致癲癇發(fā)作。目前,臨床上多采用腦電圖(EEG)、頭顱CT、磁共振成像(MRI)等影像學(xué)技術(shù)對腦梗死后繼發(fā)癲癇進(jìn)行檢查、診斷。因癲癇具有反復(fù)發(fā)作的特征,故而對癲癇患者的理想治療目標(biāo)為完全控制癲癇癥狀發(fā)作。準(zhǔn)確的藥物治療,改善癲癇發(fā)作癥狀,并對患者機(jī)體產(chǎn)生的副作用較低或沒有副作用,是現(xiàn)階段治療癲癇的首選方案,可幫助多數(shù)腦梗死患者預(yù)防癲癇再次發(fā)作［4-6］。

本次研究中選用的卡馬西平與托吡酯均屬于臨床治療癲癇的常用藥物,其中,卡馬西平在癲癇類疾病中抗驚厥作用顯著。結(jié)合其藥理機(jī)制分析,藥物經(jīng)口服后其藥效分子可促進(jìn)鈉通道滅活效能提升,限制突觸前、后的神經(jīng)元動作電位的發(fā)放,通過抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在腦神經(jīng)中的作用,減少其對腦皮質(zhì)的刺激,對癲癇疾病中的驚厥癥狀具有明顯改善作用。但是,卡馬西平的臨床應(yīng)用對藥物配伍要求較高,與乙酰氨基酚、碳酸酐酶抑制藥、單胺氧化酶抑制劑等多種藥物均存在藥物配伍禁忌。托吡酯則屬于第2 代廣譜抗癲癇藥物,是天然單糖基右旋果糖硫化物,可抑制由谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮性,增強(qiáng)γ-氨基丁酸的神經(jīng)抑制作用,在臨床中,可采用單一療法、輔助療法應(yīng)用于癲癇患者中,對強(qiáng)直性痙攣發(fā)作、部分性發(fā)作等癲癇癥狀的控制作用良好。本次研究中,觀察組患者采用托吡酯治療后,臨床總有效率明顯提升。結(jié)合托吡酯的藥理機(jī)制進(jìn)行分析可知,托吡酯經(jīng)口服后,其藥效分子在患者體內(nèi)發(fā)揮選擇性,阻斷腦梗死患者大腦內(nèi)部電壓依賴的鈉通道,將癲癇狀態(tài)下腦部神經(jīng)元的持續(xù)、反復(fù)放電行為控制在正常范圍內(nèi),減少其放電頻率,抑制其對腦部神經(jīng)的刺激性。并通過作用于谷氨酸受體,拮抗海人酸/AMPA 性谷氨酸受體,降低經(jīng)谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用,從而提升對癲癇癥狀的控制成效,并且在臨床應(yīng)用中對其他藥物的影響程度不高［7,8］。研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.100,P＜0.05)。治療后,兩組MoCA評分均高于治療前,且觀察組的MoCA 評分高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組生活質(zhì)量評分均高于治療前,且觀察組的生活質(zhì)量評分高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。采用托吡酯治療的觀察組患者在認(rèn)知功能及生活質(zhì)量方面改善程度均高于采用卡馬西平治療的對照組患者。考慮原因在于,托吡酯可通過抑制神經(jīng)興奮性,對患者的腦神經(jīng)功能進(jìn)行保護(hù),降低癲癇病灶對患者視覺與執(zhí)行功能、命名、注意力、語言、抽象、延遲回憶、定向等認(rèn)知功能的影響,通過改善患者的認(rèn)知功能,降低癲癇的臨床發(fā)作頻率,進(jìn)而提升其生活質(zhì)量,二者呈相輔相成關(guān)系。而托吡酯的藥代動力學(xué)顯示,在小劑量應(yīng)用下,托吡酯仍可達(dá)到較長的半衰期,并經(jīng)腎臟代謝,口服清除率較高,對患者機(jī)體的影響小,可減輕患者服藥期間的不適感。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明藥物的應(yīng)用均具有安全性。

綜上所述,在腦梗死后繼發(fā)癲癇患者的臨床治療中應(yīng)用托吡酯,可有效改善患者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量,提高臨床治療效果方面具有顯著優(yōu)勢,且該藥物應(yīng)用后的不良反應(yīng)發(fā)生率較低,臨床應(yīng)用安全可靠。