非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床效果分析

袁艷輝 楊娜娜

慢性腎臟病屬于腎臟功能障礙性病癥,發病原因復雜,病程較長［1］。腎臟作為人體重要的排毒器官,一旦出現問題,會使得腎小球過濾作用降低,繼而導致體內的尿酸不能順利排出,逐步分散于患者的血液中,極易引起高尿酸血癥［2］。以往多認為,尿酸水平升高可作為腎功能減退的指標,而近年來,隨著研究的深入,發現高尿酸血癥在慢性腎臟病的發生發展中發揮重要作用,如降低尿酸,則可有效延緩慢性腎臟病的進展。以往臨床上多采用別嘌醇抑制尿酸合成,雖然具有一定的療效,但其在抑制還原性的黃嘌呤氧化酶中,酶中的鉬活性中心自發還原而恢復活性,進而降低了別嘌醇的療效。另外,別嘌醇為嘌呤類似物,可影響嘌呤及嘧啶代謝其他酶活性,增加不良反應。而非布司他也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,且為非嘌呤類,可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶,不良反應較小。2009 年,非布司他被批準用于慢性痛風的高尿酸血癥治療,但對于慢性腎臟病伴高尿酸血癥的報道較少。本文選取本院2017 年12 月～2018 年12 月收治的慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者作為研究對象,分別采用別嘌醇片與非布司他治療,對其臨床效果深入研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月～2018 年12 月本院收治的46 例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者為研究對象,隨機分為常規組與科研組,各23 例。所有患者能夠對自我感受完整的表達,且對本次研究無抵觸情緒,均自愿參加；排除存在嚴重焦慮不安情緒或急危重癥患者。常規組年齡48.7～70.9 歲,平均年齡(63.64±4.98)歲,男女比例14∶9。科研組年齡49.3～71.4 歲,平均年齡(64.25±4.78)歲,男女比例13:10。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規組 患者采用別嘌醇片治療,別嘌醇片初期劑量控制在100 mg/次,1 次/d,然后根據患者病情與治療時間逐步增至3 次/d,100 mg/次。

1.2.2 科研組 患者采用非布司他治療。非布司他初期劑量控制在20 mg/次,1 次/d,連續治療4 周后可將劑量增至40 mg/次,1 次/d。患者持續治療2 個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后生化指標(血尿酸、血尿素氮及血肌酐)水平及藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生化指標水平比較 治療前,兩組血尿酸、血尿素氮及血肌酐水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,科研組血尿酸、血尿素氮及血肌酐水平分別為(290.92±59.12)μmmol/L、(13.06±5.23)mmol/L、(269.12±52.42)μmmol/L,低于常規組的(520.81±60.14)μmmol/L、(15.81±5.73)mmol/L、(293.34±56.18)μmmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者藥物不良反應發生情況比較 科研組中出現肝功能異常1 例,但其轉氨酶水平未高于2 倍的正常值,在無特殊處理情況下自行恢復,藥物不良反應發生率為4.35%。常規組中出現肝功能異常6 例,嘔吐2 例,皮膚瘙癢性丘疹2 例,在無特殊處理情況下自行恢復,藥物不良反應發生率為43.48%。科研組藥物不良反應發生率低于常規組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

腎臟可幫忙人體代謝毒素、廢棄物,而尿酸的排出,則在腎臟功能中占有重要地位。一旦腎臟功能減退后,腎小球濾過功能下降,會使體內尿酸無法排出,進而分散在血液中,導致高尿酸血癥的發生。目前,慢性腎臟病臨床發生率比較高,誘發原因眾多,涵蓋腎小管病變、腎血管病變及繼發性腎小球腎炎等［3］。當人體出現腎臟功能障礙時,尿酸也會上升,引起高尿酸血癥,患者的生活質量遭受極大影響。故臨床上認為高尿酸血癥是慢性腎臟病的常見并發癥,也是慢性腎臟病患者發生心血管事件的危險因素。雖然對于高尿酸血癥能否作為慢性腎臟病進展的獨立危險因素,但有研究證明降低血尿酸水平,可延緩慢性腎臟病進展。目前,臨床發現慢性腎臟病合并高尿酸血癥的治療藥物只有一類藥物,即促進尿酸排泄和抑制尿酸合成。如果患者的腎功能不全,此類藥物可導致腎損害加重,因此在臨床上極少應用,尤其是對于4 期患者。

別嘌醇片是最為常用的抑制尿酸合成類藥物的一種,它能夠減輕患者血液當中的別嘌呤代謝障礙,使得排出尿酸量增加,但其不良反應發生率較高［4］。故而限制了其在臨床上的應用。而非布司他作為一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑,它能夠對尿酸的合成產生抑制作用,且具有選擇性,故而對嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類不會產生影響,從而降低血清尿酸濃度,運用于人體,可與碳酸氫鈉反應,溶解尿酸鹽,再隨尿液排出體外,達到尿酸下降的功效。非布司他與別嘌醇均可高效的抑制氧化型和還原型黃嘌呤醇氧化酶,且形成的藥-酶復合物極其穩定。與別嘌醇相比,非布司他的降尿酸作用更強,并且使用后不良反應發生率較低,故而更加安全高效。但對于非布司他的應用劑量,尚無統一標準,在詹宏義［5］的研究中,就非布司他不同劑量治療慢性腎病伴高尿酸血癥的臨床效果及安全性進行探討,結果顯示：小劑量(40 mg/d)與大劑量(80 mg/d)的非布司他治療慢性腎病伴高尿酸血癥的療效相當,且小劑量的非布司他安全性更好。因此在本次研究中,應用的非布司他劑量為40 mg/d。研究結果表明：治療后,科研組血尿酸、血尿素氮及血肌酐水平分別為(290.92±59.12)μmmol/L、(13.06±5.23)mmol/L、(269.12±52.42)μmmol/L,低于常規組的(520.81±60.14)μmmol/L、(15.81±5.73)mmol/L、(293.34±56.18)μmmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。科研組藥物不良反應發生率4.35%低于常規組的43.48%,差異有統計學意義(P＜0.05)。這一結果證實：非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥具有較好的治療效果,且安全性較高。

綜上所述,慢性腎臟病伴高尿酸血癥采用非布司他進行治療,能夠明顯降低患者的尿酸、血尿素氮、血肌酐水平,不良反應少,安全性高,療效確切。