沈 存 王悅芬 劉夢超 趙文景
(首都醫科大學附屬北京中醫醫院腎病科,北京 100010)
糖尿病腎病是糖尿病的主要微血管并發癥之一,不僅是世界范圍內慢性腎臟病和終末期腎病的主要病因,而且對心血管疾病的發病率和死亡率也有顯著影響。現代醫學對糖尿病腎病的治療以降糖、調脂、降壓、合理飲食及終末期腎病的替代治療為主,總體療效欠佳。目前眾多中醫學者將糖尿病腎病歸屬于“消渴腎病”[1],中醫藥在延緩糖尿病腎病進展方面積累了豐富的臨床經驗。北京市名老中醫姚正平先生于20世紀50年代在首都醫科大學附屬北京中醫醫院開創腎病學組,提出“命門—三焦氣化學說”指導腎病治療,重視培補命門,調理三焦氣化功能[2]。首都醫科大學附屬北京中醫醫院腎病科學術帶頭人、全國名老中醫張炳厚教授,對慢性腎臟病有獨到認識,指出腎具有“惡燥,陰常虛,精易損,火宜藏”的特性,治療尤其重視培補真陰,創制地龜湯類方治療慢性腎臟病,療效突出。趙文景教授在繼承二位名老中醫學術思想的基礎上,經過多年臨床實踐、基礎研究,針對糖尿病腎病提出“腎—命門—三焦氣化”學說,即治療糖尿病腎病重在培補真陰、溫陽化氣、祛邪以通利三焦,并以此為依據,指導臨床遣方用藥,取得滿意臨床療效。現分析如下。
《內經》有載“腎者,主蟄,為封藏之本”“腎者,胃之關也,關門不利,故聚水而從其類也”,指出腎的特點為宜藏不宜瀉,水液代謝失常,首責之于腎。《難經》云“命門者,諸神精之所舍,原氣之所系也,男子以藏精,女子以系胞”“命門者……其氣與腎通”“謂腎有兩臟也。其左為腎,右為命門”。《華佗先生內照圖》提出:“臟各有一,腎獨有兩。左者為腎屬水,右者為命門屬火。”這些原文提出腎與命門相通,右腎為命門。明·趙獻可進一步闡明“命門君主之火,乃水中之火”。《難經》曰“三焦者……氣之所終始也”“為原氣之別使也,主通行三氣,經歷于五臟六腑”。趙獻可認識到小便是一個涉及上、中、下三焦,肺、脾、腎多臟參與的復雜過程,率先提出“三焦氣化”學說[3]。張錫純《醫學衷中參西錄》認為人體之氣化以三焦部位為綱,“此氣在下焦為元氣,在中焦為中氣,在上焦為大氣”,所以三焦氣化實質上是一個涉及上、中、下三焦多臟器參與的過程[4]。《難經正義》指出命門與三焦的關系:“命門乃三焦之根,為相火之宅,相火布于三焦,即由命門始也。”后世學者提出命門為臟屬陰,為水中之陽;三焦為腑屬陽,為火中之陰,二者形成陰陽表里關系。命門藏元氣,有賴于三焦的輸布功能;三焦運行諸氣,有賴于腎和命門的始動功能[5]。
腎、命門和三焦臟腑之間相互關聯,不僅主持人體一身元氣的生發和運行,在水液代謝方面也起重要作用。《素問》云“腎者水臟,主津液”“三焦者,決瀆之官,水道出焉”。《赤水玄珠》中提出:“膀胱藏水,三焦出水。”由此看出水液通過三焦滲入膀胱,依賴于腎陽的蒸騰氣化作用;腎陽蒸騰氣化的功能又取道于三焦的通利。后世學者總結認為,命門為水中之陽,主升,可以蒸騰腎中之陰并通過三焦輸布全身;三焦為火中之陰,主降,可以運行水中之陽培補于腎。腎、命門和三焦臟腑相通、功能相關,是“腎—命門—三焦氣化”學說形成的基礎,為后世指導腎臟疾病的治療奠定了基礎。
“焦”具有“火”的含義和性質[6],三焦之“火”源于命門,命門之火是三焦氣化的原動力,氣行則水行。三焦之體屬“火”而用屬“水”,命門火衰則三焦氣化不利,氣滯水停則變生痰、飲、水、濕,久病入絡,瘀血、濁毒內生。《醫學心悟》曰“渴而多飲為上消,消谷善饑為中消,渴而便數有膏為下消”,《景岳全書》云“三消之病,三焦受病也”,提示糖尿病腎病是三焦受病,與肺、脾、腎歸屬的上、中、下三焦相關聯[7]。
姚正平先生基于“命門—三焦氣化學說”治療慢性腎臟病,認為先天稟賦不足,飲食失節、過食肥甘厚味、情志失調及勞欲過度等外因均可以誘發消渴腎病水腫的發生,其內因是命門火衰導致三焦氣化不利[8]。《類經·藏象類》提出上、中、下焦不治,分別導致“水泛高原”“水留中脘”和“水亂二便”,從而引起水腫、尿濁等病癥的發生。張炳厚教授認為腎具有“精易耗,陰常虛”的特點,結合消渴陰虛內熱的本質,認為腎陰不足是糖尿病腎病的關鍵因素。《圣濟總錄·消渴門》曰:“消渴病久,腎氣受傷,腎主水,腎氣虛衰,氣化失常,開闔不利,能為水腫。”趙文景教授認為,中焦之氣在三焦氣化中起斡旋作用,“中氣不足,溲便為之變”(《靈樞·口問》),結合姚正平先生和張炳厚教授經驗,認為脾氣虧虛、腎陰不足引起的氣陰兩虛是消渴腎病的發病基礎,病久損及脾腎之陽,命門火衰,三焦氣化失司,氣、水、血輸布失常,從而引起濕熱、血瘀、水濕、痰濕和濁毒等邪實壅滯三焦,造成三焦氣機不利,虛實夾雜,纏綿難愈,最終變生百病。中醫證候在不同階段也會隨之變化,如病初可見手足心熱、心煩口渴等陰虛內熱之征,遷延日久則陰損及陽出現手足不溫、畏寒、尿濁等陽虛之征。故在臨證時應注重陰虛、陽虛與濕熱、血瘀、水濕、痰濕、濁毒等證候要素的病機演變。治療既重視培補真陰,又強調溫陽化氣,并視情況予以清熱利濕、活血化瘀、利水消腫、燥濕化痰和泄濁解毒等。
3.1 重視命門之火對三焦氣化的作用 糖尿病腎病中、晚期以水腫為主要表現,張景岳認為“凡治腫者,必先治水,治水者,必先治氣。若氣不能化,則水必不利……宜峻補命門,使氣復元……蓋脾土非命門之火不能生,肺氣非命門之火不能化”。姚正平先生認為命門—三焦氣化失司是腎性水腫的重要病機,命門火衰,無力蒸騰和溫煦三焦,則出現三焦氣化不利,水液代謝失常,臨證表現為下肢腫甚、小便量少、夜尿頻多、腰膝痠軟、畏寒肢冷等,治療以溫補命門之火以助三焦氣化為主。可用真武湯、濟生腎氣丸等溫扶腎陽,用藥首選附子。附子生氣開源,補先天養后天,非一般淡滲利濕之品能比擬,正如喻嘉言所言“腎之關門不開必以附子回陽,蒸動腎氣,其關始開”。常配伍肉桂,肉桂辛溫大熱,益火消翳則沉寒自除,又能溫通血脈,鼓舞氣血。附子用量一般為6~12 g,肉桂用量6~10 g,取其“少火生氣”之意。在溫補命門之火基礎上,根據三焦臟腑受累情況,側重于宣通肺陽或升運脾陽。如頭面腫甚或胸悶喘憋者,可用麻黃湯、越婢湯等宣通肺陽;如腹脹如鼓、乏力氣短者,可用防己黃芪湯、實脾飲等補氣溫中,升運脾陽。此外,在用附子、肉桂治療命門火衰時,一定要以壯水益陰為基礎,才能收到分清降濁的效果[9]。正如張景岳所云:“惟下焦之真氣得行,始能傳化;惟下焦之真水得位,始能分清。”充分體現了《內經》“無陰則陽無以化”的思想。
3.2 培補真陰,辛潤溫陽以助氣化 張炳厚教授根據朱丹溪“陰常不足論”及張景岳“陽非有余論”觀點,認為糖尿病腎病患者多是由陰損及陽引起的腎陰陽兩虛證,治療上應以顧護腎陰為要,并注重“培補真陰以助陽化氣”的應用。陰虛為主者,以培補真陰為主,遣藥時重用熟地黃;陽虛為主者,在滋陰的基礎上酌加溫陽之藥如附子、肉桂,起蒸精化氣、震蕩腎氣的作用。張炳厚教授認為,無論腎陰虛、腎陽虛均以熟地黃為君藥,并創制地龜湯類方治療包括糖尿病腎病在內的各種慢性腎臟病。地龜湯基礎方由熟地黃、龜版、黃芪、當歸組成,有補腎陰、生精水、益氣通陽之功[10]。
趙文景教授在繼承張炳厚教授“補腎八法”學術思想的基礎上,以“腎苦燥,急食辛以潤之”為理論指導,認為糖尿病腎病腎陰陽兩虛證本質上屬于陰精虧虛、陽不化氣所致的“腎燥”,并創新性地提出“辛潤溫陽以助化氣”,認為滋陰之品具有黏滯之性,一味疊進會加劇三焦氣化失司,所以善于滋陰藥中佐以辛味,取其散、行、潤的特點以保護三焦氣化。如善用性溫味辛甘之鹿角、菟絲子、淫羊藿等藥物,此類藥無剛燥猛烈之性,既可溫補腎陽,又可佐陰化生以潤燥,從而鼓動腎陽,調暢三焦氣化[11]。
3.3 祛邪以通利三焦 腎陰不足、命門火衰是消渴腎病三焦氣化功能失司的基礎,濕熱、血瘀、水濕、痰濕、濁毒既是病理產物,又是導致三焦壅滯的病因。三焦不通,應通利之。正所謂“濕熱不除,蛋白不消”,濕熱是消渴腎病眾多實邪之中最難祛除之邪。張炳厚教授重視患者體內“濕熱”的分布,尤其關注下焦濕熱,證見尿頻、尿急或下肢麻木、腰膝痠痛等,多加八正散清濕熱,利水道,或用四妙丸,并自擬“清腎丸”(藥用石韋、瞿麥、白茅根、知母、川黃柏、白花蛇舌草等)。趙文景教授善用三仁湯分消濕熱,宣暢三焦氣機。有學者認為濕熱是糖尿病腎病炎癥的機制,清利濕熱藥能夠抑制免疫復合物沉積,減少蛋白尿和改善腎小球濾過率[12-14]。此外,張炳厚教授善用五皮飲、葶藶大棗瀉肺湯利水消腫,治療水濕內停;用二陳湯合橘皮竹茹湯燥濕化痰、和胃降濁,治療痰濕、濕濁中阻;專以土茯苓、土大黃、酒大黃等泄濁解毒等。
消渴纏綿難愈,根據葉天士“久病入絡”理論,患病日久而致腎絡痹阻不通。瘀既是致病因素,又是病理產物,貫穿消渴腎病的始終。所以“活血化瘀法”應貫穿糖尿病腎病治療的始終[15]。消渴腎病早期,往往是因熱致瘀,常伴身熱、口燥咽干、大便秘結、舌紅絳等,藥用赤芍、生地黃、牡丹皮、鬼箭羽、白花蛇舌草、玄參、大黃等涼血活血之品;隨著病情進展,出現氣滯血瘀,常伴肢體麻木、腰膝疼痛、面色萎黃、舌質淡黯或有瘀斑等,藥用當歸、川芎、丹參、紅花、桃仁等理氣活血之品;久病入絡,出現“腎絡瘀滯”,常伴面色黧黑、肌膚甲錯、視物不清等,藥用三棱、莪術以及水蛭、全蝎、地龍等蟲類藥通絡逐瘀。張炳厚教授善用藤類藥,認為藤類藥善走經絡,具有通腎絡的作用,常用海風藤、絡石藤、青風藤、穿山龍等[16]。現代藥理研究證實,藤類藥有改善糖尿病腎病微循環狀態、抗炎、免疫調節和降低蛋白尿的作用[17]。
張某,男,77歲。2017-11-23初診。雙下肢水腫和泡沫尿3年。患者3年前出現雙足水腫,泡沫尿,未予重視。2年前體檢發現尿蛋白(++),外院口服中西藥治療(具體不詳)未見好轉。4 d前查24 h尿蛋白定量3 233 mg,血肌酐70 μmol/L,尿素氮7.2 mmol/L,血白蛋白31.5 g/L。既往2型糖尿病14年,原發性高血壓10年,血糖和血壓控制達標,冠心病8年。刻診:雙下肢輕度水腫,泡沫尿,夜尿3~4次,腰痠乏力,畏寒肢冷,腹脹,納可,寐差,大便調。舌淡黯,苔薄黃,脈沉弦。查體:血壓110/55 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa),雙下肢輕度水腫。輔助檢查:血紅蛋白121 g/L,糖化血紅蛋白6.8%。西醫診斷:2型糖尿病腎病Ⅳ期。中醫診斷:消渴腎病。辨證為脾腎陽虛,濕熱內蘊證。治宜健脾溫腎,清熱利濕。予地龜湯合真武湯加減。藥物組成:熟地黃15 g,龜版15 g,生黃芪30 g,當歸20 g,黑附片10 g,桂枝15 g,干姜15 g,鹿角片15 g,菟絲子20 g,茯苓皮30 g,青風藤20 g,白花蛇舌草30 g,劉寄奴15 g,穿山龍20 g,覆盆子30 g,酸棗仁30 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服。14劑,隨后當地醫院續服1個月。2018-01-04二診:水腫、腰痠乏力、畏寒肢冷和睡眠均較前好轉,仍有小便泡沫和夜尿頻,舌淡黯,苔薄黃,脈弦細。查體:血壓130/65 mmHg,雙足踝輕度水腫。輔助檢查:24 h尿蛋白定量1 643 mg,血白蛋白33.2 g/L,腎功能正常。初診方去干姜、桂枝、酸棗仁,生黃芪加至50 g、熟地黃加至20 g,加黨參20 g、綿萆薢20 g、赤芍15 g。日1劑,煎服方法同前,14劑,服畢,續服1個月。2018-02-15三診:雙足踝輕度水腫,夜尿2~3次,泡沫尿減輕,仍有腰膝痠軟乏力,納可,寐安,大便調。舌淡黯,苔薄白,脈弦細。查體:血壓130/65 mmHg。輔助檢查:24 h尿蛋白定量1 349 mg,血肌酐56.8 μmol/L,尿素氮6.7 mmol/L,血白蛋白32.5 g/L。二診方去黑附片,加生杜仲30 g、蓮須20 g。日1劑,煎服方法同前。此后患者腰痠乏力、水腫和泡沫尿等逐漸減輕,病情穩定,隨癥加減。2018-12-04復查24 h尿蛋白定量695 mg,血白蛋白43.3 g/L,腎功能穩定。
按:患者老年男性,慢性病程,消渴日久,腎陰陽兩虛,陽虛為主,命門火衰,三焦氣化失司,水濕內停,故見水腫;濕邪中阻,故見腹脹;腎失封藏,膀胱氣化失調,故見泡沫尿,夜尿增多;腰為腎之府,脾主四肢,故見腰痠乏力;陽虛則外寒,故見畏寒肢冷;舌淡黯,苔薄黃,脈沉弦符合脾腎陽虛、濕熱腎絡瘀滯之象,病位在脾腎。故以地龜湯滋陰補腎,真武湯溫扶腎陽,正如張景岳所言“善補陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮”。方中熟地黃滋陰補腎;龜版為血肉有情之品,滋陰潛陽;當歸助熟地黃生精補血;黃芪益氣升陽,助熟地黃大補氣精;鹿角片、菟絲子辛潤溫陽以化氣;桂枝溫通經脈,助陽化氣;菟絲子、覆盆子補腎攝精;茯苓皮利水消腫;青風藤、穿山龍祛風通絡;白花蛇舌草清熱利濕;劉寄奴活血化瘀;酸棗仁養心安神。二診仍有小便泡沫和夜尿頻,將黃芪、熟地黃加量,并加黨參、赤芍,不僅加強了滋陰補腎的功效,還含參芪真武湯之方義,加強益氣溫陽、化氣利水之功;綿萆薢利濕祛濁,減少蛋白尿。三診予蓮須補腎固攝,生杜仲補腎強腰。諸藥并用,陰中求陽,補瀉同用,澀補兼施,使腎—命門—三焦氣化恢復、三焦通利,其病自愈。
目前,糖尿病腎病的病因病機學說眾多。姚正平先生、張炳厚教授和趙文景“腎—命門—三焦氣化”學說認為,腎陰不足、命門火衰是糖尿病腎病三焦氣化失司的基礎,濕熱、血瘀、水濕、痰濕、濁毒相互為患是三焦氣機不利的因素。治療應溫補命門之火以助三焦氣化,輔以宣通肺陽或升運脾陽;要善于“陰中求陽”,培補真陰以助陽化氣;創新性地提出“辛潤溫陽以助化氣”治療陰精虧虛、陽不化氣所致的“腎燥”;根據濕熱、瘀血、水濕、痰濕、濁毒等邪實的輕重緩急,注重祛邪以通利三焦。三焦是氣、血、水運化的通道,惟氣化功能恢復、三焦通利,方能使下焦之真氣得行,氣、血、水得以通暢,五臟百脈得以調和。