多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合不同劑量阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外乙醇和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為特征的臨床病理綜合征[1]。NAFLD可導致患者出現肝硬化、肝細胞癌和移植肝復發，還可影響其他慢性肝病的進展[2]。近年來，NAFLD對人類健康的危害仍在不斷加重，如何有效控制疾病進展是當代醫學領域的新挑戰。多烯磷脂酰膽堿膠囊是目前臨床上用于治療NAFLD的首選藥物，其治療效果已得到臨床證實[3]。阿托伐他汀為臨床常用的降脂藥物，對治療糖尿病、高膽固醇血癥等血脂異常相關疾病具有顯著療效[4]。目前關于多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合阿托伐他汀治療NAFLD的報道較少。本研究應用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合不同劑量阿托伐他汀治療117例NAFLD患者，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年1月在廣西省河池市人民醫院接受治療的117例NAFLD患者。納入標準：(1)符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]診斷為NAFLD的患者；(2)近2周內無大量飲酒史。排除標準：(1)病毒性肝炎患者；(2)妊娠期、哺乳期婦女；(3)惡性腫瘤患者；(4)對本研究藥物過敏者；(5)伴有心、肺、腎、造血功能等嚴重疾病的患者。將入選患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組49例，其中男27例，女22例，年齡23～62歲，平均年齡(38.4±6.7)歲；其中肥胖者17例，糖尿病16例，原發性高血壓16例。對照組58例，其中男32例，女26例，年齡25～63歲，平均年齡(37.9±8.2)歲；其中肥胖者19例，糖尿病17例，原發性高血壓22例。兩組患者的性別和年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[由賽諾菲(北京)制藥有限公司生產，生產批號20161202]，228 mg/粒，每次2粒，每日3次。在此基礎上，對照組服用10 mg阿托伐他汀(由輝瑞制藥有限公司生產，生產批號20161128)，每日1次；觀察組服用20 mg阿托伐他汀，每日1次。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標

比較兩組治療后的臨床療效，對比兩組治療前后瘦素(Leptin)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平的變化情況。

抽取患者空腹左肘靜脈血3 mL，置于凝管中心，經離心處理后取上層血清，放入-20 ℃冰箱保存待檢。采用ELISA法檢測ALT、AST、TBil、DBil、ALB的表達水平，采用放射免疫法測定Leptin水平。

臨床療效參照相關文獻[5]評定如下：顯效指患者肝區隱痛、乏力等臨床癥狀消失，有兩項或兩項以上異常肝功能指標及TC、TG完全恢復正常，且經B超檢測顯示脂肪肝聲像圖消失；有效指患者肝區隱痛、乏力等臨床癥狀明顯改善，有兩項或兩項以上異常肝功能指標及TC、TG較治療前下降50%及以上，且經B超檢測顯示肝臟基本恢復正常；無效指患者肝區隱痛、乏力等臨床癥狀無明顯改善，有兩項或兩項以上異常肝功能指標及TC、TG較治療前下降10%及以下，且經B超檢測肝臟無明顯變化。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 近期療效分析

觀察組總有效率為97.96%，顯著高于對照組(87.93%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組近期療效比較/例(%)

2.2 兩組治療前后Leptin及肝功能水平比較

治療前，兩組Leptin及肝功能水平相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比較，治療后觀察組和對照組的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表達水平均下降，而ALB表達水平上升，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表達水平均低于對照組，而ALB表達水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05 )。詳見表2。

2.3 兩組治療前后血脂的比較分析

治療前，兩組血脂指標相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比較，治療后兩組血清TC、TG、LDL-C表達水平均降低，而HDL-C表達水平升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組血清TC、TG、LDL-C表達水平均低于對照組，而HDL-C表達水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05 )。詳見表3。

表2 兩組治療前后Leptin及肝功能水平的比較()

表3 兩組治療前后血脂指標的比較/mmol·L-1

3 討論

NAFLD是一種代謝應激性肝損傷，包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化[6-7]。隨著肥胖及其相關代謝綜合征全球化流行的趨勢，目前NAFLD已成為誘發慢性肝病的重要原因[8]。NAFLD分為原發性和繼發性，前者與遺傳易感性及胰島素抵抗有關，后者由某些特殊原因所致。NAFLD主要由超重和肥胖、高血糖水平、高脂血癥等因素導致，過量攝入果糖，以及不健康的生活方式和飲食習慣都有可能增加患NAFLD的風險[9]。已有文獻報道多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合瑞舒伐他汀能更有效地治療NAFLD[10]。本研究結果顯示多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合高劑量阿托伐他汀治療NAFLD的總有效率為97.96%，與相關文獻報道相符[11]。

多烯磷脂酰膽堿膠囊是一種降脂藥，主要用于治療中毒性肝損傷。有研究顯示多烯磷脂酰膽堿膠囊可提供容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿在化學結構上與重要的內源性磷脂一致，它們進入肝細胞使受損的肝功能和酶活力恢復正常，調節肝臟功能，將膽固醇和中性脂肪轉化為容易代謝的形式，從而維持膽汁正常分泌[12]。阿托伐他汀是還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成，從而降低血漿膽固醇和脂肪的水平，并能通過增加肝細胞表面LDL受體的數目而增加LDL的攝取[13-14]。本研究結果提示，多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合阿托伐他汀治療NAFLD患者效果顯著，且治療后高劑量阿托伐他汀治療組的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表達水平顯著低于低劑量組，ALB表達水平顯著高于低劑量組。

已有文獻報道，多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合阿托伐他汀治療酒精性肝病的療效確切[15]。本研究結果提示，應用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合阿托伐他汀治療NAFLD患者，可明顯改善患者的血脂水平，且治療后高劑量阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C水平顯著低于低劑量組，HDL-C水平顯著高于低劑量組。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合阿托伐他汀治療NAFLD的效果顯著，且使用高劑量阿托伐他汀的療效明顯優于低劑量組，是一種安全有效的治療方案，值得在臨床上推廣應用。