波生坦聯合米力農治療新生兒持續性肺動脈高壓的療效與安全性

李廣洪 白 波

南方醫科大學附屬花都醫院新生兒科，廣東省廣州市 510800

新生兒持續性肺動脈高壓是新生兒急危重癥之一，在活產新生兒中的發生率為0.1%，主要表現為呼吸急促、口唇肌膚青紫、心功能不全、嚴重低氧血癥等，具有相對較高的死亡率，嚴重威脅患兒的健康成長與生命安全[1-2]。傳統臨床上治療新生兒持續性肺動脈高壓，常在呼吸支持、抗感染、糾正酸堿中毒等治療的基礎上，應用米力農擴張血管作用、降低肺動脈壓，但療效仍不太理想，亟須改良治療用藥方案，以進一步提高臨床治療效果，改善患兒預后[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月18日—2019年2月28日我院新生兒科收治的42例新生兒持續肺動脈高壓的患兒，通過醫院倫理委員會審批后，與患兒家長簽訂《知情同意書》納入研究。所有患兒均經心臟彩色多普勒超聲檢查，確診符合中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的《新生兒肺動脈高壓診治專家共識》[4]相關診斷標準，排除發紺型先天性心臟病、遺傳性代謝疾病、其他重癥器官疾病等。隨機分組為觀察組(n=21例)與對照組(n=21例)。觀察組：男嬰11例，女嬰10例；年齡1～19h，平均年齡(7.8±3.1)h；出生體重1 720～4 190g，平均體重(2 770±490)g；早產兒5例，足月兒16例。對照組：男嬰12例，女嬰9例；年齡1～20h，平均年齡(7.8±3.6)h；出生體重1 735～4 260g，平均體重(2 780±530)g；早產兒4例，足月兒17例。兩組間一般資料比較(P>0.05)。

1.2 方法 所有患兒入院后均完善相關檢查，予以呼吸支持、心電監護、溫箱保暖、抗感染、糾正水電解質與酸堿平衡、營養支持等基礎性治療。對照組患兒在此基礎上，按照50μg/(kg·min)劑量持續靜脈泵注米力農注射液(廠家：魯南貝特制藥有限公司，批號：171803032)進行治療。觀察組患兒在對照組基礎上，聯合口服波生坦片(廠家：Patheon Ine.批號：IP070A0101)進行治療，每次服用劑量1mg/kg，1次/12h。兩組患兒皆連續用藥3d。

1.3 評價指標 比較兩組患兒的臨床療效、治療前后相關監測指標及不良反應發生情況之間的差異。臨床療效判斷標準：顯效：青紫、氣促等臨床癥狀消失，肺動脈收縮壓(PASP)<35mmHg(1mmHg=0.133kPa)；有效：發紺、氣促等臨床癥狀有所好轉，PASP下降幅度>10mmHg；無效：青紫、氣促等臨床癥狀未見好轉，甚至出現惡化，PASP>50mmHg。相關監測指標包括：血氧飽和度(SPO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(FiO2/PaO2)、PASP。

1.4 統計學方法 運用SPSS17.0軟件進行數據的秩和檢驗、t檢驗等統計學分析，P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患兒的臨床療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組比較，Z=2.203，P=0.028。

2.2 兩組相關監測指標比較 兩組患兒治療前的各項監測指標比較(P>0.05)；觀察組患兒治療后的SPO2、PaO2、FiO2/PaO2水平明顯高于對照組(P<0.05)， PASP水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較 兩組患兒皆未見明顯的不良反應發生。

3 討論

新生兒持續性肺動脈高壓往往是繼發于新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒胎糞吸入綜合征、新生兒重度窒息等，是新生兒期較為常見的臨床危急重癥，具有較高的死亡率[5]。最大限度擴張肺血管、減輕有害刺激、充分通氣與給氧、提高心輸出量、糾正水電解質平衡是新生兒持續性肺動脈高壓的主要治療原則[6]。米力農作為血管擴張劑，通過選擇性抑制磷酸二酯酶，實現環磷酸鳥苷在細胞內水平的提升，促進鈣離子內流，從而增強心肌收縮力、擴張血管[7]，能夠起到一定的臨床療效，但對于患兒預后的改善仍具有較大的空間。

表2 兩組相關監測指標比較

本文結果顯示，觀察組患兒的臨床療效優于對照組(P<0.05)，筆者認為，波生坦作為一種雙重內皮素受體拮抗劑，能夠產生較強的內皮素受體A與內皮素受體B親和作用，可以顯著降低肺部與全身血管阻力，在不增加心臟負擔、不提高心率水平的狀態下，增加心臟的輸出量[8]，與米力農聯合用藥，能夠更大限度地改善患兒青紫、氣促等臨床癥狀，降低肺動脈壓水平，具有更為顯著的臨床療效。同時，觀察組患兒治療后的SPO2、PaO2、FiO2/PaO2水平明顯高于對照組(P<0.05)，PASP水平明顯低于對照組(P<0.05)，進一步肯定了波生坦聯合米力農的用藥方案，能夠更有效地改善新生兒持續性肺動脈高壓患兒的血氣氧合狀況、代謝酸中毒及肺動脈高壓癥狀。另外，兩組患兒皆未見明顯的不良反應發生，充分提示了波生坦聯合米力農用藥方案的安全性較高，值得推廣應用。