鹽酸齊拉西酮片聯合奧氮平對老年重癥精神分裂患者認知功能及血清BDNF水平的影響

高 敏

河南省開封市第五人民醫院 475000

精神分裂癥是一種重性精神類疾病，具有遷延性，且復發率較高，臨床主要表現為情感遲鈍、思維扭曲，多數患者伴有焦慮、抑郁等負性情緒，對周邊事物缺失興趣，對患者身心健康造成極大影響[1]。現階段，藥物治療是重癥精神分裂患者的主要療法。奧氮平屬于非典型神經安定藥物，對精神分類癥的陽性及陰性癥狀均有良好療效，但其對患者糖脂代謝、體質量等方面存在不良影響，加之重癥精神分裂病情較為嚴重、復雜，且老年患者多合并多種內科疾病，導致其單獨應用療效不甚理想。鹽酸齊拉西酮片是一種第二代抗精神病藥物，具有改善認知功能作用，且不良反應相對較少，在臨床實際應用中受到高度關注。本文選取我院98例老年重癥精神分裂患者進行分組對比，以分析鹽酸齊拉西酮片聯合奧氮平對其認知功能及血清BDNF水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年7月—2018年3月老年重癥精神分裂患者98例作為觀察對象，按照隨機抽簽法分為兩組：對照組49例，女23例，男26例，年齡60～77歲，平均年齡(67.42±5.24)歲，病程3個月～3年，平均病程(1.47±0.51)年，陽性和陰性癥狀(PANSS)評分61～86分，平均評分(74.22±7.02)分。觀察組49例，女24例，男25例，年齡60～78歲，平均年齡(68.04±6.17)歲，病程5個月～3年，平均病程(1.51±0.48)年，PANSS評分62～87分，平均評分(75.08±6.75)分。兩組年齡、病程、PANSS評分、性別等基線資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，均衡可比。本研究符合《世界醫學會赫爾基宣言》相關要求。

1.2 選取標準 (1)納入標準：均結合臨床表現，經相關檢查確診為重癥精神分裂；均符合CCMD-3《中國精神障礙分類與診斷標準》中重癥精神分裂診斷標準[2]；PANSS評分>60分；患者家屬均知情本研究并簽訂知情承諾書。(2)排除標準：伴有心、肝、腎等重要臟器器質性病變者；存在藥物或酒精依賴者；伴有凝血功能障礙、內分泌系統疾病及神經系統疾病者；存在自殺企圖或嚴重攻擊行為者；存在本研究相關藥物禁忌者；對本研究相關藥物成分過敏者；依從性差者。

1.3 方法 兩組治療期間均根據患者實際病情給予抗膽堿能藥物或苯二氮卓類藥物。

1.3.1 治療方法：(1)對照組：采取奧氮平(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20052688，規格：5mg/片)，10～20mg/d，口服，1次/d。持續治療6周。(2)觀察組：在對照組基礎上，采取鹽酸齊拉西酮片(重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20070078，規格：20mg/片)，40～60mg/次，口服，2次/d，總劑量：80～120mg/d。持續治療6周。

1.3.2 血清檢測方法：抽取5ml空腹肘靜脈血，離心處理，離心速度為3 000r/min，持續時間為10min，獲取上清液，于-80℃條件下貯存，待檢。血清腦源性神經生長因子(BDNF)、神經生長因子(NGF)、膠質纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平采用酶聯免疫吸附法進行檢測，采用由上海紀寧實業有限公司提供的試劑盒及全自動生化分析儀，嚴格按照試劑盒說明書進行規范操作。

1.4 觀察指標 (1)治療效果。(2)認知功能，兩組治療前、治療6周后顳葉認知功能、額葉認知功能、頂葉認知功能，其中顳葉認知功能采用邏輯記憶測驗和視覺再生測驗評估；額葉認知功能采用連線測驗和威斯康星卡片分類測驗評估；頂葉認知功能采用Benton線方向判斷測驗和木塊圖測驗評估。(3)相關血清因子，兩組治療前、治療6周后血清BDNF、NGF、GFAP水平。(4)不良反應發生情況，包括惡心、消化不良、心動過速、錐體外系反應、口干/便秘、思睡等情況。

1.5 療效評價標準 依照陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分于治療6周后進行療效評價，顯著進步：PANSS評分下降率≥50%；進步：PANSS評分下降率25%～49%；無效：PANSS評分下降率<25%?？傆行?(進步+顯著進步)/總例數×100%。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組總有效率89.80%較對照組的73.47%高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.356P=0.037。

2.2 認知功能 兩組治療前顳葉認知功能、額葉認知功能、頂葉認知功能相比，無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療6周后顳葉認知功能、額葉認知功能、頂葉認知功能優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后認知功能比較分)

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.3 相關血清因子 兩組治療前血清BDNF、NGF、GFAP水平相比，無明顯差異(P>0.05)；治療6周后，觀察組血清BDNF、NGF水平較對照組高，GFAP較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后相關血清因子水平比較

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 不良反應發生情況 兩組惡心、消化不良、心動過速、錐體外系反應、口干/便秘、思睡發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

老年重癥精神分裂患者屬于精神類疾病中相對特殊的群體，由于身體機能出現退化，導致其本身記憶力、認知功能一定程度減弱，加之重癥精神分裂病情嚴重，致使認知功能呈現嚴重下降趨勢，日常生活及生活質量受到嚴重影響。目前，臨床普遍認為，非典型抗精神病藥物不僅可提高精神分裂癥治療效果，還可一定程度降低傳統抗精神病藥物而致的不良反應發生風險。因此，選擇更為安全、可靠的非典型抗精神病藥物對精神分裂患者具有重要意義。

奧氮平是目前臨床常用非典型抗精神病藥物，具有拮抗作用，通過拮抗5-羥色胺2A(5-HT2A)受體，可有效減輕精神分裂癥陰性癥狀；拮抗D2受體，可有效改善精神分裂癥陽性癥狀，還可結合膽堿能受體、5-HT受體及多巴胺受體。但研究表明，奧氮平應用于老年精神分裂患者中，具有增加腦血管意外、糖脂代謝紊亂風險、提高體質量等多種不良反應，且其藥物劑量與不良反應發生率呈正相關[3]。鹽酸齊拉西酮屬于新型非典型抗精神病藥物，可有效拮抗多巴胺D2受體、5-HT1D受體、5-HT2A受體，具有較高親和力，還可激動5-HT1A受體，從而達到減輕精神分裂陽性、陰性癥狀，且其對機體代謝影響相對較小，血脂代謝異常、血糖升高等情況發生風險較低，具有較高安全性[4]。王昉等[5]研究采用齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者，其治療總有效率高達90.57%。同時，研究顯示，鹽酸齊拉西酮可有效改善精神分裂患者認知功能，改善預后情況[6]。本文結果顯示，治療6周后，觀察組總有效率高于對照組，顳葉認知功能、額葉認知功能、頂葉認知功能優于對照組(P<0.05)，可見鹽酸齊拉西酮片聯合奧氮平具有顯著療效，還可顯著改善認知功能。

臨床證實，老年重癥精神分裂癥發生、發展過程與神經元損害具有密切關系[7]。且研究表明，血清BDNF、NGF、GFAP在精神分裂癥發生、進展過程中具有重要作用，還可影響臨床癥狀嚴重程度[8]。鹽酸齊拉西酮片聯合奧氮平應用于精神分裂治療中，具有減輕神經元應激后反應、修復神經元、加快神經元生長等作用。本文結果顯示，觀察組治療6周后血清BDNF、NGF水平高于對照組，GFAP水平低于對照組(P<0.05)，可見鹽酸齊拉西酮片聯合奧氮平可提高老年重癥精神分裂患者血清BDNF、NGF水平，降低GFAP水平，加快神經元修復，有助于促進病情轉歸。本文結果還顯示，兩組不良反應發生率無明顯差異(P>0.05)，可見鹽酸齊拉西酮片聯合奧氮平應用于老年重癥精神分裂患者不增加藥物不良反應。由于本研究選取樣本量相對較少，加之隨訪時間較多，需適當增加研究樣本量，合理延長隨訪時間，為其遠期效果作進一步探究與分析。

綜上可知，鹽酸齊拉西酮片聯合奧氮平應用于老年重癥精神分裂患者，可取得顯著療效，顯著改善認知功能，提高血清BDNF水平，且不增加藥物不良反應，值得臨床推廣。