兩種藥物霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒的臨床療效

周 軼

兒童支氣管哮喘為氣道可逆性炎癥病變，病變過程中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞共同參與[1]。這種炎癥病變會引起氣道變異性反應(yīng)，出現(xiàn)不同程度可逆性氣流受限，反復(fù)引起呼吸困難、憋悶 等癥狀，若未經(jīng)有效治療致病情嚴(yán)重可危及患兒生命。近年來，兒童哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已變成威脅兒童生長發(fā)育的主要疾病，因此如何有效控制兒童支氣管哮喘非常重要[2]。目前，臨床上控制本疾病主要以激素、支氣管擴(kuò)張劑及白三烯受體拮抗劑為主。霧化已成為現(xiàn)代治療哮喘的主要手段，因其操作簡單，可隨身攜帶，能較好地應(yīng)對本病急性發(fā)作，已廣泛應(yīng)用于哮喘治療中[3]。但單純霧化吸入糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑對夜間哮喘發(fā)作控制效果欠佳，患者極易在夜間發(fā)作，甚至發(fā)生生命危險。長期單純使用支氣管擴(kuò)張劑會產(chǎn)生依賴性及耐藥性，且作用不全面，使本疾病夜間發(fā)作率更高，同時有研究證實(shí)短效β2受體激動劑在發(fā)揮平喘作用時不同程度地掩蓋了支氣管炎癥[4]。而異丙托溴銨可阻斷副交感神經(jīng)M 受體從而緩解支氣管痙攣，可有效控制哮喘夜間發(fā)作，對于患兒夜間休息有所幫助[5]。本研究就布地奈德混懸液與異丙托溴銨溶液兩種藥物霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒的臨床療效進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年6月沈陽市婦嬰醫(yī)院病房及門診收治的支氣管哮喘患兒74 例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各37 例。觀察組中男21 例，女16 例，年齡5～11 歲，平均（6.29±1.81）歲，病程5～45 個月，平均（32.19±12.22）月；對照組中男20 例，女17 例，年齡6～12 歲，平均（6.37±1.77）歲，病程6～47 個月，平均（33.08±12.45）月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用兒科學(xué)》中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；急性發(fā)作；可聞及哮鳴音；可接受藥物霧化治療；患兒家長自愿簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物吸入障礙；入院前使用過本研究所用藥物；中途接受其他中西醫(yī)治療；嚴(yán)重肝腎功能障礙威脅生命；重癥支氣管哮喘或復(fù)合肺內(nèi)感染導(dǎo)致呼吸困難；對研究藥物過敏。

1.3 治療方法

兩組患兒均予以常規(guī)吸氧、止咳、抗感染等對癥治療并對患兒家長進(jìn)行哮喘健康教育，營造舒適環(huán)境，保持室內(nèi)空氣暢通，避免多人簇?fù)聿》俊φ战M采用孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，批號H20064370）治療，3～6 歲患兒4 mg/次，6～14 歲患兒5 mg/次；均為晚上服用。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上根據(jù)患兒體重霧化吸入藥物，＜20 kg 患兒予以布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140474）1.0 mg 聯(lián)合異丙托溴銨溶液（英國勃林格殷格翰國際公司，國藥準(zhǔn)字H20040454）0.25 mg 霧化吸入；＞20 kg 患兒予以布地奈德混懸液1.0 mg 聯(lián)合異丙托溴銨溶液0.5 mg 霧化吸入。日2 次吸入。兩組患兒均治療15 d，治療期間不得服用本研究之外的任何藥物，若服用或停止治療則視為自動退出本研究。患兒出院后隨診，門診復(fù)查X 線胸片及肺功能。

1.4 臨床評價

1）臨床療效：顯效：經(jīng)全療程治療后，哮喘癥狀及哮鳴音消失或基本消失；有效：經(jīng)全療程治療后，哮喘癥狀顯著緩解，哮鳴音減輕；無效：治療后，哮喘癥狀和體征均無變化，甚至加重[7]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）記錄兩組患兒咳喘消失時間、哮鳴音消失時間及住院時間。3）兒童哮喘控制測試問卷（C-ACT）[8-9]：離開醫(yī)院后哮喘妨礙患兒的生活上學(xué)時間；出現(xiàn)癥狀的次數(shù)；睡眠時因哮喘憋醒或失眠多少次；在家時服用本研究所用藥物次數(shù)；覺得離開醫(yī)院后哮喘癥狀控制的如何？上述問題總分均為5 分，25 分為好，20～24 分為一般，20 分以下為差，家屬可輔助填寫本問卷。4）嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophilic granulocyte, EOS）：檢測兩組患兒治療前后EOS 水平。5）肺功能：比較兩組患兒治療前后用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、第一秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組咳喘消失時間、哮鳴音消失時間及住院時間比較

觀察組咳喘消失時間、哮鳴音消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒咳喘消失時間、哮鳴音消失時間及住院 時間比較(d,±s)

表2 兩組患兒咳喘消失時間、哮鳴音消失時間及住院 時間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 咳喘消失時間 哮鳴音消失時間 住院時間對照組 37 5.55±1.64 6.48±1.62 7.22±1.55觀察組 37 3.38±1.45 3.53±0.99 5.89±1.31 t 值 6.029 7 9.451 5 3.986 4 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組C-ACT 評分比較

治療前，兩組C-ACT 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組C-ACT 評分均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒C-ACT 評分比較(分,±s)

表3 兩組患兒C-ACT 評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值對照組 37 14.51±2.33 19.78±2.41 9.562 8 ＜0.05觀察組 37 14.79±2.58 22.95±2.74 13.188 6 ＜0.05 t 值 0.489 9 5.284 2 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組EOS 絕對值比較

兩組治療前后EOS 計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒EOS 絕對值比較(±s)

表4 兩組患兒EOS 絕對值比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值 對照組 37 1.45±0.38 1.37±0.29 1.018 0 ＞0.05 觀察組 37 1.43±0.42 1.29±0.28 1.687 1 ＞0.05 t 值 1.825 4 1.325 1 P 值 ＞0.05 ＞0.05

2.5 兩組肺功能比較

治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1%均明顯升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒肺功能比較(±s)

表5 兩組患兒肺功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FVC(L) FEV1(L) FEV1（%） 對照組 37 治療前 2.27±0.66 1.21±0.49 45.71±14.22 治療后 2.35±0.72a 1.29±0.57a 49.36±15.47a觀察組 37 治療前 2.28±0.69 1.22±0.51 46.37±13.77 治療后 2.48±0.75ab 1.38±0.61ab 52.41±15.69ab

3 討論

兒童支氣管哮喘發(fā)病常無規(guī)律性，判斷其治療效果依賴于有效方法，本研究采用癥狀消失時間、C-ACT 評分、EOS 計數(shù)、肺功能等可為臨床提供有效證據(jù)。其中C-ACT 是以患者治療后的主觀評估、癥狀程度、發(fā)作頻次及急救藥物使用次數(shù)為參數(shù)，可簡單判斷病情控制程度，適合哮喘患者進(jìn)行長期的自身評估[10-11]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為EOS 在支氣管的聚集是哮喘發(fā)病的重要原因[12]。

兒童哮喘的治療原則為盡早抑制氣道炎癥病變，清除氣道致病分泌物和逆轉(zhuǎn)氣道組織重塑[13-14]。無論成年還是兒童患者，霧化吸入已被接受，已成為治療哮喘必不可少的方法之一。布地奈德混懸液在體內(nèi)可通過兩種途徑發(fā)揮作用，其一可通過與細(xì)胞質(zhì)激素受體結(jié)合起效，可抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，緩解氣道炎癥；或與支氣管內(nèi)細(xì)胞膜特異受體結(jié)合，關(guān)閉鈣離子通道，抑制支氣管細(xì)小血管收縮，減輕痙攣同時可減少細(xì)胞黏液組織分泌從而改善癥狀[15]。異丙托溴銨溶液對大中氣道具有舒張緩解作用，減少平滑肌痙攣及炎性滲出液，生物利用度高，兒童依從性好[16]。孟魯司特鈉已被我國哮喘指南所推薦在臨床中廣為應(yīng)用，可阻斷白三烯與受體結(jié)合，減輕炎癥反應(yīng)，具有高特異性，同時對EOS 有抑制作用，控制誘發(fā)因素，改善肺通換氣障礙[17]。本研究應(yīng)用布地奈德混懸液與異丙托溴銨溶液兩種藥物霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉可有效控制患兒哮喘急性發(fā)作，對大中小氣道均有解痙平喘作用，可全方位控制引起哮喘的危險因素。張嫻和趙雪琴[18]應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及異丙托溴銨霧化治療，發(fā)現(xiàn)患兒肺功能顯著改善及血清IgE 水平明顯下降，癥狀體征得到有效控制。李婭寧等[19]按患兒體重不同應(yīng)用不同藥物霧化吸入治療兒童哮喘，取得了良好效果，患兒各指標(biāo)改善。

本研究結(jié)果顯示，布地奈德混懸液與異丙托溴銨溶液兩種藥物霧化吸入配合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘效果明顯，癥狀消失時間以及治療后ACT 評分、肺功能指標(biāo)、EOS 計數(shù)均優(yōu)于對照組。

綜上所述，布地奈德混懸液、異丙托溴銨溶液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘效果顯著，可有效改善患兒癥狀，提高肺功能，促進(jìn)其早日康復(fù)。