多西他賽聯(lián)合替吉奧對(duì)晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響及不良反應(yīng)

于兆海 殷瑞華

胃癌作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多數(shù)患者早期無(wú)特異性癥狀、體征，在確診時(shí)已進(jìn)入晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)，預(yù)后較差[1]。晚期胃癌以化療治療為主，順鉑作為傳統(tǒng)化療藥物，利于殺滅腫瘤細(xì)胞，但其對(duì)正常細(xì)胞及組織損傷較大，且存在一定不良反應(yīng)[2]。替吉奧、多西他賽作為近年來(lái)常用的化療藥物，抑癌效果確切[3-4]，但針對(duì)兩者聯(lián)合化療方案取得的效果、安全性仍有待研究。鑒于此，本研究就 多西他賽聯(lián)合替吉奧對(duì)晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年3月于青島西海岸新區(qū)人民醫(yī)院治療的52 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各26 例。觀察組中男17 例，女9 例，年齡54～76 歲，平均（62.57±2.72）歲；TNM 分期：Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期分別為8 例、12 例、6 例。對(duì)照組中男15 例，女11 例，年齡52～79 歲，平均（62.61±2.75）歲；TNM分期：Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期分別為9 例、13 例、4 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)胃鏡下活體組織檢查確診；2）存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)手術(shù)切除指征；3）可耐受放化療治療，且既往未接受過(guò)放化療等治療；4）理解、認(rèn)知能力正常，無(wú)精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）預(yù)計(jì)生存期＜6 個(gè)月；2）肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷；3）未簽署知情同意書(shū)；4）合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法

觀察組接受多西他賽注射液（北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093744）治療，75 mg/m2，1 次/周；替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151）依據(jù)體表面積給藥，體表面積＜1.25 m2，40 mg/次；體表面積1.25～1.50 m2，50 mg/次；體表面積＞1.50 m2，60 mg/次，均2 次/d，第1～14 天。對(duì)照組接受注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）治療，20 mg/m2，1 次/d，第1～5 天；替吉奧膠囊用法用量同觀察組。1 個(gè)周期21 d，兩組患者均治療3 個(gè)周期。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）腫瘤標(biāo)志物：化療前、化療3 個(gè)周期后抽取患者空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療電子有限公司，BS-480 型）檢查，糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）通過(guò)放射免疫分析法測(cè)定，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、腫瘤相關(guān)物質(zhì)（tumor associated material, TAM）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。2）不良反應(yīng)：包括血小板減少、腹瀉、肝功能損傷、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組CA199、CEA、TAM 水平比較

化療前兩組CA199、CEA、TAM 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后觀察組CA199、CEA、TAM 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者CA199、CEA、TAM 水平比較(±s)

表1 兩組患者CA199、CEA、TAM 水平比較(±s)

注：與本組化療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組化療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) CA199(ng/ml) CEA(ng/ml) TAM(U/ml) 對(duì)照組 26 化療前 155.48±11.13 31.46±3.25 119.78±10.16化療后 123.29±8.45a 25.17±2.89a 104.34±6.50a觀察組 26 化療前 155.63±11.07 31.52±3.30 119.85±10.21化療后 108.70±6.42ab 17.34±2.13ab 94.12±5.61ab

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組血小板減少、腹瀉、肝功能損傷、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

胃癌起病隱匿，早期無(wú)典型癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，采取手術(shù)治療術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[5]。化療是治療晚期胃癌的主要方法，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，提升患者生命質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。傳統(tǒng)以順鉑為主的聯(lián)合化療方案雖可達(dá)到治療目的，但總體治療效果欠佳，為此尋求一種低毒高效的化療藥物或方案以提升晚期胃癌化療效果及安全性顯得尤為重要[6]。

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）為晚期胃癌化療中最常用藥物，但5-FU 半衰期短且無(wú)法口服給藥，多與順鉑聯(lián)合使用，抗腫瘤效果一般，且易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[7]。替吉奧作為新一代5-FU 類似物，由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀組成，其中吉美嘧啶可抑制5-FU 分解，利于增加患者血液、腫瘤組織中5-FU 水平；替加氟屬于5-FU 前體物質(zhì)，可于細(xì)胞色素P450 作用下，生成5-FU，發(fā)揮良好的抗癌效果；患者胃腸組織中奧替拉西鉀水平較高，可抑制乳清酸磷酸核糖酸轉(zhuǎn)移酶激活，進(jìn)而抑制5-FU 磷酸化，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。多西他賽作為紫杉醇類抗癌藥物，可增強(qiáng)微管蛋白聚合作用，抑制其解聚，利于形成非功能性微管束，阻礙腫瘤細(xì)胞有絲分裂，發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)[9]。本研究結(jié)果表明，化療后觀察組CA199、CEA、TAM 水平低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示與替吉奧、順鉑聯(lián)合化療比較，多西他賽、替吉奧聯(lián)合化療有助于下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平，達(dá)到良好的抗腫瘤效果，抑制腫瘤進(jìn)展，且藥物不良反應(yīng)并未增加。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，CA199 屬于低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，胃癌患者機(jī)體內(nèi)CA199 高表達(dá)；CEA 為胚胎性致癌抗原，多用于消化系統(tǒng)腫瘤篩查中；TAM 為廣譜腫瘤標(biāo)志物，正常情況下，人體內(nèi)TAM 水平較低，但在腫瘤患者尤其是胃癌患者機(jī)體內(nèi)TAM 高表達(dá)，參與腫瘤發(fā)生發(fā)展；CA199、CEA、TAM 水平不斷上升反映腫瘤進(jìn)展，待患者接受化療后，對(duì)CA199、CEA、TAM 水平進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，有助于評(píng)估化療效果[10]。

綜上所述，晚期胃癌患者接受多西他賽、替吉奧聯(lián)合化療效果更佳，利于降低CA199、CEA、TAM水平，且并未增加不良反應(yīng)。