醫(yī)院門(mén)診口服降糖藥物的應(yīng)用情況

段凌志

糖尿病（diabetes mellitus, DM）是一組常見(jiàn)的以葡萄糖和脂肪代謝紊亂、血漿葡萄糖水平增高為特征的代謝性?xún)?nèi)分泌疾病。近年來(lái)，隨著飲食習(xí)慣、環(huán)境因素等改變，中國(guó)的糖尿病發(fā)病率也發(fā)生了巨大變化。1979年中國(guó)糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率僅為0.67%，而在2010年則上升至11.16%[1]。在2017年，中國(guó)死于糖尿病的患者超過(guò)84 萬(wàn)，其中33.8%患者年齡在60 歲以下[2]。

而我國(guó)糖尿病以2 型糖尿病為主，占90.0%以上[3]。2013年我國(guó)2 型糖尿病發(fā)病率為10.4%，男性（11.1%）高于女性（9.6%）[4]。相關(guān)調(diào)查表明，2 型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)；其中，兒童青少年發(fā) 病人數(shù)近年來(lái)迅速上升，將進(jìn)一步加重疾病負(fù)擔(dān)[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2018年6—12月?tīng)I(yíng)口市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診處方中臨床診斷為糖尿病，僅含口服降糖藥物的處方，共計(jì)1 512 張。

1.2 方法

采用WPS 軟件統(tǒng)計(jì)患者年齡、性別、用藥種類(lèi)、用藥劑量、藥物聯(lián)用情況等。

限定日劑量（DDD）按藥品所對(duì)應(yīng)的說(shuō)明書(shū)計(jì)算，正常情況下為說(shuō)明書(shū)規(guī)定的維持劑量；若說(shuō)明 書(shū)規(guī)定“在起始劑量以后，逐漸增加劑量至最大劑量”，則將最大劑量作為DDD 值；而規(guī)定“初始劑量反應(yīng)不佳后可加量”的，則將初始劑量作為DDD 值。

若同一藥物不同品種的DDD 值相同，則按同一藥物品種計(jì)算；若同一藥物的DDD 值不同，則按不同藥物品種分別計(jì)算其DDD、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDDc）值。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡及性別分布情況

門(mén)診1 512 張?zhí)幏街校行浴⑴苑謩e占51.39%和48.61%，40～60 歲、大于60 歲患者所占比例較高。見(jiàn)表1。

表1 患者年齡及性別分布情況

2.2 口服降糖藥物銷(xiāo)售金額、構(gòu)成比和排序

銷(xiāo)售金額排序前3 的為二肽基肽酶4 抑制劑（DPP-4 抑制劑）、磺脲類(lèi)和雙胍類(lèi)，分別為97 456.94元、62 289.69 元、13 638.1 元。見(jiàn)表2。

2.3 口服降糖藥物的DDD、DDDs、DDDc 值

DDDs 排序前3 位的為二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片，西格列汀和格列美脲；DDDc 最低的3 種藥物依次為二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片，瑞格列奈（孚來(lái)迪），格列齊特緩釋片。見(jiàn)表3。

表2 口服降糖藥物銷(xiāo)售金額、構(gòu)成比和排序

表3 口服降糖藥物的DDD、DDDs、DDDc 值

2.4 藥物聯(lián)用情況

1 512 張?zhí)幏街校瑔嗡幩急壤畲螅瑑伤幝?lián)用次之。見(jiàn)表4。

表4 藥物聯(lián)用情況

2.5 部分藥物兩藥聯(lián)用情況

兩藥聯(lián)用處方中，二甲雙胍和西格列汀所占比例最高。見(jiàn)表5。

表5 部分藥物兩藥聯(lián)用情況

2.6 三藥聯(lián)用情況

所有三聯(lián)藥物處方中均含有二甲雙胍，二甲雙胍、西格列汀和米格列醇所占比例最高。見(jiàn)表6。

表6 三藥聯(lián)用情況

3 討論

3.1 患者性別及年齡分布情況

1 512 張?zhí)幏街校笥?0 歲僅占40.41%，占比最大的為40～60 歲（44.44%），18～39 歲占比15.08%，7～17 歲僅占0.07%。表明因糖尿病就診的患者占比最大的是40～60 歲，而不是大眾所認(rèn)知的大于60 歲，與相關(guān)調(diào)查結(jié)果不一致[6-7]。

性別分類(lèi)總體上看，男（51.39%）比女（48.61%）高出2.78%，與相關(guān)調(diào)查結(jié)果一致[8-10]，男性患者處方數(shù)均高于女性。占比最大的中年患者中，男（51.19）比女（48.81）高出2.38%，與總體相比基本一致。而在大于60 歲患者中，男（48.45）比女（51.55）反而低了3.1%，這說(shuō)明在男性糖尿病患者多于女性糖尿病患者的背景下，并不是所有年齡段的男性糖尿病患者均多于女性。

3.2 口服降糖藥的銷(xiāo)售金額及合理用藥指標(biāo)

該院內(nèi)分泌科門(mén)診共有14 種口服降糖藥物，銷(xiāo)售金額最高的為DPP-4 抑制劑，目前在國(guó)內(nèi)上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。本研究中，3 種DPP-4 抑制劑DDDs 從高到低為西格列汀、利格列汀和沙格列汀；DDDc 分別為7.57 元、8.35 元、8.20 元，在口服降糖藥物中較高，可能與這類(lèi)藥物是近年來(lái)新研制的口服降糖藥物有關(guān)。

西格列汀可有效改善胰島細(xì)胞功能以及細(xì)胞內(nèi)皮狀態(tài)[11]，更有研究表明，其可通過(guò)抑制大鼠腎臟局部DPP-4 活化，產(chǎn)生一定的腎臟保護(hù)作用[12]。有研究表明，利格列汀可以改善胰島B 細(xì)胞功能，可安全、有效地應(yīng)用于老年2 型糖尿病患者中，并且可改善血糖血脂代謝水平和腎功能，減輕炎癥反應(yīng)[13-16]。DPP-4 抑制劑并不推薦作為2 型糖尿病的起始單藥治療，但是對(duì)于不能耐受二甲雙胍患者，DPP-4 抑制劑是較好選擇[17]。

某院銷(xiāo)售金額排名第2 位的為磺脲類(lèi)口服降糖藥物，其品種較多，有傳統(tǒng)劑型格列美脲片，也有新劑型格列美脲滴丸、格列吡嗪緩釋片和格列齊特緩釋片。本研究中，磺脲類(lèi)降糖藥物的DDDc 均較低，DDDs 最高的格列美脲其DDDc 也最高，為1.61 元。格列美脲不但能顯著改善患者血糖水平，而且其安全性也較好，不易發(fā)生低血糖，適用于老年2 型糖尿病患者[18-19]。

雙胍類(lèi)降糖藥物銷(xiāo)售金額雖然排序第3 位，但其DDDs 卻是第1 位，說(shuō)明在門(mén)診口服降糖藥物中使用最多的是雙胍類(lèi)藥物。新劑型二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片DDDs 最高，但其DDDc 最低，為0.4 元。中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 版）指出，治療2 型糖尿病的首選藥物為二甲雙胍[4]。表明該院門(mén)診口服降糖藥的使用遵循了糖尿病診治指南的治療建議，較為合理。同時(shí)，二甲雙胍藥物說(shuō)明書(shū)指出，其不良反應(yīng)和禁忌證較多；有研究表明，二甲雙胍治療糖尿病可引起血清維生素B12水平降低，對(duì)于長(zhǎng)期服用二甲雙胍患者，應(yīng)補(bǔ)充維生素B12，定期檢測(cè)腎功能[20]。

3.3 聯(lián)合用藥情況

本院1 512 張?zhí)幏街校?lián)合用藥處方共534 張，占36.32%；與楊春霞等[7]、葉利君[8]、陳宏等[10]的調(diào)查結(jié)果（71.35%，60.72%，44.40%）比較，較低。表明該院門(mén)診口服降糖藥物聯(lián)合用藥情況基本合理。

兩藥聯(lián)用處方中，聯(lián)用處方數(shù)最多的為二甲雙胍和西格列汀，占42.89%。有研究表明，二甲雙胍和西格列汀聯(lián)用可以有效控制2 型糖尿病患者血糖，并且安全有效，不增加不良反應(yīng)[21]。值得注意的是，某院兩藥聯(lián)用處方中有一例處方是利格列汀和西格列汀聯(lián)用。而利格列汀和西格列汀均為DPP4-抑制劑，為相同藥理學(xué)作用機(jī)制藥物聯(lián)用，屬于重復(fù)用藥，為不合理用藥處方。

三藥聯(lián)用處方中，二甲雙胍的使用率為100%，即某院三聯(lián)用藥處方全是在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用不同機(jī)制的降糖藥物，三藥連用處方僅占2.78%，說(shuō)明某院降糖方案以單藥和兩藥聯(lián)用為主，用藥情況較合理。

綜上所述，某院門(mén)診內(nèi)分泌科口服降糖藥物應(yīng)用情況較為合理。