糖尿病腎病及其氧化應激相關物質(zhì)研究進展

曾思皓 綜述；周素嫻 審校

（1.桂林醫(yī)學院 臨床學院，廣西 桂林 541004；2.桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣西 桂林 541004）

根據(jù)第9 版國際糖尿病聯(lián)合會圖集，預計2019 年全球糖尿病患病率為9.3%（4.63 億人），到2030 年增至10.2%（5.78 億）；預計到2045 年，全球糖尿病患病率將增至10.9%（7 億）［1］。糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病的微血管病變之一，這是導致終末期腎病的主要原因，是全球范圍的嚴重健康問題。糖尿病患者微量白蛋白尿被公認為診斷DN 的生物標志物，也是預測終末期腎病進展的因素之一。

證據(jù)表明，DN 的發(fā)病機制與氧化應激密切相關，主要機制為高血糖導致的炎癥引起氧化應激反應［1］。氧化應激的靶點包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，它們改變了這些大分子的結(jié)構(gòu)和功能［2］。而被改變的大分子不斷積累導致細胞內(nèi)紊亂和功能障礙，最終損害全身組織，DN 患者的腎臟、神經(jīng)、血管和2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者的胰島都由于氧化應激作用誘導細胞凋亡，而造成組織損傷，成為DN 進展的基礎機制之一［1，3-4］。

既往研究結(jié)果［5］提示抗氧化治療可能對DN有一定療效，但尚未在人體實驗中得到證實。雖然體外和動物研究表明，活性氧（reactive oxygen species,ROS）與各種疾病有關，例如糖尿病［6-7］，但僅有少數(shù)臨床研究關注ROS 在T2DM 中的具體作用。然而，日本的一項大型橫斷面研究［8］顯示，血清膽紅素（一種已知的抗氧化劑）水平與臨床研究和動物模型中的T2DM 患病率呈負相關。用膽紅素衍生物（膽綠素）治療糖尿病小鼠后，蛋白尿減少，腎臟病理改變減少，腎臟氧化應激標志物和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）氧化酶表達正常。……