OX40免疫檢查點在頭頸部鱗狀細胞癌中的作用機制及臨床應用的研究進展

姜鑫，杜國強，李志勇，趙志國，王瑾

（1.中國醫科大學附屬盛京醫院耳鼻咽喉科，沈陽 110004；2.沈陽市第四人民醫院耳鼻咽喉科，沈陽 110031；3.青島市市立醫院耳鼻咽喉科，山東 青島 266011；4.中國醫科大學附屬盛京醫院神經功能科，沈陽 110004；5.中國醫科大學附屬盛京醫院口腔頜面外科，沈陽 110004）

頭頸部鱗狀細胞癌的發病率位居全身惡性腫瘤發病率的第6位，其預后相對較差，每年約有60萬新增病例，約35.5萬死亡病例［1］。頭頸部鱗狀細胞癌根據腫瘤主體的解剖位置，分為口腔、口咽、喉和下咽部鱗狀細胞癌。頭頸部鱗狀細胞癌的發病率和死亡率受不同性別、種族、地區的影響分布不均，致病危險因素包括吸煙史，飲酒史，Epstein-Barr病毒、人乳頭瘤病毒 （human papilloma virus，HPV） 或單純皰疹病毒感染，檳榔咀嚼習慣，致癌物質職業暴露因素，免疫缺陷疾病，放射線接觸史，肥胖和遺傳傾向。這些致病因素與頭頸部鱗狀細胞癌的分子病理學發生過程密切相關［1-2］。頭頸部鱗狀細胞癌特別是喉癌在我國東北地區高發［3］。頭頸部鱗狀細胞癌的常規治療常結合多種模式，如手術、放療、化療、靶向或免疫治療等。

OX40蛋白是T細胞表面腫瘤壞死因子受體家族成員之一，免疫共刺激通路的免疫檢查點。T細胞表面OX40受體激活后，可以增強腫瘤組織內識別腫瘤特異性抗原的效應性T細胞記憶、增殖、免疫監視和殺傷腫瘤細胞的活性。OX40+T細胞同時具有減低腫瘤免疫微環境中某些免疫抑制性因素、抑制腫瘤細胞侵襲和轉移的功能［4-6］。效應性T細胞表面程序性死亡蛋白1 （programmed cell death protein 1，PD1） 或OX40蛋白在頭頸部鱗狀細胞癌組織內呈高表達?！?br>