康柏西普與雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫效果分析

郭迎新

隨著生活水平的不斷提高，臨床上收治的糖尿病患者呈直線上升趨勢。糖尿病黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)為糖尿病患者多發并發癥[1]。長期伴隨糖尿病的患者，視網膜由于血管異常產生病變通透性增加、視網膜外液聚集加之患者代謝功能異常引發黃斑水腫[2]。臨床上黃斑水腫早期患者黃斑區域常分布微動脈瘤，嚴重者伴隨視網膜內出血、視力急劇下降等臨床癥狀，治療預后效果差可引發失明[3]。視網膜病變黃斑水腫的產生嚴重影響患者的生活質量以及生命安全[4]。針對黃斑水腫患者，需要采用藥物降低患者血管通透性，改善視網膜血管微環境，從而達到治療的目的[5]。抑制血管內皮生長因子(VEGF)常采用的藥物有康柏西普與雷珠單抗。本文針對兩種藥物用于黃斑水腫的效果進行分析、探討，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年1月收治的糖尿病黃斑水腫患者80例，按照數表法分為對照組、觀察組各40例。兩組患者均經我院確診為糖尿病黃斑水腫，兩組患者均無藥物禁忌證，排除合并嚴重心血管疾病以及嚴重精神疾病的患者，所有患者均無尿路感染、無急慢性腎炎腎病綜合征等。對照組男22例，女18例，年齡40～69歲，平均年齡(58.12±3.16)歲，黃斑水腫病程1～39 d，平均病程(21.15±0.26)d，LogMAR視力(1.55±0.02)；觀察組男21例，女19例，年齡41～68歲，平均年齡(59.36±2.59)歲，黃斑水腫病程1～40 d，平均病程(22.25±0.27)d，LogMAR視力(1.55±0.04)。兩組患者性別、年齡、病程等資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有較強的可比性。

1.2 方法 兩組術前均采用LogMAR精準視力表對視力進行檢查，術前3 d給予左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d。術前1 d給予患者術中指導，注意事項、睡眠充足等。醫護人員將手術器具準備齊全，給予患者眼部常規的消毒、鋪巾并進行表面麻醉，采用鹽酸丙美卡因滴眼液。消毒鋪巾后，對照組采用注射器注射雷珠單抗0.05 mg，注意垂直進針。觀察組常規步驟同對照組，注射康柏西普0.05 mg。注射完畢后為防止反流的情況發生，用棉棒按壓穿刺點。術后采用妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼，6次/d，連續治療3 d。治療1個月后再次注射，采用相同手法及注射劑量。以1個月為1個治療周期，采用電話隨訪，上門拜訪等方式隨訪3個月，觀察患者病情發展情況。

1.3 觀察指標 顯效：患者黃斑水腫、視力急劇下降等臨床癥狀基本消失，無不良反應產生；有效：患者黃斑水腫、視力急劇下降等臨床癥狀完全消失，無不良反應產生；無效：患者水腫、視力情況無明顯轉變甚至出現惡化的情況。

對比兩組患者治療前、治療1、2、3個月后黃斑中心厚度(CMT)情況、LogMAR視力情況。比較兩組患者治療前后LogMAR 視力(0.50 為視力正常值，分數越低視力越高)比較并發癥發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理分析，計數資料以率表示，進行χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較(表1) 觀察組總有效率90.00%，對照組總有效率85.00%，觀察組高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前、治療1、2、3個月后CMT情況比較(表2) 兩組患者治療前、治療1 個月后CMT水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療2個月、3個月后CMT情況差異明顯，觀察組患者CMT改善情況明顯優于對照組，組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后LogMAR視力比較(表3)兩組治療前及治療1個月后視力情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療2個月、治療3個月后視力差異明顯，觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前、治療1、2、3個月后CMT情況比較(±s) 單位：μm

表2 兩組患者治療前、治療1、2、3個月后CMT情況比較(±s) 單位：μm

組別例數治療前治療1個月后治療2個月后治療3個月后觀察組40561.25±0.12338.14±0.45300.18±0.85299.58±0.45對照組40562.24±0.13338.15±0.15320.55±0.69319.45±0.36 t值0.3570.101117.674218.068 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表3 兩組患者治療前后LogMAR視力比較(±s)

表3 兩組患者治療前后LogMAR視力比較(±s)

組別例數治療前治療1個月后治療2個月后治療3個月后觀察組401.55±0.040.90±0.410.55±0.850.43±0.24對照組401.54±0.020.89±0.400.69±0.690.59±0.25 t值1.4140.4323.6792.920 P值0.0810.4820.0020.002

2.4 兩組患者并發癥發生率比較 兩組患者均未出現并發癥發生，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

視網膜病變的產生是常見的糖尿病并發癥，黃斑水腫與視網膜病變兩者存在一定的因果關系[6]。據有關報告顯示，糖尿病視網膜病變是美國、日本等發達國家致盲主要原因之一。黃斑處于人眼的光學中心，其顏色較暗于視網膜周圍顏色，其內含葉黃素，中央凹陷區域為全眼最敏感區域[7]。黃斑水腫的產生不是由單一的疾病引起，糖尿病導致的血管新生、視網膜異常、代謝異常等都是影響黃斑水腫疾病的因素，眼部受到外傷也可致黃斑水腫的發生。視網膜受糖尿病影響，周圍細血管微環境產生循環障礙，眼組織營養供給不足，營養缺乏視力產生損傷[8]。眼組織血管供血不足，血管通透性增加，血液的回流受到一定的阻礙，組織缺氧使得VEGF增加，新生的血管，在通透性增加的同時，滲出的積液于細胞間隙造成水腫。內皮細胞生長因子不僅促使血管通透性增加，對視網膜的屏障有一定的破壞作用，加重臨床癥狀的產生[9]。黃斑水腫在沒有及時逆轉的情況下，不僅對日常生活有嚴重負面影響，對疾病的恢復也會帶來負面影響甚至導致失明[10]。

隨著醫療事業的不斷深入發展，應用于治療黃斑水腫疾病的方式多種，黃斑水腫致盲率在逐漸降低。采用玻璃體手術抑制視網膜異常病變及新血管的新生，其中術中注射藥物的選擇對患者預后效果有一定的影響。雷珠單抗是臨床上常用于抑制VEGF生成的抑制劑，靶向抑制VEGF-A的生成且具有較強的親和力，在抑制VEGF-A增生的同時，降低了VEGF產生視網膜血管內漏的現象，以及抑制新血管的新生降低眼部壓力[11]。有關實驗顯示，雷珠單抗使用具有改善視力的效果，從上文數據也得以證實雷珠單抗改善視力效果確切。康柏西普為新一代VEGE融合蛋白，同雷珠單抗有同樣抗血管內皮生長因子的作用。康柏西普主要用于治療黃斑水腫相關臨床癥狀，通過抑制VEGF與相關受體的結合，從而抑制細胞的新生以及改善血管通透性，在抑制的基礎上還可阻止VEGF家族細胞的激活，達到治療的目的。康柏西普可達到雷珠單抗的治療效果且作用時間長、親和力高。兩種藥物使用均未產生并發癥，藥物安全性高。

本研究結果表明，雷珠單抗與康柏西普用于黃斑水腫治療療效相當，但隨著時間的推移，康柏西普的作用特點更為顯著，治療2個月、3個月后CMT及LogMAR視力情況差異有統計學意義(P＜0.05)，且不會增加不良反應發生率。

綜上所述，康柏西普與雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫效果確切，從長遠來看康柏西普作用效果較為明顯，視力改善情況及CMT情況較為理想，藥物安全性高。