季長風(fēng),劉 松,鄭 重,施婷婷,周正揚,李 輝(通訊作者)
(1南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科 江蘇 南京 210008)(2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院病理科 江蘇 南京 210008)
胃肝樣腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the stomach, HAS)是一種罕見的特殊類型胃癌。它在病理學(xué)和免疫組織化學(xué)上與肝細(xì)胞癌相似,具有高血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)的特點,最早由Ishikum于1985年提出[1]。作為胃癌的特殊亞型,胃肝樣腺癌具有侵襲性強、預(yù)后差、易發(fā)生肝臟、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點[2-4],近年來被廣泛研究。多層螺旋計算機斷層掃描(Multislice spiral computed tomography, MSCT)是胃癌患者常規(guī)的影像學(xué)檢查手段,不同病理類型的胃癌被報道具有特征性的CT表現(xiàn)[5,6]。然而,關(guān)于胃肝樣腺癌的影像學(xué)表現(xiàn)目前國內(nèi)外卻鮮有報告。本研究回顧性地分析了10例胃肝樣腺癌的CT表現(xiàn),旨在總結(jié)它們的影像學(xué)征象,提高放射科醫(yī)生對這種特殊胃癌的認(rèn)識。
回顧性地搜集了我院2017年2月至2019年5月的胃肝樣腺癌13例。患者的納入標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)在我院行手術(shù)治療,具有完整的臨床、病理信息資料;(2)術(shù)后病理和免疫組織證實為胃肝樣腺癌;(3)術(shù)前在我院行增強CT檢查,且CT檢查和手術(shù)時間間隔不超過2周。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)CT檢查或手術(shù)前接受過抗腫瘤(n=1);(2)因病灶過小或胃充盈欠佳導(dǎo)致圖像不足以進一步分析(n=2)。我們最終納入了10例患者,其中男性9例,女性1例,平均年齡61±10歲(39~70歲)。
所有患者CT檢查前均被要求禁食4小時以上,掃描前10分鐘飲溫水600~1000mL充盈胃腔。采用16排或64排螺旋CT(Light Speed Pro 16, VCT, or Discovery HD 750, GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA)進行掃描,體位均為仰臥位,掃描范圍為上腹部或全腹部。掃描參數(shù):管電壓120kVp,管電流250~350mAs,層厚5mm,層間距5mm,視野35~50cm,矩陣512×512,螺距1.375。采用高壓注射器經(jīng)肘前靜脈留置針注射碘海醇80~100mL(碘濃度350mg I/mL),注射速率3.0mL/s,對比劑注射后30s、70s和180s分別開始動脈期、靜脈期、延遲期的掃描。
兩名分別有5年和11年腹部影像診斷經(jīng)驗的放射科醫(yī)師共同分析10例胃肝樣腺癌的CT平掃及增強圖像,在不知曉患者其他臨床病理信息的情況下討論并達(dá)成一致。病灶的位置、形態(tài)、邊緣、有無表面潰瘍、有無肉眼可見壞死、增強后的強化方式和均質(zhì)性等信息被觀察和記錄。腫瘤的強化方式大致分為以下三種類型:(1)漸進性強化:病灶動脈期強化不明顯,于靜脈期達(dá)到強化程度的峰值;(2)持續(xù)性強化:病灶動脈期即達(dá)到較高的強化程度,靜脈期及延遲期強化程度未見明顯下降;(3)先升后降強化:病灶動脈期即達(dá)到強化程度的峰值,并于靜脈期開始明顯減退。
腫瘤平掃及三期增強的具體CT值被兩名放射科醫(yī)生分別獨立測量,具體方法如下:選擇動脈期、靜脈期、延遲期中病灶強化最明顯的期相,取病灶截面最大的層面,在腫瘤強化最明顯的腫瘤實性部位勾畫一個類圓形的感興趣區(qū)域(region of interest, ROI),盡量避開明顯的血管、潰瘍及壞死成分,然后復(fù)制ROI到其他期相的同一層面的病灶實性成分內(nèi),最終記錄兩名放射科醫(yī)生測量的各期相ROI內(nèi)的平均CT值。平掃、動脈期、靜脈期、延遲期的病灶CT值分別記為CTN、CTA、CTV、CTD(單位:HU)。以CTN作為參照,計算各期相病灶增強的CT值(△A,△V,△D),并計算各期增強的斜率(CERA,CERV,CERD),計算公式如下:

10名胃肝樣腺癌患者的臨床病理信息如表1所示。在術(shù)前,有8名患者的血清AFP增高,其中3例大于1000ng/mL。所有患者均于我院行全胃或部分胃切除術(shù),術(shù)后病理示所有患者均存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中有3例存在肝轉(zhuǎn)移,1例侵犯周圍臟器,這4名患者均行姑息性手術(shù)治療。另外,有8例病灶存在脈管癌栓,6例神經(jīng)侵犯陽性。

表1 10例胃肝樣腺癌患者的臨床病理信息
10例胃肝樣腺癌的CT表現(xiàn)如表2所示,其中1例胃肝樣腺癌的CT圖像如圖1所示。病灶位置以賁門和胃竇為主(各4例),只有2例在胃體。大部分的病灶表現(xiàn)為局限性隆起或增厚,且邊界清楚(70%)。只有1例病灶沒有看到明顯的表面潰瘍,2例病灶沒有肉眼可見的壞死成分。增強后,7例病灶表現(xiàn)為漸進性強化,8例病灶強化不均勻。

表2 10例胃肝樣腺癌患者的CT形態(tài)特征

圖1 男性,39歲,賁門處胃肝樣腺癌,IIB(T2,N2,cM0)。圖A、B:動脈期、靜脈期CT示胃壁局限性隆起(箭頭),表面伴潰瘍,病灶不均勻、中度強化;圖C:靜脈期CT示胃小彎側(cè)及肝胃間隙多發(fā)腫大淋巴結(jié);圖D:病理切片(HE,10×20)示癌細(xì)胞體積大,胞漿偏嗜酸性,呈巢團狀生長。
每例病灶在各CT期相的具體CT值見圖2。各期相病灶增強的CT值分別為:△A=32.85±14.33HU,△V=45.15±9.20HU,△D=37.85±11.70HU;它 們 增 強的斜率分別為:CERA=0.94±0.41,CERV=1.30±0.31,CERD=1.10±0.35。

圖2 10例胃肝樣腺癌在病灶不同CT期相的CT值。
肝樣腺癌是具有肝細(xì)胞形態(tài)的肝外組織腺癌,胃是其好發(fā)部位(83.9%)[7,8]。胃肝樣腺癌在組織病理學(xué)上與肝細(xì)胞癌相似,腫瘤細(xì)胞大,呈多角形,胞質(zhì)豐富、透明、嗜酸,癌細(xì)胞排列呈巢狀或梁索樣,間質(zhì)富于血竇。
本研究中,胃肝樣腺癌好發(fā)于中老年男性(男女比例9:1,平均年齡61±10),與既往文獻(xiàn)報道相符[9,10]。作為一種罕見的胃癌亞型,胃肝樣腺癌的惡性度較高,易發(fā)生淋巴結(jié)、肝臟轉(zhuǎn)移,這可能與胃肝樣腺癌對脈管的侵襲性強有關(guān)[11,12]。我們的研究中所有胃肝樣癌的患者均存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(100%),有3例存在肝轉(zhuǎn)移(30%),均高于普通胃癌的轉(zhuǎn)移比例(淋巴結(jié)12.5%,肝臟2.5%)[13,14]。
血清AFP高表達(dá)是肝樣腺癌的特征性臨床表現(xiàn),可能是因為胃癌細(xì)胞向肝細(xì)胞方向分化,癌組織內(nèi)的肝細(xì)胞區(qū)獲得了產(chǎn)生AFP的能力。我們的研究中有80%的病例血清AFP高表達(dá),與前人的報道基本相仿[1,2]。胃肝樣腺癌血清AFP的水平也被認(rèn)為是患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的獨立危險因素,具有預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的潛能[17-19]。然而,血清高表達(dá)AFP并不是肝樣腺癌診斷的必備條件[2,15]。在Nagai等的研究報道中,出現(xiàn)過46%的肝樣腺癌沒有AFP升高[16]。因此,胃肝樣腺癌的診斷仍有賴于病理學(xué)及免疫組化。
增強CT是診斷和評估胃腫瘤分期最常規(guī)的影像學(xué)工具。普通胃癌在CT上既可以表現(xiàn)為胃壁的彌漫性增厚(Borrmann III型和IV型),也可以表現(xiàn)為局限性腫塊(Borrmann I型和II型)。在我們的收集的病例中,有70%的胃肝樣腺癌表現(xiàn)為局限型的病灶,且除了1例病灶體積較小外,其余都可以看到表面潰瘍,表明胃肝樣腺癌有傾向于Borrmann II型胃癌形態(tài)的可能,與前人的研究相符[20]。
當(dāng)注入對比劑后,大部分的胃肝樣腺癌表現(xiàn)為不均勻強化,且肉眼可見壞死成分(80%),2例無明顯壞死的病灶體積均較小,這樣的結(jié)果與已有文獻(xiàn)的描述相似[8,13],說明胃肝樣腺癌有易發(fā)生壞死的傾向。我們的研究中有70%的病灶表現(xiàn)為漸進性強化的模式,且大部分強化峰值在靜脈期,與Tsurumaru D等人報道的大多數(shù)進展期普通胃癌相似[21],說明胃肝樣腺癌的強化方式與普通胃癌可能沒有明顯差別,關(guān)于這一推論,尚需納入更多樣本對兩者進行進一步分析。
胃癌在增強CT上多表現(xiàn)為中度或明顯強化[22-24],而在蔡豐等的報道中,胃肝樣腺癌表現(xiàn)為輕度或中度強化。我們在前人研究的基礎(chǔ)上,還具體測量了胃肝樣腺癌在各期相病灶增強的CT值和斜率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與Ma Z等人的研究相比,胃肝樣腺癌在各期相的增強CT值和斜率均低于普通胃癌[25]。由此我們推測,胃肝樣腺癌的強化程度要弱于普通胃癌,可能與胃肝樣腺癌中肝細(xì)胞分化區(qū)的異常結(jié)構(gòu)相關(guān)。
本研究存在一定的局限性:首先,受限于胃肝樣腺癌是一種罕見疾病,研究中納入的樣本量較小,且沒有納入普通胃癌進行對比;其次,作為一項初步的回顧性研究,我們納入的病人使用了兩種不同的CT設(shè)備進行檢查,胃部充盈狀況也存在一定的差異,可能會對后續(xù)圖像的分析產(chǎn)生影響。在今后的工作中,我們會規(guī)范好胃癌病人的CT掃描流程,擴大樣本量進行進一步研究。
綜上所述,本研究分析了10例胃肝樣腺癌的增強CT表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)胃肝樣腺癌有表現(xiàn)為局限潰瘍型病灶的傾向,壞死成分較多,較普通胃癌的強化程度可能更弱,胃肝樣腺癌強化方式的特征性尚不明確。