高劑量放療聯合化療治療進展期無法行根治性手術的直腸癌患者的療效分析

高玉偉 尹立杰 丁田貴

【摘要】目的 探討高劑量放療聯合化療治療進展期無法行根治性手術的直腸癌患者的療效。方法 80例經病理證實的進展期無法行手術根治的直腸癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各40例。對照組給予高劑量放射治療，觀察組在對照組基礎上聯合奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案進行化療治療。比較兩組患者的臨床療效、中位無進展生存期及不良反應發生情況。結果對照組患者治療緩解率（RR）為60.0%，觀察組患者治療RR為82.5%;觀察組患者治療RR明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組中位無進展生存期為0.96年，明顯短于觀察組的1.56年，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經毒性、放射性腸炎發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論對于無法行根治性手術的進展期直腸癌患者進行高劑量放療聯合化療治療臨床療效較好，可有效延長患者的中位無進展生存期，且安全性尚可。

【關鍵詞】高劑量放療;化療;直腸癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.054

直腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，研究顯示，直腸癌的發病率和死亡率僅低于肺癌，以根治性手術為主聯合放化療的綜合治療是常見的治療策略。但是臨床上部分直腸癌患者因為種種原因無法接受根治性手術治療[1]。對于此類患者，臨床上大多采用姑息性的放化療，而給予患者高劑量放療聯合化療治療的療效及安全性尚不清楚。所以本文通過對本院80例經病理證實的進展期無法行手術根治的直腸癌患者的臨床研究，探討高劑量放療聯合化療治療此類患者的療效及不良反應，從而為無法進行直腸癌根治術的患者提供一定的臨床診療依據。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月-2017年6月本院放療科診治的80例經病理證實的進展期無法行手術根治的直腸癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男28例，女12例;年齡32-61歲，平均年齡（51.24±11.86）歲;TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期8例。對照組男29例，女11例;年齡30-62歲，平均年齡（52.32±11.26）歲;TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期18例，Ⅳ期6例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。排除合并完全性腸梗阻，遠處轉移至肺、肝和（或）預期壽命少于半年、無法配合治療的患者。所有患者及家屬表示知情同意并簽訂知情同意書，本研究通過本院倫理委員會審批。

1.2方法 所有患者人院均需完善血常規、血液生化、盆腹腔磁共振成像（MRI）/CT等常規檢查。對照組給予高劑量放射治療，患者取仰臥位，使用CT增強掃描，層厚5mm，CT成像后在治療計劃系統（TPS）上勾畫靶區，靶區勾畫按照國際輻射單位和測定委員會（ICRU）50號文件規定標準定義，大體腫瘤體積（GTV）為影像上確定大體病灶，包括原發病灶及轉移淋巴結，臨床靶體積（CTV）包含GTV+選擇性淋巴結引流區，包括直腸及系膜區、骶前區、髂內淋巴結、部分閉孔淋巴結，腫瘤侵犯膀胱、前列腺、婦科器官時增加髂外淋巴結，侵及肛管或下1/3陰道時需照射髂外及腹股溝淋巴結。計劃靶體積（PTV）勾畫時需要計算器官運動和擺動誤差，將CTV外擴1cm左右，同時勾畫兩側股骨頭、小腸、膀胱等鄰近危險器官并評估。采用10-12個共面或非共面野照射，90%以上的等劑量曲線覆蓋PTV，采用醫科達公司Synergy直線加速器6/15MV X線照射，總劑量為45Gv，1.8 Gv/次，每周5次。觀察組在對照組基礎上聯合奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案進行化療治療，靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格：50mg）100mg/m2，d1;口服卡培他濱（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20133365，規格：0.5g）1g/m2，2次/d，d1-14;每3周為1個療程。治療期間定期復查血常規、肝腎功能等，及時對癥處理。

1.3觀察指標及療效判定標準

1.3.1臨床療效 參考實體腫瘤評價標準評價臨床療效[2]，分為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR），RR=（PR+CR）/總例數×100%。

1.3.2中位無進展生存期 隨訪2年，統計兩組患者的中位無進展生存期。

1.3.3不良反應發生情況 不良反應包括肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經毒性、放射性腸炎。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用X2檢驗。P<0.05表不差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療RR高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者中位無進展生存期比較對照組中位無進展生存期為0.96年，明顯短于觀察組的1.56年，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經毒性、放射性腸炎發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

臨床上對于直腸癌的治療通常是以直腸癌根治術為主聯合放化療的綜合治療策略，然而并不是所有的患者都符合根治性手術的適應證，而且有部分患者無法承擔手術費用，根治性手術同樣會帶來一些并發癥和后遺癥，導致患者的生活質量嚴重下降[3]。

相關研究中對于新輔助化療的直腸癌患者達到臨床緩解后的隨訪觀察，發現手術治療后完全緩解的患者5年的無瘤生存率比較差異無統計學意義（P>0.05），甚至新輔助化療的患者高于手術對照組（P<0.05），這一結果備受同行專家學者關注。隨后仍有研究表明，對于局部進展期的直腸癌患者給予非手術治療，其臨床療效并不低于根治性手術患者。另外幾項關于高劑量放療治療直腸癌的臨床研究表明，給予特定的直腸癌患者高劑量放療有相當滿意的療效，必要時給患者進行根治性手術創造機會。所以本文通過對本院80例經病理證實的進展期無法行手術根治的直腸癌患者的臨床研究，探討高劑量放療聯合化療治療放棄手術的直腸癌患者的療效及不良反應，從而為無法進行直腸癌根治術的患者提供一定的臨床診療依據。

奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）是直腸癌的一線化療方案。奧沙利鉑作為第三代化療藥物，通過與細胞DNA相結合，針對腫瘤細胞的修復及合成的多種途徑，促使其凋亡[4]?？ㄅ嗨麨I作為5-氟尿嘧啶的前體物質，代謝后轉化為具有抗腫瘤作用的5一氟尿嘧啶，有很強的靶向性。本文研究結果顯示，對照組患者治療RR為60.0%，觀察組患者治療RR為82.5%;觀察組患者治療RR明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組中位無進展生存期為0.96年，明顯短于觀察組的1.56年，差異有統計學意義（P<0.05）。這一結果與相關文獻[5]的結果一致。

抗腫瘤治療的不良反應發生情況是臨床關注的重點問題。放化療在消滅腫瘤細胞的同時在所難免地會損傷正常的組織細胞，造成肝腎功能損害、骨髓抑制、放射性腸炎等不良反應，嚴重者可能危及患者生命安全，嚴重影響臨床療效和患者的依從性[6]。所以高劑量放療聯合化療的治療方式是否會加重患者不良反應的發生是個值得探討的問題。本次研究結果顯示，兩組患者肝功能損害、腎功能損害、骨髓抑制、外周神經毒性、放射性腸炎發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。由此提示高劑量放療聯合化療的治療方式安全性尚可。

綜上所述，對于無法行根治性手術的直腸癌患者進行高劑量放療聯合化療治療臨床療效較好，可有效延長患者的中位無進展生存期，且安全性尚可。但是本研究存在一定的局限性，樣本量相對較少，患者的病情相對較輕，可能會造成結果存在一定的偏差，仍需要大樣本多中心的臨床研究進一步證實。

參考文獻

[1]肖林，祝喻甲，邱波，等.局部進展期直腸癌術前3DCRT或VMAT同期化療后腸壁殘余癌細胞分布比較.中華放射腫瘤學雜志，2016，25（7）：708-712.

[2]張萍，艾斌.實體瘤免疫治療療效評價標準.國際腫瘤學雜志，2016. 43（11）：848-851.

[3]顧晉.局部晚期結直腸癌的治療不能輕易放棄外科手術.中華胃腸外科雜志，2018，21（3）：241-245.

[4]徐達，邢寶才.結直腸癌肝轉移圍手術期化療.中華胃腸外科雜志，2019，22（4）：321-328.

[5]龔偉，廖洪，龐曉琳，等.調強適形放療聯合化療治療直腸癌術后復發的療效觀察.浙江臨床醫學，2014（8）：1252-1254.

[6]張術，王小豪，肖巍魏，等高劑量放療聯合化療治療直腸癌的臨床分析.實用腫瘤雜志，2018，33（2）：13-18.

[收稿日期：2019-12-10]

作者單位：116033 遼寧省大連市中心醫院放療科