來氟米特聯合依那西普治療類風濕性關節炎的效果及對患者血沉、C反應蛋白及類風濕因子水平的影響

陳澤宇 王健敏

在多系統性炎癥性疾病中，類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種主要累及四周關節且具有侵蝕性的自身免疫疾病[1-2]。大量研究資料顯示，RA 的病理機制是關節外組織引起的非感染性的血管炎及關節滑膜引發的炎癥[3-4]。RA 多發在患者的腕、手、足等較小的關節位置，RA 在臨床上主要表現為關節腫脹和關節病變所引起的非特異性炎癥，從而導致患者關節內軟骨及骨發生病變的現象，嚴重時甚至會導致患者終身殘疾，同時該疾病復發率較高[5-6]。目前，治療RA 的藥物主要有消炎止痛藥和對患者病情有改善的抗風濕藥物DMARDs[7-8]。本院在RA 患者治療時，應用來氟米特聯合依那西普治療，取得理想療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月-2020 年4 月本院RA 患者108 例。（1）納入標準：①確診為RA；②配合治療，神志清醒；③沒有藥物過敏史。（2）排除標準：①合并肝臟損害；②1 年內應用生物制劑；③合并胃腸疾病；④合并腎功能不全；⑥患有感染性疾病；⑦資料不完整；⑧合并乙型、丙型肝炎血清學指標呈陽性；⑤骨髓發育不良；⑨孕婦、哺乳期婦女。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各54 例。患者對此次研究均知情且同意，該研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）初期醫護人員需依據患者自身實際病情狀況，對所有RA 患者進行非甾體抗炎藥治療，或是應用小劑量激素進行治療；同時還需進行常規補充鈣、葉酸、維生素D 和保護胃黏膜等治療，其中補鈣應用鈣爾奇；非甾體抗炎藥應用醋氯芬酸片（生產廠家：陜西恒誠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041480，規格：50 mg），50 mg/次，1 次/d；小劑量激素應用醋酸潑尼松（生產廠家：吉林省銀諾克藥業有限公司，批準文號：國藥準字H22020204，規格：5 mg），10 mg/次，1 次/d；保護胃黏膜應用奧美拉唑（生產廠家：山東益健藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20073981，規 格：20 mg），20 mg/ 次，1 次/d。（2）對照組應用注射用依那西普（生產廠家：Pfizer Limited，注冊證號：S20181009，規格：25 mg/瓶）治療，皮下注射，25 mg/次，2 次/周，患者需維持用藥3 個月。（3）研究組應用來氟米特聯合依那西普治療，依那西普用法同對照組，再加入來氟米特片（生產廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000550，規格：10 mg），口服，初始劑量為25 mg/次，2 次/d；3 d 后劑量改為20 mg/次，1 次/d，患者需維持用藥3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組關節功能指標、實驗室檢驗指標、臨床療效及骨代謝水平。（1）關節功能指標。包括關節疼痛例數、關節腫脹例數、雙手握力及關節晨僵時間。（2）實驗室檢驗指標。包括血沉、C 反應蛋白及類風濕因子。（3）臨床療效。顯效：腫脹關節數和疼痛基本改善，體征恢復，癥狀消失；有效：腫脹關節數和疼痛有所改善，體征基本恢復，癥狀基本消失；無效：腫脹關節數和疼痛沒有改善甚至增多，體征沒有恢復，癥狀沒有消失甚至加重。總有效=顯效+有效。（4）骨代謝水平。包括β-膠原降解產物（β-CTX）、Ⅰ型膠原氨基末端肽（NTX-1）和25-羥基維生素D（25-OH-D）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25 例，女29 例；年齡20～62 歲，平均（39.7±6.1）歲；研究組男22 例，女32 例；年齡21～65 歲，平均（40.8±7.4）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組關節功能指標對比 研究組關節腫脹、關節疼痛例數均少于對照組，關節晨僵時間短于對照組，雙手握力高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組關節功能指標比較（）

表1 兩組關節功能指標比較（）

2.3 兩組實驗室檢查指標比較 研究組血沉、C 反應蛋白和類風濕因子均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組實驗室檢查指標比較（）

表2 兩組實驗室檢查指標比較（）

2.4 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.145，P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

2.5 兩組骨代謝指標比較 研究組骨代謝指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組骨代謝指標比較（）

表4 兩組骨代謝指標比較（）

3 討論

RA 是一種全身性免疫疾病，對患者關節軟骨、滑膜及骨骼造成影響，該疾病現在沒有根治手段，目前，臨床治療主要通過減輕疼痛、緩解癥狀、防止骨破壞、控制病情進展、保護關節和肌肉功能為主要目的[9-10]。目前，在臨床上，有關于RA 的臨床治療主要包括DMARDs、NSAIDs、中藥制劑和糖皮質激素等[11-12]。大量醫學研究資料顯示，在類風濕關節炎的病情發展中，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）有著非常重要的作用，能夠釋放大量的局部炎癥因子，破壞關節軟骨，造成滑膜病變，最終致使患者的骨關節發生不可逆性的損傷[13-14]。

當前如何應用有效的藥物治療RA 患者，是臨床醫師特別關注的問題[15-16]。依那西普是一種腫瘤壞死因子拮抗劑，可以阻滯TNF-α，能夠使得可溶性的TNFP75 受體二聚體與蛋白進行重組融合，通過特異性的和TNF-α 相結合，不斷阻止TNF-α和細胞表面的壞死因子受體相結合，進而有效抑制因為腫瘤壞死因子受體參與而出現的異常免疫反應，避免炎癥的發生，依那西普需要患者皮下注射，將血液與細胞膜表面的相關TNF-α 結合，從而有利于快速降低炎癥發展，緩解病情進展，改善患者長期預后，抑制骨關節被破壞，從而提高了患者的生活質量水平[17-18]。而來氟米特是一種人工合成的免疫抑制劑，通過作用在細胞分裂的周期中G1 的早期，抑制肝臟和腸道的轉化，阻止二氫乳清酸脫氧酶的活性；經過對T 細胞與B 細胞的繁殖進行阻斷作用，避免出現自身抗體，充分發揮阻斷DNA合成、抑制嘧啶合成以及抑制免疫功能的療效，進而緩解RA 患者的臨床癥狀，避免關節骨膜受損，對關節功能進行改善和修復[19-20]。

本研究中，治療后研究組關節腫脹以及關節疼痛的例數少于對照組，關節晨僵時間短于對照組，雙手握力高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究顯示，RA 患者在治療時，應用來氟米特聯合依那西普進行治療，能夠抑制NF-κB的活性，促進成骨細胞分化，促使骨重建，進而縮短了RA 患者的晨僵時間，減少其關節腫脹的發生率，降低其出現關節壓痛的現象，并提高其雙手握力的程度；本研究中，研究組血沉、C 反應蛋白和類風濕因子低于對照組（P＜0.05），RA 患者在治療時，應用來氟米特聯合依那西普進行治療，能夠明顯降低患者的血沉、C 反應蛋白及類風濕因子水平，從而增強治療療效。大量臨床研究資料指出，目前有關于RA 的發病機制尚未明確，而該疾病屬于自身免疫性的一種疾病，因此在臨床上對于患者的疾病程度和活動情況進行判斷和比較分析，對患者治療和長期預后是非常重要的。C 反應蛋白作為急性時相反應物的一種，在臨床上，有關于血沉、C 反應蛋白和類風濕因子水平的測定，可以有效檢測患者組織損傷、炎癥和感染的程度。在RA 時，血沉、C 反應蛋白和類風濕因子水平呈上升趨勢，說明疾病在加重；當患者接受抗風濕治療之后，該指標發生明顯下降，說明該指標參與了疾病的發生與發展。因此血沉、C 反應蛋白和類風濕因子水平的測定，可以很直觀地反映出RA 患者的活動情況和疾病程度。研究組療效高于對照組（P＜0.05），RA 患者在治療時，應用來氟米特聯合依那西普進行治療，具有顯著的治療效果。研究發現，致使人們關節致殘的主要因素是RA，沒有接受治療的患者，在3 年后出現致殘率約70%左右，如果發生骨破壞病變，病情就沒有治愈的可能，這就提示來氟米特聯合依那西普，能夠通過降低患者的血沉、C 反應蛋白及類風濕因子水平，來提高臨床治療效果，從而更好地促進病變關節位置的骨恢復，對于骨破壞具有強有力的防護。在本研究中，研究組骨代謝指標均優于對照組（P＜0.05）。RA 患者在治療時，應用來氟米特聯合依那西普進行治療，明顯減少RA 患者MMP-3 和MMP-1 的表達，有效降低了機體內的抗原性免疫球蛋白水平，同時，避免RA 患者出現關節滑膜病變的情況，預防纖維細胞受到侵襲，進而充分發揮抗RA 的作用。

綜上所述，在RA 患者治療中應用來氟米特聯合依那西普，具有顯著的療效，改善關節功能，控制病情發展，有效降低了C 反應蛋白、類風濕因子以及血沉水平，安全性較高，值得臨床上進一步應用推廣。