鋅指核糖核酸結合蛋白在惡性腫瘤相關研究中的進展

朱晨輝, 金 鳳, 劉歆農

(1.揚州大學附屬醫院, 江蘇 揚州, 225009; 2.揚州大學醫學院, 江蘇 揚州, 225000)

鋅指蛋白通常由一系列鋅指組成，具有重復結構的氨基酸模式和相隔特定距離的胱氨酸結合鋅指，這種結構能與某些RNA、DNA結合。鋅指核糖核酸結合蛋白(ZFR)是一種古老且高度保守的蛋白質，ZFR是從線蟲到哺乳動物都存在的染色體相關蛋白[1], 通常包含3個N-末端乙炔(C2H2)鋅指基序和1個C-末端鋅指相關結構域(DZF)[2]，其中3個鋅指在秀麗隱桿線蟲到人類中都高度保守，表明其可維持特定的相互作用的強選擇壓力。在對ZFR結構的研究[3]中，其DZF結構域可與白細胞介素增強子結合因子2(ILF2)/NF45和白細胞介素增強子結合因子3(ILF3)/NF90的DZF結構域組成異源二聚體，而鋅指可與RNA靶標結合。

這種高度保守的ZFR對小鼠早期胚胎發育至關重要，研究[4]證實ZFR在人類神經系統疾病遺傳性、痙攣性截癱中發生突變，并對血管的形成有重要影響，但其生理和生化功能尚未明確。除在骨骼肌中未檢測到ZFR外，各種人體組織中都測定了ZFR的轉錄水平。神經元中ZFR的抑制會使得Staufen 2(62)同系物重新定位到核中，表明ZFR可能在RNA運輸和早期階段的定位起關鍵作用。ZFR可以指導質粒在特定識別位點的定向染色體整合，這些識別位點分布在幾種細胞類型的整個人類基因組中。

近年來，癌癥基因組學已經成為人們了解癌癥的一個強大的工具。許多癌癥候選驅動基因通過此類基因組學進行研究鑒定，例如ZFR。ZFR是在各種惡性腫瘤中發揮作用的關鍵基因。……