抗菌藥物使用量與肺炎克雷伯菌耐藥的相關性研究

鄭曉拓 馬雪娜 李曙光 陳美靜 王亞娟

（唐縣人民醫院 河北保定 072350）

肺炎克雷伯菌是一種長居于人類呼吸道并造成呼吸系統感染的致病細菌，從屬于革蘭染色陰性腸桿菌科，經常作用于免疫缺陷個體、新生兒和老年人群等免疫力低下的個體，遺憾其嚴重的肺炎、尿路感染或血流感染。隨著新的廣譜抗菌藥物的防范使用，肺炎克雷伯菌的多重耐藥性得到了逐漸的增強，研究表明抗生素的濫用對細菌耐藥性的提高有著積極的作用，增加了臨床治療的難度。本文將對肺炎克雷伯菌的耐藥水平與抗菌藥物的使用之間的關系進行分析和探討，找出合理使用抗菌藥物的方法，降低呼吸病區細菌的耐藥水平。

1 材料與方法

1.1 病原菌來源

選取近年臨床標本中分離出的肺炎克雷伯菌，并選擇全自動微生物分析儀器及其配套試劑盒進行細菌的分析和鑒定。

1.2 方法

1.2.1痰標本六區及病原菌確認方法

患者住院期間晨起鹽水漱口后取痰（咳出或纖維支氣管鏡取痰，或取氣管切開處深部的分泌物）用無菌瓶送檢。

1.2.2細菌耐藥性分析方法

采用美國進口全自動微生物鑒定系統，采用K-B紙片擴散法進行藥敏試驗，并按照美國CLSI推薦的標準進行試驗結果的評價，采用WHONET軟件對實驗中得出的數據進行處理和科學分析，從而收集肺炎克雷伯菌對各種藥物的耐藥性數據。

1.2.3統計學分析

采用SPSS19.0統計學軟件對上述收集到的肺炎克雷伯菌的耐藥性進行分析，得出Pearson相關系數。

2 結果

2.1 抗菌藥物的使用情況

近幾年臨床抗菌藥物使用頻度名居首位的是左氧氟沙星，但其使用頻度從整體上看呈現逐漸減少的趨勢，而其他抗菌藥物如哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、亞胺培南西司他丁的消耗量卻呈現出一定的上升趨勢。我們將近年來用于臨床治療呼吸疾病的抗菌藥物進行統計，得出用藥頻度名列前茅的三種抗菌藥物分別為頭孢菌素類、喹諾酮類和韓美抑制劑β-內酰胺類，三種合計共占抗菌藥物使用總量的3%以上。但是其中頭孢菌素類和喹諾酮類藥物均呈現下降的趨勢。

2.2 肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥物的耐藥性的變化

2005年及2006年上半年肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥率嫌貴較高，此后呈現波浪形下降趨勢。2015年只2017年檢驗處的肺炎克雷伯菌菌株數量呈現逐漸上升的趨勢，其耐藥率也呈現出了逐漸上升的趨勢。相較于2015年，2017年的標本中，肺炎克雷伯菌對頭孢類藥物、氨基糖苷類藥物、含酶抑制劑β-內酰胺類藥物的耐藥率都呈現出增加的趨勢，但部分抗菌藥物的耐藥性在2017年中相較2016年有所下降，包括阿莫西林克拉維酸、哌拉西林他唑巴坦等。其中，肺炎克雷伯菌對含酶抑制劑β-內酰胺類和碳青霉烯類的耐藥率的增長表現了該致病細菌的多重耐藥性逐漸增強，這為呼吸道疾病的臨床用藥選擇和劑量帶來了嚴峻的考驗。

2.3 抗菌藥物的使用頻度與肺炎克雷伯菌耐藥率的皮爾遜相關分析

肺炎克雷伯菌對頭孢呋辛、哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、亞胺培南的耐藥性與該藥物的使用頻度無明顯的相關性；對阿米卡星、妥布霉素的耐藥性與該藥物的使用頻度呈負相關；對頭孢他啶的耐藥性與該藥物的使用頻度呈正相關。此外，肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥率與其他抗菌藥物的使用也有一定的相關性。如對頭孢他啶的耐藥性與頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦的使用呈現正相關等。

3 討論

本研究表明，肺炎克雷伯菌對變暗西林、頭孢類藥物和慶大霉素等抗菌藥物的耐藥性相對較高，對某些頭孢類抗生素除泰能外的耐藥率遠高于50%。肺炎克雷伯菌是下呼吸道感染常見的致病菌，其多重耐藥性問題相當嚴重，雖然產碳青霉烯酶的臨床菌株相對較少，即碳青霉烯類的藥物仍可以作為臨床難治性感染的有效選擇。但就以往的經驗來講，該類藥物的廣泛使用仍有可能導致肺炎克雷伯菌耐藥性的進一步提高，并且其中的金屬酶不受臨床常用的酶抑制劑影響，容易造成更大的威脅。

綜上所述，面對日益嚴重的細菌抗藥問題，臨床應采取抗生素的輪換和替換，慎重選取抗生素的種類和劑量，合理而有效的使用抗生素，可以改變地區性抗藥的現狀，減少耐藥菌的產生，有利于降低患者的病死率，縮短住院時間，減少相應的治療成本。