丹參在肺纖維化治療中的研究進展

王 鶴 田 蓓 孫青青 胡運輝

（河北外國語學院 河北石家莊 050000）

肺纖維化是一種慢性肺部病變。它有復雜的病理過程，包括慢性炎癥反應、成纖維細胞增殖以及異常的膠原沉積所導致的損傷過度修復，其發病機制不明確且沒有理想的治療方法。肺纖維化患者一旦被確診，平均存活時間較短，因此肺纖維化疾病已成為公共衛生問題，影響居民健康和生活質量[1]。研究發現單味中藥及中藥復方可抑制炎性介質釋放，減少細胞外基質沉積，抑制結締組織生長因子、轉化生長因子β1表達，延緩疾病惡化。近年來活血化瘀藥丹參治療肺纖維化取得了良好的效果，具有一定的臨床研究價值[2]。

1 丹參化學成分

目前丹參成分為兩大類，脂溶性和水溶性成分。丹參中脂溶性成分多為二萜醌類化合物，根據結構將其分為鄰醌型丹參酮類和對醌型羅列酮類，丹參酮ⅡA、丹參酮、隱丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ是丹參酮類主要組成成分，其中丹參酮ⅡA含量最高[3]。丹參中水溶性成分多為酚酸類化合物，丹參素是多種丹酚酸的基本結構單元之一，其衍生物之一丹酚酸B是丹參酚酸中主要成分，含量可達酚酸的50%以上[4]。

2 丹參藥理作用

丹參酮ⅡA、丹酚酸B、丹參素、隱丹參酮等多種成分有廣泛藥理活性，這些成分具有抗氧化損傷、抑制炎癥、改善流動力學、抗菌等多種作用，對心、肺、腎、腦等多種氣管具有保護作用[5]。

3 丹參常見劑型

丹參類制劑功能多為活血化瘀，片劑（復方丹參片、丹參片）、丸劑、口服液（丹參口服液）、氣霧劑、顆粒劑（丹參顆粒）、膠囊（丹參酮膠囊、丹參膠囊）及注射劑（注射用丹參多酚酸鹽、丹參川芎嗪注射液、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液）共7種劑型。

4 丹參在呼吸系統的治療情況

藥物在人體分布中，丹參酮ⅡA研究最多，其次為丹參酚酸B鹽、丹參多酚酸鹽等。呼吸系統疾病治療中多見丹參類注射劑，其中丹參酮ⅡA對肺損傷的保護作用進行治療，丹參酮ⅡA還對肺動脈具有作用；丹參、復方制劑為對肺纖維化的保護作用；丹參多酚酸鹽改善急性呼吸窘迫綜合征。在人體呼吸系統中有效成分分布較多的有丹參酮ⅡA、丹參多酚酸鹽[6]。

5 丹參治療機制

肺纖維化治療中，與丹參相關的因子有TGF-β、Hyp、ACE-2、ANG-（1-7）、TNF-a、IL-6等。

5.1 丹參酮ⅡA

邵笑等[7]通過體外培養大鼠肺成纖維細胞，給予丹參酮ⅡA，結果丹參酮ⅡA誘導的大鼠肺成纖維細胞增殖，Smad2及TGF-β1受體表達，增強抑制性信號蛋白Smad7的表達。賀環宇[8]通過體內實驗證明丹參酮IIA可以抑制博萊霉素致肺間質纖維化大鼠中TGF-β1/ALK5/Smad2/3致纖維化信號通路。吳華杰[9]檢測到丹參酮ⅡA上調博來霉素干預大鼠肺組織ACE-2、ANG-（1-7）的蛋白表達。

5.2 丹參酚酸B

丹參酚酸B可以抑制肺成纖維細胞中TGF-β1引起的細胞分化、Ⅰ型膠原的合成及內源性TGF-β1生成，從而抑制肺纖維化。張敏等[10]通過觀察丹參酚酸B對人胚肺成纖維細胞MRC-5增殖、TGF-β1的作用，認為丹參酚酸B可抑制TGF-β1。

5.3 丹參總酚酸

林軍等[11]通過氣管灌注博來霉素復制小鼠肺纖維化后，進行灌胃丹參總酚酸，治療后肺泡炎和肺纖維化明顯減輕，Hyp水平比模型組降低。

綜上所述，通過對近年來文獻分析，丹參活性成分在整體、細胞和分子水平上對肺纖維化治療有一定效果，中醫治療肺纖維化可配伍用藥、辨證論治，但目前肺纖維化的治療仍缺乏特效藥，我們應在現有基礎上對中藥丹參用藥進一步探索，為肺纖維化的治療提供用藥依據。