銀杏葉片對非酒精性脂肪性肝炎患者血清血管緊張素Ⅱ的影響*

張愛忠 朱清靜 曾祥法 程井軍 楊 蕊△

1.武漢市金銀潭醫院武漢市醫療救治中心 (湖北 武漢，430022) 2.湖北中醫藥大學

已有研究表明，銀杏葉片對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)具有防治作用；而血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在肝炎、纖維化進程中發揮重要作用。筆者觀察銀杏葉片對NASH患者血清AngⅡ水平的影響并探討其作用機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1～12月在本院門診就診的NASH患者42例，其診斷符合中華醫學會肝病學分會2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病治療指南》中的標準[1]。按照就診順序隨機分為兩組。A組21例，男14例，女7例；年齡29～55歲，平均(45.1±5.5)歲；病程3～11年，平均(4.7±2.8)年。B組21例，男12例，女9例；年齡31～59歲，平均(44.5±5.9)歲；病程4～10年，平均(5.2±3.2)年。兩組患者在性別、年齡、病情、病程方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，最有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡26～59歲且符合診斷標準者；②重要臟器無嚴重疾病者；③簽署知情同意書者。排除標準：①其他原因引起的肝損傷者；②已接受其他相關治療者；③伴有嚴重心、肝、腎臟損害者及孕婦、精神病者。

1.3 治療方法 A組患者口服銀杏葉片(桂林興達制藥廠，批號： Z20055191；規格2.4 mg/片)，2片/次，3次/d。B組患者口服復方蛋氨酸膽堿(吉林通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字H22024764)，2片/次，2次/d。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、肝組織脂肪變性程度、肝功能、血清脂質血清AngⅡ水平變化及不良反應。

1.4 脂肪變性程度判斷標準 采用超聲技術評估患者肝脂肪變性程度[2]，無脂肪變性為0級，脂肪變性≤25%為Ⅰ級，25%<脂肪變性≤50%為Ⅲ級，脂肪變性>75%為Ⅳ級。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能、血脂及血清Angll水平檢測結果 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能、血脂、AngⅡ水平檢測結果比較

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與B組治療后比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝組織脂肪變性程度 見表2。

2.3 不良反應 觀察過程中兩組患者均未發生嚴重不良反應。

表2 兩組患者治療前后肝組織脂肪變性程度比較 (例)

與本組治療前同程度比較，*P<0.05；與B組治療后同程度比較，△P<0.05

3 討論

NASH可發展為肝硬化，甚至肝癌，需要進行有效地治療[2]。NASH的病理機制尚不清楚，James等根據動物實驗提出著名的 “二打擊”學說[ 3]，第一次打擊為脂質在肝臟內積聚，第二次打擊與氧化應激及細胞因子相關性損害有關。

中醫藥在防治NASH方面具有一定的優勢[4]。銀杏葉是一種具有很高藥用價值的植物，中醫學認為銀杏葉具有活血化瘀、斂肺平喘等功效，用于肺虛咳喘。現代藥理研究表明銀杏葉含銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、去甲基銀杏雙黃酮、蕓香甙、山柰素-3-鼠李糖葡萄糖苷、山柰素、槲皮素、異鼠李素等成分。能促進血液循環，預防冠心病、心絞痛、高血脂等心腦血管疾病。銀杏葉又有很強的清除氧自由基和抗氧化作用[5]，因而我們將其應用于NASH的治療。復方蛋氨酸膽堿片由蛋氨酸等9種藥物組成，可抑制肝臟脂肪蓄積，減輕脂質過氧化反應，防治肝損害，多用于NASH的治療[6]。故選其為對照藥物。

AngⅡ是肝損傷、肝纖維化的重要因素，血清AngⅡ水平升高影響肝內微循環，促進肝星狀細胞增生活化，影響轉化生長因子β、基質金屬蛋白酶及其組織抑制物的合成、活化[7,8]。已有的研究表明NASH患者血清AngⅡ升高。

研究結果提示銀杏葉片的治療效果優于蛋氨酸膽堿片具有防治作用，它可降低患者血脂水平，減輕肝損害且能顯著降低患者血清AngⅡ水平，這可能是其防治NASH的重要機制。