加味龜鹿二仙膠對晚期大腸癌化療患者臨床效果、骨髓功能、免疫功能的影響

徐煒

[摘要] 目的 探討加味龜鹿二仙膠對晚期大腸癌化療患者臨床效果、骨髓功能和免疫功能的影響。 方法 回顧性分析2017年9月～2019年6月我院收集的晚期大腸癌患者66例，既往3個月內化療曾出現骨髓抑制并使用過集落刺激因子，分為研究組和對照組，各33例，對照組使用常規化療，研究組在對照組的基礎上加用加味龜鹿二仙膠，比較兩組的近期治療效果、不良反應、中醫證候積分、骨髓功能、骨髓抑制和免疫功能以及生活質量。 結果 研究組的治療效果比對照組更優（P<0.05），不良反應比對照組低（P<0.05），中醫證候積分比對照組優（P<0.05），生活質量比對照組更好（P<0.05），骨髓功能和免疫功能均比對照組好（P<0.05），骨髓抑制的發生率比對照組低（P<0.05）。 結論 對晚期大腸癌化療患者加用加味龜鹿二仙膠治療，可以提高治療效果，降低不良反應，更為安全可靠，且可有效改善患者中醫證候積分、骨髓功能和免疫功能，提高患者的生活質量，因此可在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 晚期大腸癌;化療;骨髓功能;加味龜鹿二仙膠;免疫功能;骨髓抑制

[中圖分類號] R273 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）30-0107-04

Effect of Jiawei Guilu Erxian glue on clinical effect， bone marrow function and immune function in patients with advanced colorectal cancer chemotherapy

XU Wei

Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Hangzhou Cancer Hospital， Hangzhou ? 310002， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jiawei Guilu Erxian glue on clinical effect， bone marrow function and immune function in patients with advanced colorectal cancer chemotherapy. Methods A total of 66 patients with advanced colorectal cancer who had bone marrow suppression and used colony-stimulating factor in chemotherapy in our hospital from September 2017 to June 2019 were retrospectively analyzed. They were randomly divided into the study group and control group， with 33 cases in each group. The control group was treated with the conventional chemotherapy. The study group was treated with Jiawei Guilu Erxian glue on the basis of the control group. The short-term treatment effect， adverse reactions， TCM syndrome scores， bone marrow function， and myelosuppression， immune function and quality of life were compared between the two groups. Results The therapeutic effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）， and the adverse reaction of the study group was lower than that of the control group （P<0.05）， and the TCM syndrome score was better than that of the control group （P<0.05）. The quality of life in the study group was better than that of the control group （P<0.05）， and bone marrow function and immune function were better than those of the control group （P<0.05）， and the incidence of myelosuppression was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion The use of Jiawei Guilu Erxian glue in the treatment of advanced colorectal cancer patients can improve the therapeutic effect， reduce the adverse reactions， and is safer and more reliable. Besides， it can effectively improve the TCM syndrome scores of patients， improve the bone marrow function and immune function of patients， and improve the patient's quality of life. Therefore it can be promoted in clinical.

[Key words] Advanced colorectal cancer; Chemotherapy; Bone marrow function; Jiawei Guilu Erxian glue; Immune function; Myelosuppression

由于社會老齡化、飲食結構改變等使大腸癌的發病率越來越高，且具有較高的致殘率和致死率[1]。大腸癌主要是指結腸癌和直腸癌，是臨床常見的惡性腫瘤，嚴重危害患者的生命健康，因此需要及時治療。臨床主要使用手術加化療的治療方法，但是常規的化療會使患者免疫功能下降，產生骨髓抑制，也會出現許多不良反應影響患者生活質量[2]。本研究主要探討2017年9月～2019年6月對33例晚期大腸癌化療患者加用加味龜鹿二仙膠的治療效果，以及對患者骨髓功能和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年9月～2019年6月我院收集的66例晚期大腸癌患者，既往3個月內化療曾出現骨髓抑制并使用過集落刺激因子，分為研究組和對照組，各33例，兩組基本資料見表1。本次研究中的所有患者均已簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會批準同意。納入標準：所有患者均經影像學、病理等診斷符合晚期大腸癌的診斷標準，并配合本次研究。排除標準：肝腎功能障礙者;患有神經系統疾病者;有造血功能異常者;惡性腫瘤、不配合本次研究、精神性疾病等患者。

1.2 研究方法

對照組采用常規化療：給予患者奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337）100 mg/m2，靜脈滴注2 h，第2天：LV 400 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天。5-FU（上海旭東海普藥業，國藥準字H3102 0593）：400 mg/m2靜脈推注，第1天，然后5-氟脲嘧啶2400 mg/m2持續靜注（CIV），46 h。每14天化療1次，每化療2次為1個療程，共治療2個療程。

研究組在對照組的基礎上加用加味龜鹿二仙膠治療：藥物組成：龜板15 g，鹿角霜6 g，太子參15 g，枸杞子15 g，仙茅9 g、仙靈脾9 g、花生衣9 g，川樸6 g，水煎劑。服用量為每次150 mL，每日早晚各1次，口服。并配合化療，化療的方法與對照組相同。每化療2次為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期治療效果評價 ?顯著：影像學恢復正常，臨床癥狀消失，腫瘤消失;改善：影像學改善，臨床癥狀緩解，腫瘤縮小;無效：影像學沒有變化，臨床癥狀未緩解，腫瘤沒有改變[3]。總有效率=[（顯著+改善）/總例數]×100%。

1.3.2 中醫證候積分 ?中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》（2002年）[4]：以納呆、乏力、食后腹脹腹痛、精神不佳、口淡不渴、惡心嘔吐、腸鳴、面黃、浮腫、排便無力10個指標作為觀察癥狀，癥狀由無、輕、中、重度分別給0～3分，總分30分。通過中醫癥候積分量表進行評分，癥狀越輕，分數越低;生活質量：采取KPS評分（Karnofsky）功能狀態評分標準：正常無疾病計100分;可正常活動有輕微癥狀計90～99分;勉強正常活動、有某些癥狀計80～89分;生活能自理、但不能勝任正常工作計70～79分;需要他人幫助，生活基本自理60～69分;低于60分生活無法自理;評分越高，生活質量越好）[5]。

1.3.3 不良反應 ?包括腹痛腹瀉、疼痛、惡心嘔吐、神經毒性。

1.3.4 骨髓功能 ?檢測血常規：白細胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、中性粒細胞數（NEUT）。

1.3.5 免疫功能 ?檢測CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、NK活性，采用流式技術進行分析，對患者的血液提取細胞，使用抗體進行標記，然后進行流式檢測。

1.3.6 骨髓抑制發生率 ?根據WHO標準[6]，統計白細胞、血紅蛋白、血小板減少發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0進行數據分析，近期治療效果、骨髓抑制以及不良反應等計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，中醫證候積分、骨髓功能、免疫功能以及KPS評分等計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期治療效果比較

研究組患者的總有效率為84.85%，對照組患者的總有效率為51.52%，研究組患者的總有效率顯著優于對照組，差異有顯著性（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者中醫證候積分、KPS評分比較

治療前，兩組中醫證候積分、KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組中醫證候積分為（12.28±3.45）分，KPS評分為（80.08±3.22）分，均優于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應比較

研究組不良反應發生率為12.12%，對照組不良反應發生率為45.45%，研究組患者的不良反應發生率顯著低于對照組，差異有顯著性（P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者骨髓功能分析比較

研究組患者的白細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞均顯著優于對照組，差異有顯著性（P<0.05），見表5。

2.5 兩組患者免疫功能比較

研究組患者的免疫功能指標均顯著優于對照組，差異有顯著性（P<0.05），見表6。

2.6 ?兩組白細胞、血紅蛋白、血小板減少發生率比較

研究組白細胞、血紅蛋白、血小板減少發生率均顯著低于對照組，差異有顯著性（P<0.05），見表7。

3 討論

大腸癌是臨床高發的惡性腫瘤之一，主要通過手術治療后配合放療、化療、中醫治療等輔助治療，主要目標是提高手術治療效果，降低復發和轉移率，改善患者的生活質量[7]。臨床應用最多的是化療，化療不僅可以殺死腫瘤細胞，還會殺死健康的細胞，因此會出現許多不良反應，如患者的免疫力下降、骨髓抑制[8-10]。骨髓抑制是化療最常見的不良反應，主要表現為白細胞、血紅蛋白、血小板減少[11]。有研究證明中醫治療可以改善化療的不良反應，提高機體的免疫能力，降低骨髓抑制的發生，改善骨髓功能。

本次研究中，對晚期大腸癌化療患者加用加味龜鹿二仙膠治療，近期治療總有效率為84.85%，使用后患者腫瘤縮小，臨床癥狀改善，可降低腹痛腹瀉、疼痛、惡心嘔吐、神經毒性等不良反應發生率，改善中醫證候積分、KPS評分，提高患者的生活質量。本研究中研究組患者白細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞數均較高，患者的骨髓功能較高，且白細胞、血紅蛋白、血小板減少骨髓抑制的發生率較低;CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、NK活性得到提高，免疫功能水平得到改善，說明加味龜鹿二仙膠對患者的免疫功能影響較小，骨髓抑制發生較少，具有良好的近期療效，且更為安全，治療后對患者生活質量的影響較小。該方由龜板、鹿角霜、太子參、枸杞子、仙茅、仙靈脾、花生衣和川樸組成，龜板、鹿角霜為方中主藥，均入肝、腎兩經，具有大補元氣、益精生血、陰陽并補之效[12-13]。現代藥理研究發現，龜鹿二仙湯具有補血、補腎、壯陽、抗輻射、抗衰老的作用，能顯著提高細胞和體液免疫功能[14]。基礎研究發現龜鹿二仙膠能下調化療小鼠骨髓CD34+細胞Cyt-CmRNA的表達，上調Bcl-2 mRNA的表達，對化療后小鼠骨髓造血干細胞有明顯的保護作用[15]，進一步研究發現龜鹿二仙膠可以有效抑制化療小鼠脾臟T淋巴細胞凋亡，減輕化療后免疫功能受損[16-17]。仙茅、仙靈脾具有促進化療后白細胞恢復的作用。加入仙茅、仙靈脾共奏大補元氣、益精生血、陰陽并補之效，并加入川樸行氣除滿，使其補而不滯[18-19]。同時，臨床前瞻性研究初步證明龜鹿二仙膠巴布劑能顯著減輕大腸癌化療患者的骨髓抑制狀況，改善其生活質量[20]。幾種中藥配合使用可起到提高機體免疫力、補血補氣的作用，使白細胞、血小板等數量上升，進而降低不良反應和骨髓抑制的發生率，促進骨髓的造血功能，提高近期治療效果，對患者造成的影響較小，使患者的生活質量得到改善。而加味龜鹿二仙膠的研究報道中，師林等[12]研究報道顯示，加味龜鹿二仙膠對小鼠的機體免疫力帶來積極的影響，認為“金水相生”的效果在加味龜鹿二仙膠的膠湯中發揮出來，但是作用機制不太明確。從研究報道[12-13]中加味龜鹿二仙膠對肺癌骨髓抑制方面的緩解情況看，說明加味龜鹿二仙膠對骨髓造血細胞和骨髓有核細胞的保護效果得以證實。

綜上所述，對晚期大腸癌化療患者加用加味龜鹿二仙膠，可以提高近期治療效果，降低不良反應發生率，更為安全可靠，且可有效改善患者中醫證候積分、骨髓功能和免疫功能，提高患者的生活質量，因此可在臨床推廣應用，為晚期大腸癌治療提供新的思路。

[參考文獻]

[1] 趙旻，剛麗麗，于宇. 龜鹿二仙膠巴布劑治療結直腸癌化療后不良反應的臨床效果[J]. 世界中醫藥，2017，12（11）：80-83.

[2] 牛素生，李楠，張燕，等. 龜鹿二仙膠誘導大鼠骨髓基質干細胞成骨分化作用及對Wnt通路的影響[J]. 中國中西醫結合雜志，2017，37（1）：72-78.

[3] 趙靜，底彥，韓華，等. 醋酸甲地孕酮改善中晚期結直腸癌患者化療后骨髓抑制及生活質量的應用價值[J]. 中國現代醫學雜志，2018，28（33）：52-56.

[4] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M]. 北京：中國醫藥科技出版社，2002：233-237.

[5] 陳龍邦. 現代腫瘤循證診療手冊[M]. 鄭州：鄭州大學出版社，2007：189-192.

[6] Evrard M，Kwok IWH，Chong SZ，et al. Developmental analysis of bone marrow neutrophils reveals populations specialized in expansion，trafficking，and effector functions[J]. Immunity，2018，48（2）：364-379.

[7] 解金明，崔紅. 益氣活血解毒方對晚期結腸癌患者血清炎癥因子、免疫功能及不良反應影響[J]. 遼寧中醫藥大學學報，2017，19（7）：203-205.

[8] 王玉，江濱，方明治，等. 加味當歸補血湯對結直腸癌術后化療患者免疫功能和骨髓抑制的干預作用研究[J].江蘇中醫藥，2018，50（12）：37-39.

[9] 楊益，許永萍，張秦. FOLFOX化療聯合扶正消積湯治療中晚期結腸癌療效分析及對患者免疫功能的影響[J].浙江中醫雜志，2016，51（8）：565-566.

[10] Akhoundzadeh K，Vakili，Abedin，et al. Effects of the combined treatment of bone marrow stromal cells with mild exercise and thyroid hormone on brain damage and apoptosis in a mouse focal cerebral ischemia model[J]. Metabolic Brain Disease，2017，32（2）：1-11.

[11] Hai-Tao，Shan，Hai-Bo，et al. Combination of low-energy shock-wave therapy and bone marrow mesenchymal stem cell transplantation to improve the erectile function of diabetic rats[J]. Asian Journal of Andrology，2017，19（1）：26-33.

[12] 師林，柯斌，黃圓圓，等. 加味龜鹿二仙膠湯聯合順鉑對小鼠Lewis肺癌PI3K/AKT/mTOR通路的影響[J]. 中成藥，2017，39（10）：2148-2152.

[13] 陸金華，鐘亞珍，王玨. 龜鹿二仙膠含藥血清干預大鼠T細胞化療后自噬的初步研究[J]. 浙江中醫藥大學學報，2017，41（7）：612-616.

[14] 盧麗莎，任麗萍，華杭菊，等. 龜鹿二仙膠湯對結腸癌化療患者骨髓抑制治療作用研究[J]. 亞太傳統醫藥，2018，201（5）：183-185.

[15] 徐衛峰，費逸明，王建偉，等. 龜鹿二仙膠對地塞米松誘導骨髓間充質干細胞損傷的保護作用[J]. 南京中醫藥大學學報，2017，33（4）：395-398.

[16] 陸金華，鐘亞珍，林勝友. 龜鹿二仙膠含藥血清對順鉑培養大鼠T淋巴細胞影響的實驗研究[J]. 中國中醫藥科技，2018，25（3）：328-331.

[17] 王科艇，江顯俊，樓紅凱. 龜鹿二仙膠治療原發性骨質疏松癥腎陰陽兩虛證臨床觀察[J]. 新中醫，2018，528（5）：113-116.

[18] 王開榮. 龜鹿二仙湯治療膝關節骨關節炎的中醫臨床研究[J]. 航空航天醫學雜志，2017，28（5）：611-612.

[19] 曹小青，金晨曦，耿玉杰. 龜鹿益神顆粒對慢性疲勞大鼠行為學及HPA軸表達的影響[J]. 中醫學報，2019，34（3）：564-568.

[20] 劉培民，郭明慧，邢祎蕾. 龜鹿二仙膏源流考據[J]. 中醫學報，2018，34（8）：76-79.

（收稿日期：2019-08-01）