前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

鄺桂梅，盧燕紅

(廣東省肇慶市第二人民醫院，廣東 肇慶526060)

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)屬于內分泌科常見的慢性疾病，屬于糖尿病常見的微血管并發癥之一。其發病原因與微血管病變、新陳代謝紊亂存在一定關系，臨床可能出現肢體麻木、疼痛等癥狀，甚至出現足部潰爛，嚴重時需進行截肢，致殘率較高，可累及全身各個系統，包括運動神經、感覺神經及自主神經，隨著病情的發展對患者的身心健康造成嚴重威脅[1]。本研究主要分析前列地爾聯合甲鈷胺治療DPN的臨床療效及安全性，并與單純使用前列地爾的療效進行比較，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月肇慶市第二人民醫院內分泌血液科收治的200例DPN患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組100例。對照組男53例，女47例；年齡38～72歲，平均(60.42±1.21)歲；病程1～4年，平均(2.52±0.33)年。觀察組男56例，女44例；年齡39～73歲，平均(60.41±1.22)歲；病程1～5年，平均(2.89±0.22)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 符合糖尿病的診斷標準[2]；采用藍訊時代數字震動感覺閾值檢查儀測定振動感覺閾值(VPT)，納入振幅高于15 V的病變患者，其中15～25 V為輕度-中度病變，≥25 V為嚴重病變；疼痛自下肢遠端開始，雙側至少一側拇指震動感覺異常，出現麻木性障礙，雙側腳踝反射消失、神經傳導速度降低；表現為四肢無力，肢體麻木，閃電樣燒灼感癥狀，夜間癥狀加重；跟腱反射及深淺感覺減退或者消失；對本研究知情同意。

1.3 排除標準 DPN由其他疾病引起者；神經系統病變者；嚴重臟器功能障礙者；有出血傾向者；治療依從性較差者；未簽署研究同意書者。

2 治療方法

兩組患者均進行基礎治療，包括飲食、運動等，并結合患者病情給予降糖類藥物或胰島素注射治療以控制血糖，空腹血糖為4.4～7.1 mmol/L，餐后2 h血糖需控制為6.2～10.0 mmol/L，確定患者血糖在合理范圍內后再進行DPN治療[3]。

2.1 對照組 給予前列地爾治療。將20μg前列地爾注射液(西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103100)與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，每日1次。連續治療30 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用甲鈷胺[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20174048]治療。將甲鈷胺于臀中肌或臀大肌深度肌內注射，每次0.5 mg，每日1次。連續治療30 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①DPN程度：治療前后進行VPT測定，并記錄比較夜間四肢無力、肢體麻木、閃電樣燒灼感發生次數。②不良反應：記錄用藥后不良反應發生情況，包括食欲不振、面色潮紅及腹脹。

3.2 療效評定標準 顯效：臨床癥狀消失，VPT指標下降15 V以上；有效：臨床癥狀、體征緩解，VPT指標下降5～15 V；無效：臨床各項體征與癥狀無顯著變化或存在加重趨勢。總有效率＝顯效率+有效率。

3.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(s)表示，采用t檢驗；計數資料以例或百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)DPN嚴重程度比較 治療前，兩組患者VPT比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者VPT均明顯低于治療前(P＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。觀察組四肢無力、肢體麻木、閃電樣燒灼感發生次數顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病周圍神經病變患者病情嚴重程度比較

(2)臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍神經病變患者臨床療效比較(例)

(3)不良反應比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病周圍神經病變患者不良反應發生率比較(例)

4 討論

目前臨床尚未發現徹底治愈DPN的方法，但該病對機體的危害較為嚴重，已經成為威脅人類健康的重要疾病，可能對患者全身不同神經系統造成損傷，致殘率與致死率均較高。在改善神經系統時，也需要關注神經系統周邊血管的變化情況，通過綜合治療改善患者神經系統，全面觀察疾病情況，進而找到更加合理及針對性強的藥物治療，在保證治療效果的同時降低藥物不良反應[4-7]。甲鈷胺屬可促進核酸、結構蛋白、脂質的合成，在神經細胞內部形成磷脂，促進神經細胞生成乙酰膽堿等神經遞質，對軸突受到損傷的細胞進行重組與修復，提升神經功能的敏感性，改善患者神經功能，促進神經功能的有效恢復[8]。前列地爾生物活性較為明顯，使用后可增加血管平滑肌中的環磷酸腺苷，擴張血管，降低血液黏稠度、血脂含量及血流阻力，改善血液流變和紅細胞功能，確保神經血供充足，促進神經系統功能的恢復，提升治療質量。馮亞敏[9]研究顯示，甲鈷胺的藥物使用價值較為理想，與單獨使用前列地爾比較，患者治療有效率提升近15%；甲鈷胺可改善神經系統損傷程度，提升神經系統各項功能，同時聯合使用前列地爾可養護血管，為神經系統的恢復提供重組與供血，且聯合應用不良反應并未增加，而神經功能改善更加顯著。王玉容等[10]研究明確提出了兩種藥物聯合使用后對患者治療有效率的提升具有重要意義，但二者聯合應用對病程較長、病情嚴重的DPN患者整體療效較差，因此需要研發更加適宜的藥物，為病情較為嚴重的患者提供更加理想的治療。

綜上所述，DPN患者采用前列地爾與甲鈷胺聯合治療，治療效果優于單種藥物治療，整體療效更加理想，值得臨床推廣應用。