胃蛋白酶原與胃泌素-17在胃癌前病變篩查中的價值

方年富，何慶霞，楊衛生，賈克紅，袁光勇，余恕玉

摘要：目的 ?探討血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）與胃泌素-17（G-17）在胃癌前病變中的診斷價值。方法 ?回顧性分析2018年1月～10月我院收治的消化道患者98例，根據胃鏡檢查及病理結果分為胃潰瘍組32例、萎縮性胃炎組21例、腸上皮化生組25例、低級別上皮內瘤變組20例，另選取同期我院檢查的健康體檢者30名作為對照組。應用ELISA法檢測比較五組血清PGⅠ、PGⅡ、胃蛋白酶原比值PGR，（PGI/PGⅡ）、G-17水平。結果 ?與對照組比較，胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ、G-17升高[（131.83±24.62）μg/L vs（95.29±23.47）μg/L]、[（15.31±6.65）μg/L vs（10.93±2.35）μg/L]、[（15.34±4.22）pmol/L vs（9.31±2.48）pmol/L]，萎縮性胃炎組、腸上皮化生組、低級別上皮內瘤變組PGⅠ、PGR降低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ? 血清PGⅠ、PGR、G-17可作為胃癌及其癌前病變篩查的指標。

關鍵詞：胃癌;胃蛋白酶原;胃泌素-17;癌前病變

中圖分類號：R735.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.060

文章編號：1006-1959（2019）22-0170-02

The Value of Pepsinogen and Gastrin-17 in the Screening of Gastric Precancerous Lesions

FANG Nian-fu，HE Qing-xia，YANG Wei-sheng，JIA Ke-hong，YUAN Guang-yong，YU Shu-yu

（Department of Gastroenterology，the Second People's Hospital of Jingdezhen，Jingdezhen 333000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To investigate the diagnostic value of serum pepsinogen Ⅰ， Ⅱ （PGⅠ， Ⅱ） and gastrin-17 （G-17） in precancerous lesions. Methods ?A retrospective analysis of 98 patients with digestive tract admitted to our hospital from January to October 2018 was performed. According to the results of gastroscopy and pathology， there were 32 patients with gastric ulcer， 21 patients with atrophic gastritis， and 25 patients with intestinal metaplasia. Twenty patients with low-grade intraepithelial neoplasia were enrolled， and 30 healthy subjects examined in our hospital were selected as the control group. Five groups of serum PGⅠ， PGⅡ pepsin ratio PGR， （PGⅠ/PGⅡ） and G-17 levels were compared by ELISA. Results ?Compared with the control group， PGⅠ， PGⅡ， and G-17 were elevated in the gastric ulcer group [（131.83±24.62） μg/L vs （95.29±23.47） μg/L]， [（15.31±6.65） μg/L vs （10.93± 2.35） μg/L]， [（15.34±4.22） pmol/L vs （9.31±2.48） pmol/L]， PGⅠ and PGR were decreased in atrophic gastritis group， intestinal metaplasia group and low-grade intraepithelial neoplasia group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ?Serum PGⅠ， PGⅡ and G-17 can be used as indicators for screening gastric cancer and its precancerous lesions.

Key words：Gastric cancer;Pepsinogen;Gastrin-17;Precancerous lesions

胃癌（gastric cancer）是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中發病率居首位。有研究指出[1]，胃癌是從淺表性胃炎起，經胃息肉或萎縮性胃炎、腸上皮化生、上皮內瘤變等癌前病變，最后發展成為胃癌，其發生是多種致病因素、多步驟進行性發展的慢性過程。因此，監測癌前疾病對胃癌的早期篩查具有重要意義。胃鏡是胃癌早期篩查最重要的檢查方式，但由于我國人口基數大、內鏡醫師數量少的客觀原因，限制了胃鏡在大規模胃癌篩查中的應用。近年來，血清中胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）與胃泌素-17（G-17）在胃癌的篩選中備受關注。本文主要探討PGⅠ、Ⅱ與G-17在胃癌前病變篩查中的臨床價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?回顧性分析2018年1月～10月江西省景德鎮市第二人民醫院收治的消化道患者98例作為研究對象，根據胃鏡檢查及病理結果分為胃潰瘍組32例、萎縮性胃炎組21例、上皮化生組25例、低級別上皮內瘤變組20例，選取同期我院檢查的健康體檢者30名作為對照組。胃潰瘍組男18例，女14例，年齡25～78歲，平均年齡（51.31±11.21）歲;萎縮性胃炎組男10例，女11例，年齡31～76歲，平均年齡（54.34±10.80）歲;腸上皮化生組男14例，女11例，年齡33～77歲，平均年齡（53.93±10.80）歲;低級別上皮內瘤變組男9例，女11例，年齡32～77歲，平均年齡（53.23±10.96）歲;對照組男16名，女14名，年齡27～84歲，平均年齡（50.02±12.04）歲。五組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ?①符合《消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）》[2]對胃潰瘍診斷標準、符合《慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識》[3]對萎縮性胃炎、腸上皮化生、低級別上皮內瘤變的診斷標準;②年齡18～85歲。

1.2.2排除標準 ?①服用抗凝藥者;②兩周內使用PPI、制酸劑、護胃劑者;③有胃部手術史（包括外科手術、微創EMR、ESD）;④有嚴重的心、肝、腎功能不全者;⑤嚴重精神疾病。

1.3方法 ?所有受檢者均于清晨抽取空腹外周靜脈血5 ml，離心后取上層血清，以酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平，并計算胃蛋白酶原比值（PGR即PGⅠ/PGⅡ）。試劑盒均由芬蘭Biohit HealthCare提供，具體步驟嚴格按說明書進行操作。

1.4觀察指標 ?比較五組PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平。參考值范圍：PGⅠ：70.0～165.0 μg/L;PGⅡ：3.0～15.0 μg/L;G-17：1.0～15.0 pmol/L;PGR>7。

1.5統計學方法 ?采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

胃潰瘍組PGI、PGⅡ、G-17水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組PGR值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。萎縮性胃炎組、腸上皮化生組、低級別上皮內瘤變組中PGI、PGR低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;萎縮性胃炎組、腸上皮化生組、低級別上皮內瘤變組與對照組PGⅡ比較，差異無統計學意義（P>0.05）。萎縮性胃炎組血清G-17水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;腸上皮化生組、低級別內瘤變組血清G-17高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3討論

胃的癌前病變包括胃潰瘍、胃息肉、萎縮性胃炎、腸上皮化生、上皮內瘤變等，其在不良條件的促進下極易發展為胃癌。近年來，血清學檢查法，即通過PG、G-17、幽門螺桿菌抗體等血清學指標對早期胃癌進行篩查，已被逐步應用于臨床，并取得了一定的成效。

血清PG是由胃黏膜分泌，主要包括PGI和PGⅡ，可以間接地反映人體不同部位胃黏膜的功能和形態，從而反映胃黏膜的萎縮程度[4]。本研究結果顯示，胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ水平較對照組升高（P<0.05），與陳春春等[5]研究結果相似，可能與胃潰瘍患者胃酸分泌增多，導致血清PG分泌增加以及胃黏膜通透性增加有關。而萎縮性胃炎、腸上皮化生組、低級別上皮內瘤變組PGⅠ、PGR水平較對照組均降低，提示此三組同樣存在胃黏膜萎縮，易進展為早期胃癌。

血清G-17由胃竇G細胞合成和分泌，對胃黏膜具有營養作用，其可有效激活諸多信號通路，發揮抗侵襲、抗凋亡、抗炎性反應等作用[6]。本研究結果顯示，胃潰瘍組血清G-17水平較對照組升高（P<0.05），可能機制為G-17參與胃潰瘍的形成，當胃黏膜發生炎癥時，炎性因子釋放可間接促進G-17分泌增加，引起胃酸分泌增多，高胃酸可加重對胃壁黏膜組織損傷，并促進胃潰瘍形成。萎縮性胃炎組血清G-17水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），可能與實驗設計時未嚴格區分黏膜萎縮部位有關。腸上皮化生組、低級別上皮內瘤變組血清G-17水平較對照組升高（P<0.05），提示胃黏膜萎縮可能發生在胃體。雖然本研究中萎縮性胃炎組血清G-17水平無明顯變化，但在胃潰瘍組、腸上皮化生組、低級別上皮內瘤變組中血清G-17呈升高趨勢，提示血清G-17是篩查胃癌前病變的重要指標。

綜上所述，血清PG、G-17作為反映胃粘膜狀態非侵入性的血清學指標，隨著胃粘膜的變化及胃癌前病變的發展有相應改變，可作為胃癌前病變的篩查手段，為胃癌前病變的臨床診斷及治療提供參考依據。

參考文獻：

[1]馬英睿，左贊，郭強.血清胃功能檢測對萎縮性胃炎診斷及胃癌風險評估的研究進展[J].昆明醫科大學學報，2018，39（8）：124-128.

[2]中華消化雜志編委會.消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）[J].中華消化雜志，2016，36（8）：508-513.

[3]中華醫學會病理分會消化病理學組籌備組.慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識[J].中華病理學雜志，2017，46（5）：289-293.

[4]Al-Rawashdeh O，Ismail ZB，Talafha A，et al.Changes of hematological and biochemical parameters and levels of pepsinogen， histamine and prostaglandins in dairy cows affected with left displacement of the abomasum[J].Pol J Vet Sci，2017，20（1）：13-18.

[5]陳春春，羅和生，成鍍，等.血清胃蛋白酶原在慢性胃部病變中變化的臨床研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2018，27（11）：1265-1269.

[6]陳莫耶，徐倩，孫麗萍，等.血清胃泌素17水平與胃癌及癌前疾病的相關性研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（2）：161-165.

收稿日期：2019-7-30;修回日期：2019-9-18

編輯/杜帆