胰島素聯合唑來膦酸治療糖尿病骨質疏松癥對患者血清指標的影響

牟婷，張朝陽

摘要：目的 ?分析胰島素聯合唑來膦酸治療對糖尿病骨質疏松（DOP）患者血糖血脂以及骨代謝指標的影響。方法 ?選擇2016年12月～2019年4月于我院診治的DOP患者共136例進行研究，采用隨機數字表法分為對照組和實驗組，每組68例，對照組采用二甲雙胍聯合唑來膦酸治療，實驗組采用胰島素聯合唑來膦酸治療，比較兩組干預后血脂水平（TG、TC、LCL-C、HDL-C）、血糖指標（空腹、餐后2h、糖化血紅蛋白）以及骨代謝相關指標（BAP、TRAP-5b、BGP以及s-CTX）。結果 ?治療后實驗組空腹、餐后2h血糖及HbA1c均低于對照組（P<0.05）;實驗組治療后TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于對照組（P<0.05）;實驗組BAP、BGP水平均高于對照組（P<0.05）;實驗組TRAP-5b水平均低于對照組（P<0.05）;兩組s-CTX指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?對DOP患者使用胰島素與唑來膦酸聯合治療方案，有助于改善患者的血脂以及血糖水平，同時利于患者骨骼骨質的沉積，值得臨床應用。

關鍵詞：胰島素;唑來膦酸;糖尿病骨質疏松;骨代謝;血脂;血糖

中圖分類號：R58; ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.045

文章編號：1006-1959（2019）22-0135-02

Effect of Insulin Combined with Zoledronic Acid on Serum Markers

in Patients with Diabetic Osteoporosis

MU Ting1，ZHANG Chao-yang2

（Department of Endocrinology1，Department of Orthopaedics2，People's Hospital of Baodi District，Tianjin 301800，China）

Abstract：Objective ?To analyze the effect of insulin combined with zoledronic acid on blood glucose， blood lipids and bone metabolism in patients with diabetic osteoporosis （DOP）. Methods ?A total of 136 patients with DOP who were treated in our hospital from December 2016 to April 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into the control group and the experimental group， 68 in each group. The control group was treated with metformin and zoledron. Acid treatment， the experimental group was treated with insulin combined with zoledronic acid， blood lipid levels （TG， TC， LCL-C， HDL-C）， blood glucose levels （fasting， 2h postprandial， glycated hemoglobin） and bone metabolism were compared between the two groups. Related indicators （BAP， TRAP-5b， BGP， and s-CTX）. Results ?After treatment， the fasting， 2h postprandial blood glucose and HbAlc in the experimental group were lower than the control group（P<0.05）. The TG， TC， LCL-C and HDL-C levels in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）; the BAP and BGP levels in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）; the TRAP-5b level in the experimental group was lower than that in the control group（P<0.05）; the difference of s-CTX between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion ?The combination of insulin and zoledronic acid in patients with DOP can improve the blood lipid and blood glucose levels of patients， and it is beneficial to the deposition of skeletal bone. It is worthy of clinical application.

Key words：Insulin;Zoledronic acid;Diabetic osteoporosis;Bone metabolism;Blood lipids;Blood sugar

糖尿病骨質疏松癥（DOP）是糖尿病常見的并發癥，近年來發生率逐年遞增，嚴重威脅患者健康[1]。DOP病情遷延，進展緩慢，疾病早期階段無明顯的特征，很難實現早期診斷與干預，多數患者疾病較晚期才確診。研究表明[2]，該病的發生與機體糖、脂質以及骨骼代謝的紊亂密切相關，現階段治療糖尿病骨質疏松癥最常用的方法是在改善糖尿病的基礎上采用相關藥物改善患者脂質以及骨骼代謝狀態，本研究選擇2016年12月～2019年4月于我院診治的DOP患者共136例為研究對象，旨在觀察胰島素與唑來膦酸聯合治療對糖尿病骨質疏松（DOP）患者血糖、血脂以及骨代謝指標的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2016年12月～2019年4月于天津市寶坻區人民醫院診治的DOP患者136例，本研究經過醫院倫理委員會的批準，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。采用隨機數字表法將患者分為對照組和實驗組。對照組68例，男性34例，女性34例;年齡58～79歲，平均年齡（68.49±3.25）歲;實驗組68例，男性33例，女性35例;年齡59～79歲，平均年齡（68.53±3.17）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。納入標準：①符合《內科學》[3]中糖尿病骨質疏松癥的診斷標準;②年齡≥18周歲。排除標準：①合并肝腎等器官的功能障礙;②存在較嚴重的感染;③精神性疾病，無法進行正常交流;④服用或正在服用對本研究所用藥物有影響的藥物的。

1.2方法 ?對照組給予唑來膦酸（瑞士諾華制藥有限公司生產，進口藥品注冊證號：H20140335，5 ml）與二甲雙胍（上海信誼天平藥業有限公司生產，國藥準字H31020246，0.25 g）聯合應用的干預方案。唑來膦酸使用時將藥品5 ml加入5%的葡萄糖溶液100 ml中靜滴，1次/d;二甲雙胍片0.25 g/次，3 次/d，定期監測血糖調整劑量至 1.5 g/d維持。實驗組給予胰島素（丹麥諾和諾德公司生產，國藥準字J20150072，3 ml∶300 U），1.0～1.5 U/kg皮下注射，監測血糖調整劑量，唑來膦酸用法同對照組。

1.3觀察指標 ?比較兩組干預之后血脂水平（TG、TC、LCL-C、HDL-C）、血糖指標（空腹、餐后2h、糖化血紅蛋白）以及骨代謝相關指標（BAP、TRAP-5b、BGP以及s-CTX）的差異。

1.4統計學處理 ?采用SPSS 20.0軟件分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以（%）表示，采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血糖水平比較 ?治療后實驗組空腹、餐后2h血糖及HbA1c水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血脂水平比較 ?治療后實驗組TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組骨代謝指標比較 ?實驗組BAP、BGP水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組TRAP-5b水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組s-CTX水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

糖尿病骨質疏松（DOP）的發病率逐年增高，受到臨床的廣泛重視。該病早期不易發現，進展到較晚階段時可以表現為骨骼強度下降、骨量減少，因此患者易發骨折，嚴重影響患者正常生活，患者精神壓力和經濟負擔增加[4]。因此，對DOP患者進行積極及時的臨床干預治療具有重要意義。目前常用的治療手段是在合理控制患者血糖的基礎上，合理運用增加骨量的相關藥物[5]。

本研究選用的唑來膦酸是雙磷酸鹽類藥物。研究顯示[6]，該藥物具有比較強的藥理學活性，能夠促進骨生成的生理過程，抑制機體破骨細胞的活性，誘發破骨細胞發生凋亡，因而應用后促進骨骼的形成，抑制骨骼的破壞，改善患者骨密度以及骨量，改善患者的骨質疏松癥狀。通過聯合使用胰島素，控制血糖水平，調節血脂代謝，兩種藥物互相促進，有助于提高療效，改善骨質疏松癥狀。本研究結果顯示，治療后實驗組空腹、餐后2h血糖及HbAlc均低于對照組，實驗組治療后TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明胰島素控制血糖與調節脂代謝的作用較二甲雙胍更好。研究顯示，BAP以及BGP兩種指標在機體進行骨形成等生理活動時表達增加，這兩組指標可以反應患者的骨骼形成;TRAP-5b以及s-CTX則在機體進行骨破壞時表達增加，是骨破壞的檢測指標。實驗組BAP、BGP水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組TRAP-5b水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組s-CTX指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明對DOP患者采用胰島素與唑來膦酸聯合應用的治療方案，在控制患者血糖，改善脂代謝，促進骨骼的形成，較聯合應用二甲雙胍在指標改善方面更有優勢。

綜上所述，對DOP患者采用胰島素與唑來膦酸聯合應用的治療方案，可以改善患者的骨質疏松癥狀，調節血糖以及血脂水平，具有一定的臨床應用價值。

參考文獻：

[1]林璽，許旭昀，陳子睿.統計分析糖尿病性骨質疏松癥的病機及用藥規律[J].新中醫，2016，48（7）：261-263.

[2]王芳，任漢強，沈曉波.胰島素聯合阿侖磷酸鈉對老年糖尿病骨質疏松癥患者骨密度及血清BAP、TRAP-5b、BGP水平影響[J].海南醫學院學，2016，22（13）：1387-1389.

[3]葉任高.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2000：810-887.

[4]黃渭軍.扶正化瘀法治療老年骨質疏松癥患者75例[J].中國中醫藥科技，2015，22（2）：216-217.

[5]盧燕，王晶璞，劉莉紅.胰島素聯合唑來磷酸治療老年糖尿病合并骨質疏松病人的療效研究[J].實用老年醫學，2019，33（6）：565-568.

[6]趙偉平.唑來磷酸聯合胰島素治療老年糖尿病骨質疏松癥患者的臨床療效及其對骨相關代謝指標的影響[J].中國慢性病預防與控制，2017，25（6）：457-459.

收稿日期：2019-8-20;修回日期：2019-8-29

編輯/宋偉