枸櫞酸咖啡因對早產兒原發性呼吸暫停及相關并發癥的影響

龍小紅

摘要：目的 ?分析枸櫞酸咖啡因對早產兒原發性呼吸暫停及相關并發癥的影響。方法 ?選擇2018年4月～2019年3月我院收治的早產兒80例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用氨茶堿治療，觀察組采用枸櫞酸咖啡因治療，比較兩組臨床治療總有效率、每天呼吸暫停發生頻率、用氧時間、持續氣道正壓通氣（NCPAP）時間、并發癥發生情況以及臨床不良反應。結果 ?觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組每天呼吸暫停發生頻率、用氧時間、NCPAP時間均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率為5.00%，低于對照組的17.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?枸櫞酸咖啡因對早產兒原發性呼吸暫停治療具有積極的促進作用，減少呼吸暫停發生，可一定程度縮短用氧和NCPAP時間，預防并發癥的發生，具有一定的臨床應用價值。

關鍵詞：枸櫞酸咖啡因;早產兒;原發性呼吸暫停

中圖分類號：R722.6 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.043

文章編號：1006-1959（2019）22-0130-03

Effect of Caffeine Citrate on Primary Apnea and Related Complications in Premature Infants

LONG Xiao-hong

（Department of Neonatology，Ji'an Maternal and Child Health Hospital，Ji'an 343000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To analyze the effect of caffeine citrate on primary apnea and related complications in premature infants. Methods ?80 premature infants admitted to our hospital from April 2018 to March 2019 were randomly divided into the control group and the observation group， 40 cases in each group. The control group was treated with aminophylline， and the observation group was treated with caffeine citrate. The total effective rate of clinical treatment， the frequency of daily apnea， oxygen time， continuous positive airway pressure （NCPAP） time， and complications were compared. Occurrence and clinical adverse reactions. Results ?The total effective rate of the observation group was 92.50%， which was higher than that of the control group 80.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. The frequency of daily apnea， oxygen time and NCPAP time in the observation group were lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%， which was lower than 17.50% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Caffeine citrate has a positive effect on the treatment of primary apnea in premature infants. It can reduce the occurrence of apnea and shorten the time of oxygen and NCPAP to prevent complications，it has certain clinical application value.

Key words：Caffeine citrate;Premature infants;Primary apnea

早產兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）多伴有心率減慢，其發生率與胎齡和出生體重呈負相關。全國新生兒學組對2564例出生體重<1500 g的早產兒流行病學調查發現，有53.7%的早產兒發生過早產兒呼吸暫停[1]。臨床不及時有效治療早產兒呼吸暫停，有可能導致一系列后遺癥，甚至死亡。咖啡因、氨茶堿等甲基黃嘌呤類藥物是治療早產兒原發性呼吸暫停的主要藥物。研究顯示，枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停取得較好的療效，但對早產兒呼吸暫停和相關并發癥的影響研究較少[2]。本研究結合2018年4月～2019年3月在我院住院的80例早產兒臨床資料，探討枸櫞酸咖啡因對早產兒原發性呼吸暫停及相關并發癥的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2018年4月～2019年3月在吉安市婦幼保健院住院的早產兒80例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性23例，女性17例;胎齡27～34周，平均胎齡（30.14±2.67）周;體重998～1674 g，平均體重（1120.63±278.50）g。觀察組男性24例，女性16例;胎齡27～34周，平均胎齡（31.02±2.50）周;體重990～1649 g，平均體重（1141.08±280.11）g。兩組性別、胎齡、體重比較，差異無統計學意義（P>0.05），臨床可比。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ?①胎齡<32周;出生體重<1500 g;②均符合《實用新生兒》中呼吸暫停診斷標準[3];③呼吸暫停時間>20 s，伴有心率減慢<100 次/min。

1.2.2排除標準 ?①中樞神經系統疾病、原發肺部疾病、明確的代謝性疾病、心血管系統異常;②血紅蛋白<100 g/L;③未控制的敗血癥或休克、體溫異常、阻塞性呼吸暫停。

1.3方法 ?兩組患兒均置于新生兒暖箱，行心電監護，出現原發性呼吸暫停給予經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）治療，PEEP設定4～6 cmH2O，流量設定為4～6 L/min，依據血氧飽和度調整吸入氧濃度（氧濃度40%以下，經皮血氧飽和度維持90%～94%）。

1.3.1對照組 ?給予氨茶堿注射液（津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020987，規格：10 ml∶0.25 g）治療，首劑量為4～6 mg/kg，30 min靜脈泵入，12 h后給予維持量2～3 mg/kg，1次/12h靜脈泵入。

1.3.2觀察組 ?給予枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，H20183092，規格：10 ml∶0.20g）治療，首劑20.0 mg/kg，30 min靜脈泵入，24 h后給予維持量5～10 mg/kg（維持量給予5 mg/kg 時若呼吸暫停仍頻繁發作，則劑量調整為10 mg/kg），1次/24 h靜脈泵入。兩組用藥期間，仍頻繁發生呼吸暫停者，輔以機械通氣，無呼吸暫停發生后7 d或糾正胎齡32～34周停藥。

1.4觀察指標 ?比較兩組臨床療效、每天呼吸暫停發生頻率、用氧時間、持續NCPAP時間、并發癥發生率（支氣管肺發育不良、腦損傷、壞死性小腸結腸炎和早產兒視網膜病）以及不良反應發生率（心動過速、腹脹、胃潴留）。

1.5療效評定標準 ?①顯效：用藥3 d后臨床癥狀控制，未再發生早產兒呼吸暫停，呼吸節律正常;②有效：用藥3～7 d內呼吸暫停發生頻率減少，呼吸節律基本正常;③無效：用藥7 d后呼吸暫停仍反復發作，無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[4]。1.6統計學方法 ?采用SPSS 25.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，兩組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 ?觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組每天呼吸暫停發生頻率、用氧時間、NCPAP時間比較 ?觀察組每天呼吸暫停發生頻率、用氧時間、NCPAP時間均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組并發癥發生情況比較 ?觀察組出現支氣管肺發育不良1例;對照組出現2例支氣管肺發育不良，2例腦損傷，1例早產兒視網膜病，1例壞死性小腸結腸炎;觀察組并發癥發生率為2.50%（1/40），低于對照組的15.00%（6/40），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4兩組臨床不良反應發生情況比較 ?觀察組出現1例心動過速，1例腹脹;對照組出現2例心動過速，2例胃潴留，3例腹脹;觀察組不良反應發生率為5.00%（2/40），低于對照組的17.50%（7/40），差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

呼吸暫停是早產兒常見的癥狀，如不及時給予治療，可致腦缺氧損傷，甚至猝死。目前認為該病的發病機制主要與早產兒中樞神經系統發育不成熟、對CO2的通氣反應減少、產生充足潮氣量所需大量工作所致的膈肌疲勞有關。早產兒呼吸暫停藥物治療主要采用甲基嘌呤類藥物，氨茶堿和咖啡因均為甲基黃嘌呤衍生物，藥理基本相似，可刺激延髓呼吸中樞，增加CO2的敏感性，促進支氣管擴張，提高肺功能，減少缺氧發作，以達到治療早產兒呼吸暫停的目的[5]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05），表明枸櫞酸咖啡因對早產兒原發性呼吸暫停效果較好，總有效率優于氨茶堿。可能與枸櫞酸咖啡因吸收完全，用于早產兒的生物利用度較高有關。加之早產兒肝腎功能不成熟，使藥物的半衰期延長，故結果顯示枸櫞酸咖啡因療效優于氨茶堿。觀察組每天呼吸暫停發生頻率、用氧時間、NCPAP時間均低于對照組，提示枸櫞酸咖啡因對，可有效減少早產兒原發性呼吸暫停患兒呼吸暫停頻率，縮短用氧和NCPAP時間，該結論與余仁強等[6]報道基本一致。考慮可能是因為枸櫞酸咖啡因呼吸興奮作用更強，提高肺順應性，從而有效減少了呼吸暫停發生率。此外，觀察組并發癥發生率為2.50%，低于對照組的15.00%;不良反應發生率為5.00%，低于對照組的17.50%，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示枸櫞酸咖啡因對早產兒原發性呼吸暫停的支氣管肺發育不良、腦損傷等并發癥的發生率低，不良反應少，用藥安全。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停療效確切，相關并發癥少，安全性良好，可一定程度縮短用氧和NCPAP時間。但對于枸櫞酸咖啡因對神經系統的遠期影響還需今后的深入研究。

參考文獻：

[1]杜立中.早產兒呼吸暫停的藥物治療[J].中國實用兒科雜志，2015，30（2）：88-92.

[2]吳春艷.枸櫞酸咖啡因治療早產兒低出生體重兒呼吸暫停綜合征的臨床療效[J].寧夏醫科大學學報，2015，37（12）：1447-1450.

[3]杜歡.新生兒呼吸機相關性肺炎危險因素及病原學分析[D].河北醫科大學，2014.

[4]徐景武，武兆磊，陳泳濤，等.枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停臨床應用觀察[J].中國新生兒科雜志，2015，30（3）：215-217.

[5]柯華，李占魁，郭金珍，等.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停療效及并發癥的研究[J].中國小兒急救醫學，2017，24（1）：56-59.

[6]余仁強，姜善雨，周勤.枸櫞酸咖啡因防止早產兒呼吸暫停的研究新進展[J].中國兒童保健雜志，2016，24（8）：832-834.

收稿日期：2019-9-19;修回日期：2019-9-30

編輯/馮清亮