高原地區(qū)高血壓患者的糖基化終產(chǎn)物及脂代謝分析

顧云帆，王春蓉，楊 驥，陳 芳

(云南省第二人民醫(yī)院干部體檢中心，昆明 650021)

中國(guó)高血壓患病率呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢(shì)，從1959年的5.1%[1]上升到2012年的25.2%[2]，增長(zhǎng)了4倍之多。糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation endproducts，AGE)是蛋白質(zhì)、氨基酸、脂類(lèi)或核酸等大分子物質(zhì)的游離氨基與還原糖的醛基在非酶促條件下經(jīng)過(guò)縮合、重排、裂解、氧化修飾后產(chǎn)生的穩(wěn)定大分子復(fù)合物。近期研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者血清中的AGE水平顯著高于健康人[3]。血清AGE可能主要通過(guò)致動(dòng)脈硬化，在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用[4- 5]。目前研究證實(shí)，在全球范圍內(nèi)高血壓和血脂異常是導(dǎo)致死亡的兩大重要危險(xiǎn)因素值[6]，也是心腦血管疾病負(fù)擔(dān)的主要危險(xiǎn)因素[7]。高血壓合并高膽固醇血癥，則冠心病死亡顯著增加，二者之間存在關(guān)聯(lián)[8]。本研究使用我國(guó)自主研發(fā)的DM Scan檢測(cè)體檢者皮膚組織中的AGE累積量，并結(jié)合其他體檢指標(biāo)對(duì)比高血壓患者與健康人的差異，探討體檢人群中高血壓患者熒光光譜法檢測(cè)AGE值、血脂水平、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1-11月在本院體檢中心體檢人群780例，根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓大于或等于140 mm Hg和(或)舒張壓大于或等于90 mm Hg；(2)正常血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓小于120 mm Hg且舒張壓小于80 mm Hg；(3)近2個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)降壓藥物。剔除不愿遵循試驗(yàn)方案者5例，被測(cè)位置皮膚有瘢痕、苔蘚樣硬化斑、白癜風(fēng)、畸形和傳染性皮膚病者32例，體檢數(shù)據(jù)缺失者65例，空腹血糖(FPG)高者、糖尿病、冠心病、急性腦血管病、繼發(fā)性高血壓、肝臟及腎臟疾病、腫瘤等患者142例。最終納入536例受試者，其中男304例(56.72%)，女232例(43.28%)，平均年齡(52.65±12.47)歲。經(jīng)詢(xún)問(wèn)病史、體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查，EH組207例，男138例，女69例，平均年齡(57.48±13.28)歲；血壓正常人群329例(NT組)，男166例，女163例，平均年齡 (46.79±11.76)歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有受試對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 記錄所有對(duì)象的年齡、性別、現(xiàn)病史、就診情況等信息；采用DM Scan檢測(cè)受試者前臂內(nèi)側(cè)皮膚AGE值，所有受試者均測(cè)量3次，取平均值作為最終的受試者AGE值。受試者均空腹12 h以上，靜息20～30 min，測(cè)量收縮壓、舒張壓、身高、體質(zhì)量；抽取靜脈血5 mL，通過(guò)全自動(dòng)生化儀檢測(cè)FPG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)、尿素氮、肌酐和尿酸。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 EH組年齡、收縮壓、舒張壓、BMI、AGE值、血清FPG、TC、TG、LDL- C和肌酐水平均高于NT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；EH組尿素氮水平稍高于NT組，HDL- C水平稍低于NT組，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2不同年齡段EH與NT組各指標(biāo)比較 為了詳細(xì)了解兩組的AGE值變化情況，選取高血壓的高危人群，≥35歲者進(jìn)一步分區(qū)間進(jìn)行比較。35～<50歲年齡段EH組的AGE值高于NT組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；LDL- C水平明顯高于NT組(P<0.05)。50～<65歲、≥65歲年齡段EH組的AGE值、LDL- C水平高于NT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2～4。

表1 兩組一般資料比較

表2 35～<50歲EH組與NT組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表3 50～<65歲EH組與NT組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表4 ≥65歲EH組與NT組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3Logistic回歸分析影響因素 將血壓作為因變量，單因素分析顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的AGE值、年齡、FPG、TC、TG、BMI、LDL- C和肌酐水平作為自變量，進(jìn)一步采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，AGE值、BMI、TG、LDL- C水平和年齡是高血壓發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

高血壓是慢性終身性疾病，2000年全球高血壓患病率為25%，預(yù)計(jì)到2025年，患病率將達(dá)到29%[10]。我國(guó)多次全國(guó)性的高血壓調(diào)查顯示，其患病率呈快速上升趨勢(shì)[11- 12]，治愈難、并發(fā)癥重、治療費(fèi)用高等特點(diǎn)已使其成為繼腫瘤之后又一嚴(yán)重危害人群健康的社會(huì)性問(wèn)題。大量研究表明，對(duì)高血壓進(jìn)行早期檢測(cè)和預(yù)防具有重要意義，而健康體檢是高血壓早期檢測(cè)的一個(gè)重要手段。

高血壓患者機(jī)體存在各種物質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致AGE、尿酸及脂質(zhì)等有害物質(zhì)的積累，其中AGE是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈僵硬度增加等早期血管病變的重要因素之一[13]。目前，AGE與早期血管病變的關(guān)系已成為血管相關(guān)性疾病研究的熱點(diǎn)，相關(guān)文獻(xiàn)表明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種AGE與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展均有密切的關(guān)系[13]。AGE可以與循環(huán)中的低密度脂蛋白發(fā)生糖基化反應(yīng)，改變低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)，使泡沫細(xì)胞的形成增多，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成[14]，在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用。由于AGE具有自發(fā)熒光的特性，具有特定的激發(fā)譜和熒光發(fā)射譜，當(dāng)受到300～420 nm的激發(fā)光激發(fā)后，在420～600 nm范圍內(nèi)會(huì)產(chǎn)生熒光光潛。因此，可以通過(guò)熒光光譜法測(cè)定體內(nèi)AGE累積量，目前已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了人體皮膚AGE無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)的研究[15]。本研究采用我國(guó)自主研發(fā)的熒光光譜檢測(cè)儀檢測(cè)體檢人群皮膚AGE累積量，結(jié)果表明，EH組的AGE值、LDL- C水平均高于NT組，與以往研究結(jié)果一致[16- 18]。選擇35歲及以上的高血壓高危受試者進(jìn)一步分組分析，結(jié)果35～<50歲年齡段EH組的AGE值高于NT組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；50～<65歲、≥65歲年齡段EH組的AGE值高于NT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示皮膚AGE累積量越高，血管相關(guān)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)越高。

研究也證實(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)AGE在血清和組織中累積，在肥胖、代謝綜合征、低氧和氧化應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)加速累積[19]。本研究結(jié)果顯示，EH組BMI、AGE值、血清FPG、TC、TG、LDL- C和肌酐水平均高于NT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示高血壓患者存在脂質(zhì)代謝紊亂及糖代謝異常。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，AGE值、BMI、TG、LDL- C水平和年齡為高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),說(shuō)明高血壓患者發(fā)生代謝綜合征的概率越大，在一定程度上增加了心血管事件的發(fā)生概率。

然而由于本研究體檢受試者來(lái)自一定區(qū)域范圍內(nèi)，有局限性。后續(xù)將采集更多的樣本，增加受試者的多樣性，進(jìn)一步驗(yàn)證該方法的有效性。此外，尚需排除和校正影響AGE值的干擾因素，包括肝功能、腎功能等，進(jìn)一步提升采用該方法篩查血管相關(guān)性疾病的價(jià)值。熒光光譜法檢測(cè)AGE作為一項(xiàng)新技術(shù)，具有檢測(cè)速度快、靈敏度高、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，易被體檢人群接受，可將其應(yīng)用于體檢人群中進(jìn)行血管相關(guān)性疾病的篩查及監(jiān)測(cè)。