乳腺癌患者化療期體質量增加狀況及其與血脂血糖變化的相關性分析*

郭員志，張紅梅，趙 培，李俊玲

(1.河南省人民醫院乳腺外科，鄭州 450000；2河南省人民醫院護理部，鄭州 450000；3.鄭州大學第二附屬醫院護理部，鄭州 450000)

我國女性乳腺癌發病率不斷上升[1]，且患者術后化療期間體質量增加的現象較為普遍[2- 3]。相關流行病學資料顯示，輔助化療期間，未絕經的婦女有85.6%出現體質量增加，絕經后的婦女有72.6%出現體質量增加[4]。體質量的增加不僅影響患者的形象，降低患者的生活質量；同時與術后轉移、復發、死亡的風險呈正相關，給乳腺癌患者的預后帶來不良影響[5- 7]。在健康人群中，超重和肥胖會引起胰島素抵抗和血糖血脂異常[8- 9]，而血脂、血糖的改變會影響乳腺癌的發生、發展；但是受化療藥物及其他因素的影響，乳腺癌患者化療期間體質量與血脂、血糖變化之間的相關性目前并不十分明確。本研究收集了化療期間患者的血脂、血糖及體質量，旨在探討化療期間體質量、血脂、血糖的變化及相關性，分析體質量增加和預后的影響因素，為康復期的臨床干預和指導提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 于2017年5月至2018年8月，采用目的抽樣方法，在河南省兩家三級甲等綜合醫院乳腺外科選取接受手術治療和輔助化療的患者237例。納入標準：(1)根據《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2017版)》[10]診斷為乳腺癌，并接受乳腺癌改良根治術或保乳切除術的患者；(2)術后進行8個療程輔助化療的患者。排除標準：(1)合并其他疾病的患者；(2)化療期出現嚴重并發癥的患者。所有調查資料的獲取均取得患者同意，且所有資料僅用于研究，符合醫學倫理原則。

1.2方法 數據來源于兩家三甲醫院乳腺科病例資料。(1)一般資料：姓名、年齡、身高、結婚年齡、流產史等；(2)疾病相關資料：臨床分期、手術方式、化療方式、化療期間體質量、血脂、血糖等。其中體質量測量方法為患者于清晨空腹測量，血脂、血糖水平均為晨起空腹采血的送檢結果。

2 結 果

2.1患者一般資料和疾病相關資料 237例患者年齡29～67歲，平均(47.69±18.36)歲；身高150～170 cm，平均(160.00±5.87)cm；結婚年齡17～30歲，平均(23.62±3.53)歲；化療周期均為8個周期，見表1。

表1 患者一般資料和疾病相關資料[n=237，n(%)]

A：阿霉素；C：環磷酰胺；E：表阿霉素；F：氟尿嘧啶；T：多西他賽

表2 化療前后體質量、血脂及血糖水平比較

續表2 化療前后體質量、血脂及血糖水平比較

表3 各體質量變化組化療前后血脂、血糖水平比較

a：P<0.05，與體質量維持組比較；b：P<0.05，與體質量增加組比較

表4 體質量變化與血脂血糖變化的相關分析

a：置信度(雙側)為0.01

2.2化療前后體質量、血脂及血糖水平比較 化療后，患者體質量、BMI、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、血糖均高于化療前，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3化療期間體質量變化分類 化療期間體質量變化范圍為-3～13 kg。基于化療期間體質量變化占基礎體質量的百分比，將體質量變化劃分為4類：(1)體質量減少組，體質量降低大于化療前體質量的5%；(2)體質量維持組，體質量變化占化療前體質量的-5%～5%；(3)體質量增加組，體質量增加占化療前體質量的5%～10%；(4)體質量顯著增加組，體質量增加大于基礎體質量的10%。本研究共調查患者237例，無一例患者體質量減少，體質量維持組95例(40.1%)，體質量增加組94例(39.7%)，體質量顯著增加組48例(20.2%)，體質量增加的患者共占59.9%(142/237)。

2.4各體質量變化組化療前后血脂、血糖水平比較 根據化療后患者體質量變化分類進行分層分析，觀察各分組化療前后血脂、血糖水平。在方差齊性檢驗后，方差齊的指標采用單因素方差分析，并使用LSD進行兩兩比較；方差不齊的指標采用K- W秩和檢驗，進行個案排序后使用Bonferroni進行兩兩比較，結果顯示：化療前，各體質量變化組患者血脂、血糖水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。化療后，各體質量變化組患者高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及血糖水平比較，差異均有統計學意義(F=3.060，P=0.049；F=4.911，P=0.027；F=29.458，P<0.001)，見表3。

2.5體質量變化與血脂、血糖的相關性分析 經正態分布檢驗，化療前后體質量變化、血糖變化、血脂變化均不符合正態分布，Spearman相關分析結果顯示，體質量變化與血糖變化呈正相關(r=0.445，P<0.001)，與總膽固醇變化、三酰甘油變化、高密度脂蛋白膽固醇變化、低密度脂蛋白膽固醇變化無明顯相關性(P>0.05)，見表4。

3 討 論

體質量增加是乳腺癌術后輔助治療期間潛在的問題，本研究納入的237例患者，體質量變化范圍為-3～13 kg，體質量增加的患者占59.9%，其中顯著增加占20.2%，與國內外研究結果類似[4- 5，11]。化療期間出現體質量增加的原因主要為腫瘤相關的治療、體力活動減少、膳食攝入量過多等。來自婦女健康飲食與生活研究組織(WHEL)針對1 116例乳腺癌患者的調查顯示，體力活動不足和能量攝入過高是乳腺癌患者術后體質量增加的獨立危險因素[12]。《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2017版)》[10]也指出，飲食過剩是乳腺癌患者康復期體質量增加的原因之一[10]。分析原因，由于乳腺癌為非消化道腫瘤，與消化道腫瘤患者相比，抗癌藥物對患者消化道的影響較小；同時，由于擔心術后營養不良和化療期白細胞的維持，患者經常會營養補充過多，造成飲食過剩；此外，由于癌因性疲乏、心理壓力及術后肢體活動受限等原因導致康復期體力活動減少。

在本研究中，患者化療后總膽固醇、三酰甘油、血糖水平均高于化療前，這與DIELI- CONWRIGHT等[13]的研究結果類似。研究證明，血脂代謝異常會影響乳腺癌患者的預后，膽固醇代謝產生的類雌激素分子會促進乳腺腫瘤的生長與擴散[14]。而高脂血癥是乳腺癌發生遠處轉移的獨立危險因素[15- 16]。本研究進行分層分析后得出，不同體質量變化分組的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平有明顯差異，但進一步的相關性分析結果顯示，血脂變化與體質量變化并無明顯相關性。本研究的結果還顯示，化療后，體質量顯著增加組患者血糖水平明顯高于體質量增加組與體質量維持組，且血糖變化與體質量變化呈正相關(r=0.445，P<0.001)。在以往關于乳腺癌輔助治療期間血糖水平的研究中，化療藥物會對血糖水平有一定的影響[17]。本研究的結果提示，體質量增加或許是影響化療期間血糖水平的原因之一。血糖監測在乳腺癌術后化療中具有重要意義，血糖的異常會對乳腺癌患者的預后產生不利影響[18- 19]，糖耐量受損是癌癥患者死亡的獨立預測指標，血液中的游離葡萄糖會促進腫瘤細胞的生長，并影響腫瘤細胞的遷移能力，持續的高血糖狀態可以降低機體免疫系統功能[20]。這可能是影響乳腺癌患者預后的因素之一。目前，在乳腺癌術后的化療中，臨床觀測患者體質量的主要目的是為臨床醫生化療藥物的使用劑量提供依據。本研究結果提示，臨床工作人員在觀測術后化療期體質量變化的同時要注意其血糖的變化，尤其是對于體質量增加的患者，應著重觀察血糖的變化。

由于本研究為回顧性研究，醫院的病例資料只記錄了患者化療期間的體質量，并未獲取其體成分的變化，在以后的研究中，可增加該部分數據的測量和收集，延長隨訪時間，進一步探尋影響預后的因素，并經過干預控制。