血清高敏C- 反應蛋白聯合降鈣素原對足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的預測價值

方 瑞，都鵬飛

(安徽醫科大學第二附屬醫院兒科，合肥 230000)

新生兒敗血癥是指新生兒期細菌或真菌侵入血液循環并生長繁殖，產生毒素所造成的全身性感染，是新生兒時期常見的感染性疾病，一般新生兒敗血癥中有一定概率會并發化膿性腦膜炎，其發生率占活產兒的0.2‰～1.0‰，早產兒可高達3.0‰[1]。近年來研究發現血清高敏C- 反應蛋白(hs- CRP)及降鈣素原(PCT)對于新生兒敗血癥的診斷具有一定的臨床價值[2- 3]，但hs- CRP及PCT對于足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎有無預測價值尚未見相關文獻報道。本研究旨在通過回顧性分析方法，探討血清hs- CRP及PCT水平對于足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的預測價值，為指導臨床的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年1月1日至2018年12月31日在本院新生兒科住院的血培養陽性及臨床診斷陽性的73例足月新生兒敗血癥患兒作為研究對象。其中男41例，女32例；平均胎齡(38.60±0.68)周，出生平均體質量(3 237.53±408.98)g。患者家屬均知情同意并簽訂知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準同意。

1.2方法 納入研究的全部患兒入院時及使用抗菌藥物前均行無菌操作留取靜脈血標本送檢雙側血培養，同時行hs- CRP、PCT等檢查。一旦血培養結果陽性及臨床診斷敗血癥，即行腰椎穿刺術并取腦脊液行常規檢測及培養檢查。根據腦脊液檢查結果分為敗血癥并發腦膜炎組和單純敗血癥組。

1.3診斷標準 新生兒敗血癥診斷標準參考中華醫學會兒科學分會新生兒組2000年昆明會議制訂的《新生兒敗血癥診療方案》的診斷標準[4]，新生兒化膿性腦膜炎的診斷參考《實用新生兒學》關于化膿性腦膜炎的診斷標準[1]。

2 結 果

2.1兩組患兒一般情況及實驗室檢查結果比較 73例足月新生敗血癥患兒中并發腦膜炎24例(32.88%)，單純敗血癥49例(67.12%)。兩組間在性別比、出生胎齡、出生體質量方面差異無統計學意義(P>0.05)，而hs- CRP及PCT在兩組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒一般情況及實驗室檢查結果比較

2.2二元Logistics回歸分析血清hs- CRP、PCT與足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的關系 Logistic回歸分析結果顯示，血清hs- CRP及PCT升高均為足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的獨立危險因素(OR=1.064，95%CI:1.001～1.131，P=0.045；OR=1.301,95%CI:1.094～1.547，P=0.003),見表2。

2.3血清hs- CRP、PCT及聯合指標預測足兒新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的ROC曲線分析結果 通過ROC曲線分析結果顯示，血清hs- CRP、PCT水平及聯合指標(hs- CRP+PCR)對足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的AUC分別為0.85(95%CI：0.75～0.96，P<0.01)，0.87(95%CI：0.79～0.96，P<0.01),0.92(95%CI：0.83～0.97，P<0.01)。根據Yoden指數最大原則，血清hs- CRP及PCT預測足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的最佳臨界值分別為11.42 mg/L，2.2 ng/mL，其靈敏度分別為87.50%、91.67%，特異度分別為77.55%、71.43%。見表3、圖1。

表2 血清hs- CRP及PCT水平預測足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的二元Logistics回歸分析結果

-:無數據

表3 血清hs- CRP、PCT及聯合診斷的ROC面積、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及Youden指數

-:無數據

圖1 血清hs- CRP、PCT水平及兩者聯合對足月

3 討 論

由于新生兒對外界環境的適應能力弱，抵抗力差，免疫功能低下，易受細菌侵犯而致全身感染，因此新生兒敗血癥是新生兒時期較為常見的感染性疾病。新生兒血腦屏障發育不完善，一旦血流發生感染，感染可通過血腦屏障至患兒中樞神經系統，是誘發化膿性腦膜炎的主要原因[5]。新生敗血癥并發化膿性腦膜炎的概率較大,化膿性腦膜炎的確診依據腦脊液常規檢測及生化檢測的判斷，腦脊液培養的陽性率不高，考慮與行腦脊液檢查前應用過抗菌藥物有關[6]。有文獻報道新生兒敗血癥并發腦膜炎的概率為10%～35%[7]。本組資料顯示足月新生兒敗血癥并發腦膜炎發生率達32.88%，與相關文獻報道相似。

有研究表明，急性反應相因子在新生兒敗血癥中具有重要作用，其中以PCT及CRP為代表[8- 10]。PCT是一種糖蛋白，正常情況下穩定性較高，而在嚴重細菌感染性疾病中才出現明顯升高[11]，有研究表明，PCT 在全身感染時比局部感染時升高明顯，反映了感染的程度[12]。CRP是非特異性的急性時相蛋白，是臨床最常用的感染性疾病和炎癥性疾病診斷指標，在炎癥感染時可顯著升高[13]，有研究表明敗血癥患兒在血培養陽性前，PCT及CRP急劇升高[8]。血清hs- CRP與普通的CRP屬同一種蛋白，可激活補體系統，可參與細菌免疫反應，可促進巨噬細胞與中性粒細胞的吞噬作用，因此可作為機體產生炎性反應的參照指標，當機體受到細菌感染時，血清hs- CRP水平明顯升高，升高的幅度與細菌感染的程度相關[14- 15]。近年來，血清hs- CRP與PCT的檢測逐漸應用于新生兒敗血癥的診斷。研究表明，聯合血清hs- CRP及PCT可提高新生兒敗血癥的診斷價值[16- 18]。本研究顯示敗血癥并發腦膜炎組患兒hs- CRP及PCT水平明顯高于單純敗血癥組，且通過二元Logistic回歸分析顯示血清hs- CRP及PCT水平升高均是足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的獨立危險因素，提示血清hs- CRP及PCT可能作為預測是否并發化膿性腦膜炎的預測指標。

本研究結果顯示，血清hs- CRP及PCT預測足月兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的AUC分別為0.85(95%CI：0.75～0.96，P<0.01)，0.87(95%CI：0.79～0.96，P<0.01)，而聯合指標則明顯高于單獨指標，且靈敏度明顯優于單獨指標診斷。血清hs- CRP及PCT水平預測足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的最佳預測值分別為11.42 mg/L，2.2 ng/mL，提示當血清hs- CRP>11.42 mg/L,PCT>2.2 ng/mL，此時足月新生兒敗血癥臨床上更容易并發化膿性腦膜炎，應引起醫生的足夠重視。

總之，足月新生兒敗血癥并發化膿性腦膜炎的血清hs- CRP及PCT水平較未并發化膿性腦膜炎的明顯升高，同時監測其水平對于足月新生兒敗血癥是否并發化膿性腦膜炎具有一定的預測價值。