上海長(zhǎng)寧地區(qū)HPV感染現(xiàn)狀及基因型分布研究

王立平,賈亦斐，徐偉紅

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200336)

子宮頸癌是惡性程度僅次于乳腺癌的一種最為常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，它嚴(yán)重威脅著全世界婦女的身體健康和生命安全[1-2]。人乳頭狀瘤病毒(HPV)是一種嗜上皮病毒，具有種屬特異性，主要潛于表皮內(nèi)基底細(xì)胞，目前臨床能鑒定出的亞型有40余種,流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實(shí)，持續(xù)性的HPV感染是子宮頸癌及其癌前病變的最主要病因之一[3]，在宮頸癌患者中，99.7%的患者都存在不同程度的HPV感染[4]，且有年輕化的趨勢(shì)。其他報(bào)道證實(shí)，HPV流行狀況、感染峰齡和病毒亞型類(lèi)型在不同的地區(qū)、不同的地理環(huán)境和種族之間也存在差異[5-6]。為了解上海長(zhǎng)寧地區(qū)女性HPV感染現(xiàn)狀及基因型分布，本研究以17 802例臨床樣本為研究對(duì)象，分析了不同年齡段、不同基因型患者的單一感染和多重感染的分布特點(diǎn)，為今后子宮頸癌及其癌前病變的臨床預(yù)防、診斷及治療評(píng)估提供依據(jù)及合理性建議。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年9月至2018年8月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院婦科門(mén)診就診及體檢的17 802例女性患者,年齡15～95歲,平均(36.38±11.37)歲，年齡區(qū)間劃為15～<20歲、20～<25歲、25～<30歲、30～<35歲、35～<40歲、40～<45歲、45～<50歲、50～<55歲、55～<60歲、≥60 歲。

1.2儀器與試劑 購(gòu)于亞能生物技術(shù)(深圳)有限公司的HPV基因分型(23型)檢測(cè)試劑盒(PCR-反向點(diǎn)雜交法)，金屬干鍋浴，Hema9600型基因擴(kuò)增儀。

1.3方法 使用一次性宮頸脫落細(xì)胞采集器進(jìn)行采樣,采樣時(shí)將宮頸刷置于子宮頸外口鱗柱交界處,按操作說(shuō)明采樣后將宮頸刷頭部放入洗脫管中立即送檢。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒操作規(guī)程進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不同年齡段患者HPV感染狀況 在17 802例標(biāo)本中,HPV陽(yáng)性的標(biāo)本有4 565例,感染率為25.64%，在不同年齡分組中,以15～<20歲感染率(35.38%)最高。不同年齡段患者 HPV 感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=100.09,P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2不同HPV亞型的感染及分布情況 在17 802例女性標(biāo)本中，共檢測(cè)出23種亞型，其中低危型為 HPV6、11、42、43、81、83，高危型 為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82；多重感染者所有亞型均有檢出，考慮到多重感染的情況，按單一型別HPV累計(jì)感染的頻次數(shù)，計(jì)算各亞型感染構(gòu)成比，HPV亞型的感染頻次數(shù)為7 343次。高危型中，HPV52的感染率最高，占3.14%(1 038/17 802)；其次為HPV16，占2.02%(598/17 802)。高危型的感染以HPV52、16、53最常見(jiàn)，構(gòu)成比分別為14.14%(1 038/7 343)、8.14%(598/7 343)、7.93%(582/7 343)。低危型以HPV81、42、43型多見(jiàn)，構(gòu)成比分別為7.11%(522/7 343)、5.11%(375/7 343)、4.96%(364/7 343)。HPV感染前5位亞型依次為HPV52、16、53、81、58。其中，在15～<20歲年齡段感染率最高的并非HPV52亞型，而是HPV16亞型，感染率為11.70%(20/171)。見(jiàn)表2。在4 565例陽(yáng)性病例中，單一感染例數(shù)2 775例(占60.79%)，多重感染例數(shù)1 790例，占(39.21%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=353.45，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 不同年齡段患者 HPV 感染率比較

表2 不同年齡段患者HPV基因型分布(n)

續(xù)表2 不同年齡段患者HPV基因型分布(n)

表3 不同HPV基因型感染類(lèi)型分布[n(%)]

4 565例陽(yáng)性標(biāo)剔除重復(fù)病例，將感染者分為高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)3 916例和低危型(HPV6、11、42、43、81、83)649例，高危型感染3 916例(85.78%)，以25～<30歲構(gòu)成比最高(22.04%)；低危型感染649例(14.22%)，以25～<30歲構(gòu)成比最高(20.49%)。見(jiàn)表4。陽(yáng)性病例中高危型和低危型感染率在各年齡段比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.97，P=0.123)。

表4 不同年齡段患者HPV高危型和低危型占比[n(%)]

3 討 論

女性HPV感染非常普遍，研究證實(shí)人群中HPV的感染率約為20%～46%[7]，且不同地區(qū)人群HPV感染率波動(dòng)較大。根據(jù)癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)高低，HPV亞型可分為低危型和高危型，而高危型 HPV 感染與宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變和宮頸浸潤(rùn)之間有著密切的相關(guān)性[8]。本研究調(diào)查了上海長(zhǎng)寧地區(qū)17 802例女性患者HPV的感染狀況，結(jié)果表明其中陽(yáng)性標(biāo)本總共4 565例,感染率為25.64%,與北京地區(qū)(25.20%)相近，但均高于哈爾濱(20.10%)、廣西桂林(23.30%),這表明HPV的感染具有地區(qū)差異[9-11]。

本研究結(jié)果還標(biāo)明，15～<20歲患者的感染率(35.38%)是所有年齡段中最高,且不同年齡段患者之間HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=100.09,P<0.05)，之后隨著年齡增長(zhǎng)感染率逐漸降低，在45歲以后又再次升高，感染情況基本呈“U”形分布，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道一致[12-13]。本研究還發(fā)現(xiàn)在15～<20歲年齡段，感染率最高的是HPV16亞型，占11.70%(20/171)，其他年齡段中感染率最高的均為HPV52亞型。15～<20歲年齡段患者HPV感染率最高，其原因可能是年輕婦女子宮頸上皮還未發(fā)育成熟，抵抗力差，以及性生活過(guò)早、缺乏自我保護(hù)意識(shí)或性伴侶不穩(wěn)定、吸煙、飲酒及不良衛(wèi)生習(xí)慣等導(dǎo)致[14]。同時(shí)根據(jù)2015 年美國(guó)疾病控制中心HPV感染的診斷和治療指南，高危型 HPV 在 21 歲以下青少年中流行時(shí)，被感染的患者容易治療，感染所致的病變恢復(fù)至正常的概率也很高，故宮頸癌篩查或者 HPV 篩查并不適合青少年[15]。

本研究所檢出得23種HPV亞型中，高危型占比最高的依次為HPV52、16、53，這3種型別是我國(guó)宮頸癌病例中最常見(jiàn)的型別，但居首位是HPV52，而不是HPV16，這與鮑彥平等[16]的Meta分析結(jié)果不一致；與遼寧地區(qū)最常見(jiàn)的HPV感染亞型(HPV16、58、52)也存在差別[17]。本研究中低危型HPV81、42、43型多見(jiàn)，這也與我國(guó)很多地區(qū)報(bào)道低危型以HPV6、11型居多不同[18-19]。表明不同地區(qū)的女性人群HPV感染型別有著其特有的分布特征,其原因可能是各地區(qū)不同的性行為習(xí)慣、不同的生活和衛(wèi)生習(xí)慣、各地區(qū)種族和民族的遺傳特點(diǎn)及人口遷移等因素[20]。

在本研究中，HPV的單一感染率為60.79%，多重感染率為39.21%(χ2=353.45，P<0.05)，4 565例陽(yáng)性標(biāo)本中，高危型感染3 916例(占85.78%)，低危型感染649例(占14.22%)，上海長(zhǎng)寧地區(qū)感染以單一高危型感染為主，以25～<30歲年齡段患者的比例最高，這可能與此年齡段女性多處于適婚期，性生活頻率普遍較高，以及不良性衛(wèi)生習(xí)慣及性伴侶數(shù)量增多等有關(guān)。而15～<20歲年齡段的女性感染率最高，為35.38%，以上這些都提醒研究者要重視對(duì)青春期及適婚期女性的HPV相關(guān)知識(shí)普及，初次性行為之前進(jìn)行有效HPV疫苗的注射，并加強(qiáng)對(duì)有性生活的年輕女性尤其是存在慢性宮頸炎等相關(guān)宮頸病變的女性進(jìn)行HPV感染的隨訪、及時(shí)干預(yù)治療，將有助于宮頸癌的防治。

許多研究都已證明，子宮頸癌發(fā)生、轉(zhuǎn)化的必要條件是持續(xù)性的高危型HPV感染。而由于人群種族和地域的差異，HPV亞型的分布存在一定的地區(qū)差異。本研究顯示上海長(zhǎng)寧地區(qū)子宮頸疾病患者HPV感染以高危型為主，15～<20歲年齡段青少年女性以HPV16亞型感染率最高，其他年齡段感染率最高的為HPV52亞型，本地區(qū)女性HPV感染預(yù)防的重點(diǎn)應(yīng)放在HPV52、16、53、81、58這5種亞型上，以此為基礎(chǔ)加強(qiáng)本地區(qū)女性HPV感染的篩查和檢測(cè)，對(duì)子宮頸癌前病變快速檢測(cè)、診斷和治療及子宮頸癌的防治有重要的臨床意義，現(xiàn)有市面上的HPV九價(jià)疫苗(6、11、16、18、31、33、45、52、58型)相較二價(jià)(16、18型)和四價(jià)(6、11、16、18型)已能涵蓋本地區(qū)內(nèi)感染率最高的5種亞型中的大部分，值得臨床推廣。

4 結(jié) 論

上海市長(zhǎng)寧地區(qū)內(nèi)婦女HPV感染主要為HPV52、16、53、81、58這5種亞型，以單一亞型感染為主，感染人群有年輕化趨勢(shì)，15～<20歲年齡段青少年女性的感染以HPV16亞型最為常見(jiàn)。