南京機關體檢人群血清丙氨酸氨基轉移酶與代謝綜合征的相關性研究

代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)是一種以肥胖、高血糖、高血壓及血脂紊亂為主要組成成分,且多種心血管代謝危險因素在個體內集結的病理狀態[1]。同時,MS是肝細胞內脂質沉積的原因,且與肝細胞壞死和功能異常密切相關。血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase, ALT)是肝細胞內谷氨酸與丙酮酸的轉移酶,也是一種聯系糖、脂肪、蛋白質及能量代謝的重要代謝酶。長期隨訪研究發現, ALT升高可能與多種MS相關疾病密切相關,如肥胖、糖尿病、血脂異常、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等[2-5]。然而,目前國內有關ALT與MS相關性的研究較少,尤其是針對機關體檢人群[6-7]。因此,本研究通過開展現況調查收集資料,探求南京市機關體檢人群血清ALT與MS及其各組分的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年3～9月在南京醫科大學附屬老年醫院體檢的人群共計15 200例為研究對象。排除標準如下:(1)體檢號、身高、體質量數據缺失;(2)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)和ALT缺失；(3)患有肝臟疾病者。最終納入9338例體檢者。

1.2 方法

1.2.1 一般情況調查:由經培訓的專職護士以面對面詢問的方式開展一般情況問卷調查,獲取基本信息如年齡、性別、個人和家族疾病史等相關資料,并將年齡≥60歲作為老年人。

1.2.2 體格檢查:測量身高、體質量，計算體質量指數(body mass index, BMI),BMI=體質量(kg)/身高2(m2)。體檢者靜坐休息10～15 min后,采用BP3BT0全自動醫用電子血壓計(蘇州工業園區赫爾斯醫械商貿公司)測量右上肢坐位血壓,血壓計自動顯示收縮壓、舒張壓,連續測量3次,每次測量時間間隔為2 min,取其平均值。

1.2.3 生化指標:所有受試者隔夜空腹抽取靜脈血,檢測指標包括HDL-C、LDL-C、TC、TG、FPG和ALT。標本均于采血后2 h內送至檢驗科進行測定。

1.2.4 診斷標準:采用2004年中華醫學會糖尿病分會建議的診斷標準[1],符合以下3項或以上者即診斷為MS:(1)超重和(或)肥胖:BMI≥25.0;(2)高血糖:FPG≥6.1 mmol/L,和(或)確診為糖尿病并接受治療者;(3)高血壓:收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,和(或)已確診為高血壓并接受治療者;(4)血脂紊亂:TG≥1.7 mmol/L和(或)男性HDL-C<0.9 mmol/L、女性HDL-C<1.0 mmol/L。此外,ALT異常診斷標準為血清ALT>50 U/L[8]。

2 結果

2.1 一般資料 本研究中納入調查的體檢人群,年齡19～96歲，其中非MS組7551例(80.86%),MS組437例(19.14%)。MS組的HDL-C水平低于非MS組,年齡、男性比例、身高、體質量、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TG、LDL-C均高于非MS組,差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 ALT正常組和ALT異常組MS組分患病情況的比較 調查人群ALT異常的檢出率為4.68%(437/9338)。ALT正常組MS的檢出率為18.35%(1633/8901),ALT異常組為35.24%(154/437),差異有統計學意義(P<0.001)。ALT異常組超重和(或)肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂檢出率均高于ALT正常組,差異有統計學意義(P<0.001)。見表2。

2.3 MS的影響因素分析 以有無MS為因變量,考慮部分變量為MS及其各組分診斷指標,因此僅將年齡、性別和ALT作為自變量納入多因素非條件Logistic回歸分析。結果顯示,年齡、性別和ALT是否異常與MS的關聯有統計學意義(P<0.001),其中女性患MS的危險性低,而老年人和ALT異常是MS的危險因素。見表3。

2.4 不同ALT水平與MS構成組分聚集程度的多分類Logistic回歸分析 為進一步探討不同ALT水平和MS構成組分聚集程度的關聯性,以不同ALT水平為自變量,MS構成組分聚集程度為因變量,進行多分類Logistic回歸分析。與無MS構成組分相比,隨著ALT水平的升高,有1～2個及≥3個MS構成組分的危險性增加,調整了年齡、性別后,得到類似的結果,并且存在劑量反應關系。見表4。

表1 各種臨床特征比較

注: 與非MS組比較,**P<0.01

表2 ALT正常組與ALT異常組MS各構成組分檢出率的比較(n,%)

注:與ALT正常組比較,**P<0.01

表3 MS影響因素的多因素非條件Logistic回歸分析

表4不同ALT水平與MS構成組分聚集程度的多分類logistics回歸分析

組別ALT(U/L)未調整OR(95%CI)調整后 aOR(95%CI)1～2個MS組分<251125～502.46(2.13～2.84)2.58(2.21～3.01) >504.16(2.95～5.85)6.28(4.41～8.95) ≥3個MS組分<25125～503.96(3.37～4.66)4.64(3.87～5.56) >508.40(5.87～12.02)17.03(11.63～24.94)

注:a調整了年齡、性別

3 討論

ALT升高是反映肝功能損害最主要的指標,與糖脂代謝紊亂、肥胖和高血壓等相關。Schindhelm等[4]發現ALT水平較高者發生MS的風險是較低水平的2.25倍。本研究中ALT正常組MS的患病率為18.35%,ALT異常組MS的患病率為35.24%,差異有統計學意義,與既往研究一致[9]。美國第3次國家健康與營養調查為基礎的大人群數據顯示,血清ALT升高與非酒精性脂肪肝相關的多種危險因素均相關,例如糖耐量受損、胰島素抵抗和高TG[7]。本研究中ALT與MS構成組分中超重和(或)肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂均具有相關性。本研究多因素Logistic分析結果顯示,ALT異常者發生MS的風險是正常者的3.19倍,說明ALT的檢測或許可以為MS的預防和診斷提供重要依據。一項對韓國人群的研究結果顯示,MS構成組分異常的數目隨著ALT水平的升高而增加[10]。另一項研究結果顯示,隨著ALT水平的升高,發生MS的危險性增加,而且MS各組分出現異常的危險性也隨之升高[11]。本研究中不同ALT水平與MS構成組分聚集程度的多分類Logistic回歸分析結果顯示,與無MS構成組分相比,隨著ALT水平的升高，MS各構成組分的聚集性增加,即MS的危險性增加,并且存在劑量反應關系,與之前的研究結果相一致。

本研究顯示,血清ALT水平與MS及其組分密切相關。但本次研究是一項橫斷面研究,二者之間的因果關聯還需要長期的隨訪數據加以證實。