圍絕經期及絕經后女性性激素水平與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關性分析

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep aypopnes syndrome,OSAHS)是一種以反復上氣道塌陷導致呼吸暫停和(或)低通氣為特點的慢性睡眠呼吸障礙性疾病,主要表現為失眠、睡眠時打鼾、日間嗜睡、不寧腿綜合征等[1],由于睡眠期間反復出現低通氣與呼吸暫停，進而引起間歇性低氧血癥、高碳酸血癥等,對全身產生一系列的危害。流行病學調查顯示,OSAHS廣泛存在于中年肥胖男性中,而近年來女性發病率也有所上升,多在中年之后發病,并以圍絕經期女性為主,程度較重,此時較低的雌激素水平可能對上氣道的通暢造成了影響,增加了OSAHS發生風險。流行病學研究指出,對絕經后女性使用雌激素可讓人群的OSAHS發病率降至絕經前水平[2]。基于此,本研究以2016年1月至2017年1月42例圍絕經期和絕經后女性為觀察對象,探討圍絕經期和絕經后女性性激素水平與OSAHS之間的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年1月在復旦大學附屬中山醫院行多導睡眠圖(PSG)檢查的42例女性根據月經狀況分為圍絕經期組(n=16)和絕經后組(n=26)。圍絕經期組:月經紊亂至自然停經12個月;絕經后組:自然停經1年以上。所有女性采用PSG進行睡眠監測,監測時間≥7 h,根據中華醫學會制定的《阻塞性睡眠暫停低通氣綜合征診斷指南(草案)》(2002年)[3]分為正常組：睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)<5次/h；異常組：AHI>5次/h,其中AHI 5～15次/h為輕度,AHI 15～30次/h為中度,AHI>30次/h為重度。此次研究納入對象均簽署知情同意書,且本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準:OSAHS診斷符合《阻塞性睡眠暫停低通氣綜合征診斷指南(草案)》(2002年);夜間睡眠時打鼾,有(或無)呼吸不規則,同時存在不同程度的白天嗜睡、低通氣乃至呼吸暫停者。

排除標準:存在吸煙、飲酒、藥物等干擾因素;伴有鼻息肉、鼻部腫瘤、Ⅱ°以上扁桃體肥大;咽部腫瘤;下頜收縮、小頜畸形;伴有嚴重額面部畸形;甲狀腺功能減低癥、肢端肥大;既往接受持續氣道正壓通氣治療、雌激素替代治療;卵巢切除術治療或者長期使用鎮靜藥物者;肝腎功能不全、呼吸系統、內分泌系統和心腦血管疾病者。

1.3 方法

1.3.1 睡眠監測:病人當晚行PSG檢查,受試者均必須在睡眠狀態下進行監測,時間≥7 h。根據AASM manual 2.3規則對睡眠與相關事件進行分析。監測指標為:平均血氧飽和度、最低血氧飽和度、心率、AHI、睡眠效率、覺醒指數[4]。

1.3.2 激素水平檢測:次日清晨抽取肘部靜脈血5 mL,靜置1 h后4000 r/min低溫離心15 min,收集血清-20 ℃凍存。檢測受試者的血清性激素,包括雌二醇(E2)、促黃體素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、睪酮(T)、性激素結合球蛋白(SHBG)、促泌乳素(PRL)。測定選用酶聯免疫法,試劑盒選用羅氏診斷(上海有限公司生產)。

2 結果

2.1 正常組和異常組一般情況比較 圍絕經期及絕經后女性PSG監測正常組的AHI、覺醒指數、睡眠質量、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度均顯著優于異常組(P<0.05),而正常組與異常組的年齡、平均心率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 正常組和異常組性激素水平比較 圍絕經期女性正常組與異常組E2、P和PRL水平比較,差異具有統計學意義(P<0.05);LH、FSH、T 與SHBG水平差異均無統計學意義(P>0.05)。絕經后女性正常組與異常組比較,E2、FSH、P、T、LH、SHBG和PRL水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 血清性激素水平與睡眠監測指標的相關性 圍絕經期與絕經后OSAHS病人血清P水平與AHI存在負相關關系(r=-0.513,P=0.010),與最低血氧飽和度存在正相關關系(r=0.449,P=0.027),和其他睡眠監測指標之間無顯著相關性(P>0.05)。圍絕經期與絕經后OSAHS病人E2水平與AHI存在負相關關系(r=-0.426,P=0.031),與最低血氧飽和度存在正相關關系(r=0.517,P=0.023);E2水平與覺醒指數存在負相關關系(r=-0.446,P=0.029),和其他睡眠監測指標之間無顯著相關性(P>0.05)。

表1 2組一般情況比較

注:與正常組比較,*P<0.05

表2 性激素水平比較

注:與正常組比較,*P<0.05

3 討論

根據流行病學調查顯示,我國OSAHS患病率為3.5%～4.8%,絕經前女性OSAHS患病率為0.6%左右,絕經后女性患病率為2.7%[5]。本次研究排除年齡與BMI的影響,發現圍絕經期、絕經后女性OSAHS病人血清P水平與AHI呈負相關,與最低血氧飽和度呈正相關;E2水平與AHI呈負相關,與最低血氧飽和度呈正相關,與覺醒指數呈負相關,和其他睡眠監測指標之間無顯著相關性。結果提示,圍絕經期與絕經后女性血清P水平越高,AHI次數越少,最低血氧飽和度越高;E2水平越高,AHI次數越少,最低血氧飽和度越高,病人覺醒次數越少。

圍絕經期女性由于卵巢功能逐漸衰退,合成、分泌性激素的量也在逐漸減少。雌激素受體分布在女性全身400多個部位的器官與組織細胞膜上,由于雌激素水平的下降,這些器官和組織會出現不同程度的代謝變化和退行性改變,給自身體內的性激素平衡帶來了不利影響。有研究顯示,雌激素有縮短睡眠潛伏期時間、減少入睡后覺醒次數、增加總睡眠時間的作用。因此,絕經期婦女由于性激素水平下降,常會產生多種癥狀,如表現為生理功能紊亂,心、腦、血管病變及骨質疏松等問題。孕激素是強有力的呼吸興奮劑,其通過中樞和外周化學感受器發揮作用[6]。

現已有研究證實,OSAHS病人上氣道擴大肌中存在E2相關受體,對于OSAHS的發病有著重要的影響[7]。頦舌肌是上呼吸道重要的擴張肌,其收縮使舌前伸并壓低,使上氣道的口咽部擴大,頦舌肌在睡眠期間活動,對睡眠期間維持上氣道的穩定性具有重要作用。當頦舌肌張力減弱時,易引起咽腔塌陷導致上呼吸道阻塞。近年來關于頦舌肌活動異常與OSAHS關系的研究發現:頦舌肌的活動隨月經周期雌激素水平的波動發生周期性變化,絕經期女性接受雌激素替代治療2周后,頦舌肌肌電活性明顯增強[8],提示雌激素對睡眠呼吸可能起保護作用,其中17β-E2對慢性間歇性缺氧時頦舌肌具有保護作用,而E2水平下降將加重OSAHS癥狀。

P對絕經前后女性的性功能具有改善作用,同時可以降低睡眠呼吸紊亂癥狀,嚴重的OSAHS女性病人其血清P的含量顯著降低。有關OSAHS女性病人P水平的最新研究顯示,P對OSAHS病人具有保護作用,其含量和AHI呈負相關,和最低血氧飽和度有正相關關系,可降低OSAHS嚴重程度,改善睡眠質量[9]。本次研究結果也證實了這一點。

綜上所述,圍絕經期及絕經后女性OSAHS的發生與體內E2、P水平下降具有相關性。女性在圍絕經期由于雌激素水平低下,對上氣道軟組織及相關肌肉產

生影響,并在上氣道塌陷發生的過程中發揮作用。而在絕經后,女性PSG正常者與異常者性激素水平無差異,這可能是因為,隨著機體功能的減退,神經、體液、內分泌等因素的綜合作用引起上氣道狹窄更加明顯,由于本研究樣本量偏小,需要大樣本研究進一步論證。