丁文 張偉
(1 湖南中醫藥大學附屬常德醫院腎內科 湖南 常德 410007)
(2 湖南中醫藥大學 湖南 長沙 410208)
糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴重的微血管并發癥之一,隨著DN病情的加重,可出現慢性腎功能不全,蛋白尿是腎功能惡化的標志,一旦出現蛋白尿,意味著腎功能的迅速減退,而大量蛋白尿的出現,提示腎功能已明顯惡化,很難逆轉[1]。因此,臨床治療的關鍵在于早期發現蛋白尿、阻止腎功能惡化,提高DN患者的生存質量。阿利沙坦酯屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),能夠擴張血管,減慢腎功能衰退。尿毒清顆粒是純中藥制劑,具有通腑降濁、活血化瘀、健脾益腎的功效[2]。本研究分析尿毒清顆粒聯合阿利沙坦酯治療DN大量蛋白尿效果,現報告如下。
將2017年12月-2018年12月在我院腎內科治療的60例DN大量蛋白尿患者隨機分為兩組。觀察組30例,男17例,女13例,年齡38~79歲,平均年齡(60.4±9.8)歲,病程1~16年;對照組30例,男16例,女14例,年齡36~80歲,平均年齡(60.9±10.3)歲,病程1~18年;所有患者均符合WHO關于2型糖尿病診斷標準,并符合DN診斷標準,24h尿微量蛋白>30mg/d;根據Mogensen分期,Ⅲ期37例、Ⅳ期23例;排除Ⅰ-Ⅱ期DN、其他疾病引起的腎病、急慢性腎炎、尿路感染、藥物過敏;比較兩組患者的年齡、性別、病情分期、病程等無顯著差異,具有可比性。
兩組患者均給予降糖治療,包括飲食控制、運動鍛煉、糖尿病教育,口服降糖藥物或注射胰島素,以將空腹血糖控制在8.5mmol/L以內,并對癥給予控制感染、糾正水電解質及酸堿平衡失調、改善貧血等治療。對照組使用阿利沙坦酯片(深圳信立泰藥業股份有限公司生產,國藥準字H20138002)240mg/d。在此基礎上觀察組服用尿毒清顆粒(康臣藥業(內蒙古)有限責任公司生產,國藥準字Z20073256),溫水沖服,1袋/次,4次/d[3]。兩組均治療4周后評價效果。
顯效:癥狀及體征顯著減輕或基本消失,BUN、Scr或24h尿蛋白其中一項下降超過30%;有效:癥狀及體征有所減輕,BUN、Scr或24h尿蛋白均有所降低,但降低不足30%;無效:癥狀及體征無明顯減輕或加重,BUN、Scr或24h尿蛋白均無明顯變化或惡化[4]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。
治療前后檢測BUN、Scr、24h尿微量蛋白、24h尿蛋白定量水平,評估腎功能和蛋白尿改善情況;觀察治療期間有無干咳、面部潮紅等不良反應發生。
數據采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析,計數資料采用率(%)表示,進行χ2檢驗,計量資料采用(±s)表示,進行t檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。

表1 兩組患者臨床效果比較[n(%)]
表2 兩組患者治療前后腎功能及蛋白尿各指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能及蛋白尿各指標比較(±s)
注:*與#相比,P<0.05。
組別n時間BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)24h尿微量蛋白(mg/d)24h尿蛋白定量(g/d)觀察組30治療前10.84±2.16175.76±53.62326.59±106.714.52±1.67治療后7.18±1.21121.64±30.89123.82±65.471.58±0.35*對照組30治療前11.12±2.43178.03±56.14331.26±104.324.60±1.59治療后9.95±1.76150.38±39.73224.68±92.132.79±0.78#
觀察組30例中,發生干咳2例、面色潮紅1例,不良反應發生率為10%;對照組30例中,發生干咳1例、面色潮紅1例,不良反應發生率為6.67%;差異無統計學意義(P>0.05)。
DN引發大量蛋白尿的發病機制仍未完全明確,一般認為是多因素共同作用的結果,如腎血流動力學異常、腎濾過功能障礙、腎小管功能異常、免疫炎癥反應、多種細胞因子的作用等,導致腎血管內皮細胞結構和功能異常,腎小管重吸收功能損傷,最終引發蛋白尿。臨床研究顯示,蛋白尿對反映腎小球和腎小管間質病變的嚴重程度、提升腎病預后有重要意義。
阿利沙坦酯為ARB類藥物,能夠與血管緊張素Ⅱ受體結合,抑制血管收縮和醛固酮釋放,抑制腎組織病變過程,擴張血管,降低血壓,改善腎小球的通透性,減少細胞外基質沉積,抑制腎纖維化,從而減少尿蛋白的排泄[5]。
中醫認為,本病由于消渴日久,機體氣血陰陽俱虛,臟腑功能失調,痰瘀互結于腎臟,導致經絡阻滯、腎臟失養,發為本病。尿毒清顆由大黃、黃芪、川芎、丹參、白術、茯苓、制何首烏等中藥組成。方中大黃通腑泄濁、清熱解毒;黃芪補中益氣、扶正驅邪,兼具利尿之功;白術、茯苓健脾利濕、促進水濕代謝;川芎、丹參活血行血、清熱化瘀;制何首烏補腎益精。諸藥合用共奏通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀之效。現代藥理研究顯示,本藥可改善血液高凝狀態,抑制血小板聚集,改善腎血液流變學,促進腎臟的血液循環,同時抑制機體微炎癥狀態,下調血管內皮生長因子水平,保護血管內皮功能,從而有效抑制腎功能惡化,促進腎功能的恢復[6]。
綜上所述,尿毒清顆粒聯合阿利沙坦酯治療糖尿病腎病大量蛋白尿效果確切,有效改善腎功能,抑制蛋白尿,且安全性高,值得在臨床應用。