當歸止癢合劑治療血虛風燥型老年性皮膚瘙癢癥的效果

王雪嬌 劉 力 徐 赟 高春潔 張慧敏

1.上海中醫藥大學附屬曙光醫院皮膚科，上海 201203；2.上海中醫藥大學附屬曙光醫院藥劑科，上海 201203；3.揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，上海 201318

老年性皮膚瘙癢癥是一種排除肝腎、內分泌、腫瘤等內在疾病或藥物、食物等外在因素引起的老年性原發性皮膚瘙癢性疾病，患病率高達42.4%[1]。目前多認為老年性皮膚瘙癢癥與其皮膚退行性改變有關，臨床主要表現為皮膚干燥、皮膚屏障功能減退。因該病纏綿難遇、奇癢難耐，使得老年人群的生活質量受到嚴重影響。本研究使用上海中醫藥大學附屬曙光醫院（以下簡稱“我院”）當歸止癢合劑聯合尿素乳膏治療血虛風燥型老年性皮膚瘙癢癥，并進行療效觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年11 月～2018 年3 月于我院就診的老年性皮膚瘙癢癥患者78 例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各39 例。對照組：男19 例，女20 例；年齡60～90 歲，平均（75.23±7.61）歲；平均病程（46.74±22.24）個月。治療組：男18 例，女21 例；年齡60～94 歲，平均（75.74±8.66）歲；平均病程（43.67±23.00）個月。兩組性別、年齡、病程資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《中國臨床皮膚病學》[2]、《中醫外科學》[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則（第三輯）》[4]中風瘙癢病的相關診斷標準；②年齡≥60 周歲；③受試者知情同意、自愿受試，并簽署知情同意書。排除標準：①年齡＜60 周歲；②患有肝膽疾病、糖尿病等可引發皮膚瘙癢的相關疾病；③患有精神疾病、惡性腫瘤、嚴重臟器疾病者；④對治療藥物過敏者；⑤近期服用抗組胺藥物或糖皮質激素者；⑥依從性差或中途退出者。

1.2 治療方法

對照組：鹽酸西替利嗪片[優比時貿易（上海）有限公司，批號：190061]，10 mg/（次·d），口服；15%尿素乳霜（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，批號：20170950），每日2 次，外涂。

治療組：當歸止癢合劑（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，批號：20171131），35 mL/次，2 次/d，口 服；15%尿素乳霜，用法同對照組。

囑咐患者用藥期間禁止通過搔抓、過度沐浴等損害皮膚的方式進行止癢。洗浴后10 min 內加涂一次尿素乳霜，共治療4 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 視覺模擬評分（VAS）VAS 用于評估瘙癢癥狀[5]，“0”分表示無癢感，“10”分為最劇烈瘙癢。

1.3.2 新發抓痕（scratch marks，SM）SM 對患者頭頸、軀干及四肢部近兩周新發皮損進行評分[6]。見表1。

1.3.3 夜間瘙癢程度（evaluation of nocturnal pruritus，ENP）患者利側手腕佩戴加速度記錄儀，獲取患者1 個晝夜因手腕動作引起儀器加速度數據的變化[7]。通過設定light、sleep、event、temperature等參數，自動排除患者未佩戴儀器、白天活動、夜間起夜等動作產生的數據。以健康人群睡眠后夜間平均活動量作為基礎動作量（閾值），將高于此閾值的時間記作夜間瘙癢時間，夜間瘙癢時間百分比（PIT）=夜間瘙癢時間/總睡眠時間（剔除入睡后和覺醒前30 min），并進行評分。見表1。

1.3.4 表皮水份含量（skin hydration，SH）及表皮油脂含量（lipid content，LC）評分 選取患者雙臂（臨近曲池穴）及雙側小腿（臨近懸鐘穴）4 個點作為受測部位。患者進入溫度為20～25℃，濕度45%～65%的檢測室內，用75%的醫用酒精棉球清潔受測部位的皮膚，保持自然狀態靜坐30 min，使用GBS-805皮膚檢測儀（臺灣ANMO 科技有限公司）檢測得到SH及LC，共測量4 次取平均值，進行評分[8-10]。見表1。

1.3.5 臨床癥狀調查 對過去2 周的睡眠、便秘、口干三項觀察指標進行評分[11]，“無”為1 分；“輕微”為2 分；“嚴重”為3 分；“極其嚴重”為4 分。

表1 SM、PIT、SH 及LC 評分標準

1.4 療效評定標準

采用尼莫地平法計算療效指數[12](index of therapeutic effect，ITE)。ITE（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100。

治療效果[4,11]：痊愈，ITE≥80%，瘙癢癥狀隱約存在或消失，皮膚無明顯干燥或脫屑。顯效，60%≤ITE＜80%，瘙癢癥狀明顯改善，皮膚干燥脫屑程度顯著好轉。好轉，40%≤ITE＜60%，瘙癢癥狀減輕，皮膚干燥有些許改善。無效，ITE＜40%，瘙癢改善不明顯或惡化，皮膚干燥、脫屑嚴重。總有效率（%）=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100，愈顯率（%）=（痊愈+例數）例數/總例數×100。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料的均數用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；不符合正態分布的計量資料改用中位數（M）四分位數（P25，P75）表示，兩組間比較采用秩和檢驗。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS、SM 評分比較

結果顯示，治療前兩組VAS、SM 評分比較，差異均無統計學意義（均P >0.05）；兩組治療后VAS、SM評分均低于治療前，差異均有統計學意義（均P <0.05）。治療后，治療組VAS 評分高于對照組，SM 評分低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后SH、LC 評分比較

治療前，兩組SH、LC 評分比較，差異均無統計學意義（均P >0.05）；治療后，兩組SH、LC 評分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義（均P <0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后PIT 值比較

治療前，兩組PIT 值比較，差異無統計學意義（P >0.05）；治療后，患者夜間手腕動作頻率明顯降低；且治療組PIT 值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見圖1、表4。

表2 兩組治療前后VAS、SM 評分比較[分，M（P25，P75）]

表3 兩組治療前后SH、LC 評分比較[分，M（P25，P75）]

圖1 兩組治療前后PIT 圖像

2.4 兩組治療前后臨床癥狀比較

治療前，兩組便秘、口干、睡眠評分比較，差異均無統計學意義（均P >0.05）；治療后，治療組便秘、口干評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P <0.05）。治療后，治療組睡眠評分高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。而對照組治療前后便秘評分比較，差異無統計學意義（P >0.05）。見表5。

表4 兩組治療前后PIT 值比較[分，M（P25，P75）]

2.5 兩組臨床療效比較

結果顯示，治療組有效率及愈顯率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P <0.05）。見表6。

3 討論

老年性皮膚瘙癢癥屬于祖國中醫學的“風瘙癢”，中醫認為老年人群機體為“殘陰殘陽”、腎精虛少、精血互生、血虛生風、風勝則燥、流竄肌膚而致癢[13]，故臨床以血虛風燥證型多見，本次選用的當歸止癢合劑是在當歸飲子的基礎上進行改良。當歸止癢合劑藥物組成包括當歸、川芎、生地黃、白芍、防風、制首烏、白蒺藜、海桐皮、佛耳草、黃芪、甘草。

表5 兩組治療前后臨床癥狀比較[分，M（P25，P75）]

表6 兩組療效比較（例）

現代藥理研究指出當歸揮發油有明顯抗焦慮、抗抑郁的作用[14]，其主要成分當歸多糖可以提高細胞的抗氧化能力，促進紅細胞和血紅蛋白的生成[15]；生地黃可改善腦缺血，保護神經元，對慢性腦缺血引起的抑郁有一定效果；白芍的主要成份芍藥苷，有改善微循環、抗氧化的作用；何首烏中結合性蒽醌衍生物可促進腸蠕動，改善老年性便秘，其提取物能營養神經，提高皮膚癢閾[16]；佛耳草中的黃酮類成分具有強抗氧化和清除自由基活性的作用，對于因活性氧和自由基產生過量所引起的皮膚疾病具有重要價值[17]；黃芪可擴張血管，改善皮膚微循環，具有抗衰老、增強機體免疫功能、抗應激等作用；防風的水煎劑可明顯提高痛閾，達到很好的鎮痛[18]及抗過敏作用[19]；川芎中提取的水溶性保濕因子對皮膚有很好的保濕作用；白蒺藜中的揮發油、脂肪油和樹脂類物質對防治水份丟失有重要作用；甘草有腎上腺皮質激素樣及垂體促皮脂激素樣作用，可以刺激皮脂產生，其成分甘草酸有擴張毛細血管、改善微循環的功效[20]。

本研究提示，對照組服用鹽酸西替利嗪片4 周后，瘙癢和睡眠明顯好轉，但對照組夜間搔抓動作頻率并沒有明顯改善，且口干癥狀評分較治療前有所加重。本次試驗將PIT 值作為瘙癢程度的觀察指標，可以較準確地將瘙癢程度進行量化，避免了鎮靜安眠類藥物的干擾，能夠更加直觀、客觀、準確地評價瘙癢程度。

綜上所述，當歸止癢合劑緩解瘙癢血虛風燥型老年性皮膚瘙癢癥，提高表皮水份含量及油脂含量，可以起到潤膚止癢的效果，并能一定程度上改善老年人便秘、口干的癥狀，輕度改善睡眠。當歸止癢合劑可減少瘙癢發作的誘因，提高患者的生活質量，并無明顯不良反應發生，值得臨床推廣。