阿立哌唑與喹硫平治療老年精神分裂癥對照研究

蘇明兵，趙 霞，楊建華，曾體淳，冼芳兆

（1.昆明市精神病院；2.昆明醫(yī)科大學(xué)，云南 昆明 650051）

阿立哌唑與奎硫平的臨床對照觀察，多見于精神分裂癥的急性期和首發(fā)的精神分裂癥方面，本研究主要探討這2種藥物在治療老年精神分裂癥方面的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法 一、一般資料 1.納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究為隨機(jī)、對照為期12周的臨床研究，患者60～84歲，性別不限；簽署書面知情同意書；符合中國精神障礙分類第3版（CCMD—Ⅲ）精神分裂癥（F20.X） 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。陽性陰性癥狀量表（PANSS） 總分≥56分。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷為其他精神障礙者；患有明顯軀體疾病（實(shí)驗(yàn)室和心電圖檢查結(jié)果為具有臨床意義的異常者）；已知對喹硫平、阿立哌唑過敏者，或曾出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；最近3月內(nèi)曾參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者。

3.退出標(biāo)準(zhǔn)：凡在入組后發(fā)現(xiàn)明顯不符合試驗(yàn)方案者；撤消知情同意者；失訪；出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或不能耐受的不良事件者；或連續(xù)3d以上（含3d）未服藥者；精神癥狀明顯惡化者。

二、方法 用入院順序隨機(jī)分為研究組（阿立哌唑）和對照組（喹硫平）。

1.用藥方法：經(jīng)篩選符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者給以阿立哌唑組初始劑量2.5mg/d，2周內(nèi)達(dá)治療劑量10～30mg/d，喹硫平組初始劑量50mg/d，2周內(nèi)達(dá)治療劑量300～750mg/d。連續(xù)觀察12周。治療期間不合并其他抗精神病藥，確有嚴(yán)重焦慮及失眠者可酌情合并服用苯二氮革類藥物，有錐體外系不良反應(yīng)者給鹽酸苯海索。

2.評定方法：療效評定采用陽性陰性癥狀量表（PANSS） 評定。在治療前、治療后4、8、12周末各評定一次。據(jù)PANSS減分率按4級標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效，PANSS減分率75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為癥狀惡化或無效。

3.不良反應(yīng)評定：采用不良反應(yīng)量表(TESS)評定，于治療后的4、8周末各評定1次，在治療后的4、8、12周末均進(jìn)行血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能和心電圖檢查。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟包進(jìn)行資料整理，用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果 一、一般資料 2016年9月-2017年9月共入組124例，失訪12例，最后有效入組例數(shù)112例，見表1。

表1 2組一般資料比較 （±s）

表1 2組一般資料比較 （±s）

組別 例數(shù) 性 別 年齡（歲）平均用抗精神病藥物計(jì)量mg/d男性 女性病程（年）首發(fā)病年齡平均受教育年限治療組 57 30 27 43±12 20±9 22±10 9±6.8 4.1±1.8對照組 55 29 26 42±12 19±11 21±19 10±6 3.9±2.0 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

二、研究組及對照組療效比較 12周末研究組痊愈30例，進(jìn)步20例，無效7例，顯效率52.6%，有效率87.7%；對照組分別為28、17、10例和50.9%、81.8%。研究組療效更明顯，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

三、研究組及對照組療效比較 2組在治療后第8周起PANSS總分均有明顯降低（研究組P＜0.01，對照組P＜0.05）。研究組總分與對照組相比12周末時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

四、2組治療前后副反應(yīng)比較：2組治12周后，見表2。

表2 2組治療前后PANSS總分及各因子分變化

五、不良反應(yīng)分析：治療4、8、12周末TESS總分評定2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。從臨床評定看，研究組和對照組發(fā)生失眠（3.1例）、錐外外系反應(yīng)（EPS） （7、5例）、體重增加（2、4例）、視物模糊(3、4例)、頭暈（3、6例）、便秘（3、4例）、惡心嘔吐（3、2例）、頭痛（1、1例）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組間各有2、3例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，其余實(shí)驗(yàn)室檢查無明顯異常。

討 論 喹硫平為非典型抗精神病藥物，其分子結(jié)構(gòu)接近于氯氮平和奮乃靜，對5-HT2，H1，5-HT6，α1和α2受體有很高的親和性，對多巴胺D2受體中度親和性，從而發(fā)揮作用，對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀有效[1]。本研究結(jié)果顯示，喹硫平對老年精神分裂癥的顯效率為50.9%，有效率81.8%，與趙志雄等[2]的文獻(xiàn)報(bào)道接近。阿立哌唑?yàn)?-羥色胺-多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，在阻滯D2和5-HT2A受體的同時，可以部分激動D1和5-HT1A受體，可以根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)節(jié)他的激動和拮抗作用，來達(dá)到系統(tǒng)平衡狀態(tài)，從而達(dá)到改善精神分裂癥的陰性癥狀和陽性癥狀或伴隨的抑郁癥狀[3，4]，本研究中阿立哌唑?qū)夏昶诰穹至寻Y的顯效率為52.6%，有效率87.7%。本研究顯示，阿立哌唑與喹硫平2藥對老年精神分裂癥都有較好的臨床療效，不良反應(yīng)均較輕[5]，予以對癥處理都能改善。但阿立哌唑在鎮(zhèn)靜作用、對內(nèi)分泌方面的影響及體重增加方面副作用優(yōu)于喹硫平，依從性較好，阿立哌唑在錐體外系反應(yīng)稍弱于喹硫平。對于現(xiàn)在肥胖、高血壓、糖尿病等越來越多的老年人來講，阿立哌唑片對于老年精神病人來講似乎是更好的選擇。但我們的結(jié)果需要進(jìn)一步證實(shí)。