艾地苯醌+谷氨酸受體拮抗劑對血管性癡呆患者認知功能及血小板功能的影響

趙禮榮

（平頂山市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467000）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD） 屬于臨床多見癡呆性疾病，主要是由腦血管疾病引起的腦功能障礙而致，早期有效治療是控制病情進展，避免不可逆VD發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1，2]。目前，藥物療法是臨床治療VD主要手段，以谷氨酸受體拮抗劑較為常見，其中鹽酸美金剛在神經(jīng)退行性癡呆治療中具有一定療效，但單獨應(yīng)用療效欠佳。艾地苯醌屬于精神癥狀、腦代謝改善藥物，可減輕腦功能障礙，改善學(xué)習(xí)記憶能力，在VD輔助治療中取得良好效果。基于此，本研究針對VD患者采取艾地苯醌+谷氨酸受體拮抗劑治療，旨在明確兩者聯(lián)合對患者認知功能及血小板功能的影響。現(xiàn)報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取我院2018年3月-2019年3月收治的VD患者60例，簡單隨機化分為對照組（30例）、研究組（30例）。對照組女13例，男17例，年齡44～74歲，平均年齡（60.22±6.12） 歲，病程6個月～5年，平均病程（1.62±0.41）年，病情程度：輕度11例，中度19例。研究組女14例，男16例，年齡45～73歲，平均年齡（61.07±5.50） 歲，病程8月～5年，平均病程（1.73±0.52）年，病情程度：輕度12例，中度18例。2組一般資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

二、選取標準 1.納入標準 均經(jīng)頭顱MRI、CT檢查證實存在腦血管疾病；均確診為VD；臨床資料完整；患者及家屬均知情，簽訂知情承諾書。

2.排除標準 發(fā)生腦血管疾病前患有精神疾病、認知障礙者；因遺傳性疾病、全身性疾病等其他因素而致阿爾茨海默癥、癡呆者；伴有消化性潰瘍活動期者；肝腎功能障礙者；存在酒精、藥物依賴者；對本研究相關(guān)藥物過敏或存在藥物禁忌者；屬于重度VD者；臨床資料缺失者。

方 法 2組均給予改善腦循環(huán)、降壓、降脂、控制血糖、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。

1.對照組 給予谷氨酸受體拮抗劑治療，鹽酸美金剛，第1周，5mg/次，晨服，1次/d；第2周，5mg/次，早晚服用，2次/d；第3周，10mg/次，晨服，1次/d；第4周，10mg/次，早晚服用，2次/d。持續(xù)治療4周。

2.研究組 在對照組基礎(chǔ)上，給予艾地苯醌（規(guī)格：30mg/片），30mg/次，口服，3次/d。持續(xù)治療4周。

四、療效評價標準 以蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分作為判定依據(jù)，顯效：MoCA評分療效指數(shù)≥20%，臨床癥狀明顯改善；有效：Mo-CA評分療效指數(shù)12%～19%，臨床癥狀有所減輕；無效：MoCA評分療效指數(shù)＜12%，臨床癥狀無改善。MoCA評分療效指數(shù)=（治療后MoCA評分-治療前MoCA評分）/治療前MoCA評分×100%。總有效率=顯效率+有效率。

五、觀察指標 1.治療效果。2.認知功能，2組治療前、治療4周后采用MoCA評分評估，共14項內(nèi)容，總分0～30分，分值越低，則提示認知功能越差。3.血小板功能，2組治療前、治療4周后采用血小板功能檢測儀（型號為SCP）I進行檢查，血小板聚集率（PAgT） 采用比濁法分析，血小板黏附率（PAdT） 采用玻璃球旋轉(zhuǎn)法檢測。4.不良反應(yīng)發(fā)生情況。

六、統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，χ2檢驗，計量資料采用 （±s） 表示，t檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果 一、治療效果 研究組總有效率93.33%較對照組70.00%高（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療效果比較[n（%）]

二、認知功能 治療4周后，研究組MoCA評分較對照組高（P＜0.05），見表2。

表2 2組認知功能比較（±s，分）

表2 2組認知功能比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療4周后研究組 30 18.20±1.22 24.06±1.19對照組 30 18.03±1.46 21.21±1.34 t 0.489 8.710 P 0.626 ＜0.001

三、血小板功能 研究組治療4周后PAgT、PAdT較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 2組血小板功能比較（±s，%）

表3 2組血小板功能比較（±s，%）

組別 例數(shù) PAgT PAdT治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 30 70.34±10.15 43.02±7.51 55.90±10.02 35.32±6.71對照組 30 69.42±9.37 50.54±8.06 54.58±9.64 41.75±7.08 t P 0.365 0.717 3.739＜0.001 0.520 0.605 3.611 0.001

四、不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%與對照組6.67%相比，無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

討 論 VD屬于認知功能障礙綜合征，據(jù)相關(guān)資料數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，國內(nèi)VD發(fā)生率高達1.1%～3.0%，防治形勢極為嚴峻[3]。同時，VD患者病情通常呈階梯狀進展，若未得到及時有效控制，則極易導(dǎo)致病情惡化，顯著提高預(yù)后不良風(fēng)險[4]。因此，及早采取合理、科學(xué)治療措施對改善預(yù)后至關(guān)重要。

鹽酸美金剛屬于臨床常用谷氨酸受體拮抗劑，具有可逆性、非競爭性及中等親和力，主要作用機制是通過拮抗谷氨酸受體過度興奮、阻滯神經(jīng)元內(nèi)病理性Ca2+超載等途徑，改善神經(jīng)元損傷，還可調(diào)節(jié)谷氨酸受體功能，提高學(xué)習(xí)記憶能力，改善認知功能[5]。但單獨治療無法取得理想療效。本研究針對VD患者采取艾地苯醌+谷氨酸受體拮抗劑治療，數(shù)據(jù)顯示，治療4周后，研究組總有效率高于對照組，MoCA評分高于對照組（P＜0.05），可見兩者聯(lián)合療效顯著，可明顯強化認知功能。艾地苯醌是一種促智藥物，具有調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝、穩(wěn)定腦線粒體膜作用，可促進大腦能量代謝，抑制腦線粒體膜障礙，從而減輕腦功能障礙程度，有利于加快認知功能恢復(fù)[6]。同時，艾地苯醌具有抗氧化應(yīng)激、清除自由基、提高膽堿能神經(jīng)功能、拮抗腦缺血缺氧損傷、改善學(xué)習(xí)記憶能力等作用，有利于進一步改善認知功能[7]。此外，臨床研究證實，血小板功能異常是VD發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)，可導(dǎo)致患者血小板聚集、黏附功能異常亢進，從而造成PAgT，PAdT呈現(xiàn)顯著升高狀態(tài)[8]。而本研究數(shù)據(jù)顯示，治療4周后，研究組PAgT，PAdT低于對照組（P＜0.05）。表明艾地苯醌+谷氨酸受體拮抗劑可顯著降低PAgT，PAdT，抑制血小板功能亢進。分析原因，主要在于艾地苯醌具有抗血小板聚集作用，可有效降低PAgT、PAdT，聯(lián)合谷氨酸受體拮抗劑應(yīng)用時可從不同途徑、不同藥理機制減輕VD病情程度，控制病情進展，從而促使PAgT，PAdT進一步降低。本研究還顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生與對照組無明顯差異（P＞0.05），可見兩者聯(lián)合不增加藥物不良反應(yīng)。

綜上可知，VD患者應(yīng)用艾地苯醌+谷氨酸受體拮抗劑治療療效顯著，可明顯強化認知功能，抑制血小板功能亢進，且不增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣。