他汀類藥物+Rho激酶抑制劑對不穩定型心絞痛患者心功能及心率變異性的影響

樊利英，耿現倉，張 平

（安陽市第三人民醫院 心內科，河南 安陽 455000）

不穩定型心絞痛（UAP） 為心內科常見疾病，介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死之間，與穩定型心絞痛相比，胸痛更劇烈，胸部不適持續時間較長，若未及時有效治療，易發生猝死，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。阿托伐他汀鈣具有舒張血管，降低心臟負荷，改善心肌血液供應等作用，但單獨使用部分患者受益欠佳。Rho激酶抑制劑可縮小梗死面積，減少細胞凋亡，減輕心肌細胞損傷。本研究選取我院UAP患者105例，旨在探討他汀類藥物+Rho激酶抑制劑對其心功能及心率變異性（HRV）的影響，現報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取我院UAP患者105例（2014年10月-2018年10月），依照治療方案不同分為研究組（n＝53）、常規組（n＝52）。研究組男28例，女25例，年齡42～78歲，平均年齡（59.74±8.19） 歲；病程1～7年，平均病程（3.70±1.25） 年。常規組男29例，女23例，年齡41～79歲，平均年齡（60.32±8.56） 歲；病程1～6年，平均病程（3.55±1.21） 年；本研究經我院倫理委員會審核通過。且2組基線資料（性別、年齡、病程） 均衡可比（P＞0.05）。

二、選取標準 ⑴納入標準：符合《內科學》中UAP診斷標準[3]；知情本研究并簽署同意書。⑵排除標準：精神障礙性疾??；血液、免疫系統疾病；治療依從性差；合并肝、腎功能損傷；對本研究藥物過敏者。

三、方法 1.治療方法 2組均給予阿司匹林、低分子肝素鈣、硝酸酯類等基礎藥物治療。常規組采用阿托伐他汀鈣治療，20mg/次，1次/d。研究組于常規組基礎上采用法舒地爾治療，法舒地爾60mg+生理鹽水250m L靜脈滴注，1次/d。2組均持續治療2周。

2.檢測方法 于治療前、治療2周后采用日本光電RM-600型多道生理記錄儀，觀察患者心功能[左室射血分數（LVEF），左心室舒張末期內徑（LVEDD），左心室收縮末期內徑（LVESD）]指標。采用美國世紀C3000動態心電儀記錄、分析患者24h心律及心率，觀察由系統計算所得HRV[24h正常心動周期標準差（SDNN），相鄰正常心動周期差值≥50ms心搏次數占總心動周期比值（PNN50），相鄰正常心動周期差值的均方根（RMSSD）]指標。

四、療效評估標準 顯效：胸悶、氣短等癥狀消失，心絞痛發作減少＞80%，運動耐量升高2級；好轉：胸悶、氣短等癥狀減輕，心絞痛發作減少50%～80%，運動耐量升高1級；無效：未達上述指標?？傆行?（好轉+顯效） /總例數×100%。

五、觀察指標 ⑴臨床療效。⑵比較2組治療前、治療 2周后心功能 （LVEF，LVEDD，LVESD） 指標。⑶比較2組治療前、治療2周后HRV（SDNN，RMSSD，PNN50） 指標。⑷比較2組并發癥（顏面潮紅、竇性心動過緩、低血壓）發生率。

六、統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料[n（%）]表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果 一、臨床療效 研究組治療總有效率92.45%高于常規組78.84%（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效[n（%）]

二、心功能指標 治療前2組LVEF，LVEDD，LVESD比較無顯著差異（P＞0.05）；治療2周后研究組LVEDD，LVESD低于常規組，LVEF高于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 心功能指標 （±s）

表2 心功能指標 （±s）

組別 治療前 治療2周后 治療前觀察組 53 39.15±2.13 48.53±4.11a 52.75±4.28 40.36±4.30a 41.18±6.42 34.34±5.22a例數LVEF（%）images/BZ_43_1059_2345_1087_2401.pngLVEDD（mm）治療2周后 治療前 治療2周后images/BZ_43_1618_2343_1646_2399.pngLVESD（mm）對照組5238.65±2.7445.89±4.05a 40.09±6.36 t 1.0456.7810.874 P 0.298 41.13±4.32a 51.42±4.55 8.994 1.543＜0.001 0.126＜0.0010.384 38.37±5.39 3.892＜0.001

三、HRV指標 治療前2組SDNN，RMSSD，PNN50比較無顯著差異（P＞0.05）；治療2周后研究組SDNN，RMSSD，PNN50高于常規組（P＜0.05），見表3。

表3 HRV 指標 （±s，ms）

表3 HRV 指標 （±s，ms）

注：表2、3中，與同組治療前相比，a P＜0.05

組別 治療前 治療2周后 治療前觀察組 53 101.23±18.13 128.59±20.56a 91.56±17.55 117.59±21.46a 34.15±5.16 52.19±7.51a例數PNN50images/BZ_43_1059_2768_1087_2825.pngSDNN治療2周后 治療前 治療2周后images/BZ_43_1618_2767_1637_2823.pngRMSSD對照組52100.65±17.59103.58±18.88a 35.88±5.38 t 0.1663.5491.682 P 0.868 110.59±19.58 89.98±16.77 4.592 0.472＜0.001 0.638＜0.0010.096 43.55±6.12a 6.455＜0.001

四、不良反應發生率 研究組發生顏面潮紅1例、竇性心動過緩1例、低血壓1例；常規組發生顏面潮紅2例、竇性心動過緩1例、低血壓2例，研究組不良反應發生率5.66%（3/53） 與常規組9.62%（5/52） 比較無顯著差異 （χ2＝0.157，P＝0.692）。

討 論 UAP發生主要與不穩定斑塊破裂、血栓形成、內皮細胞功能異常及炎癥激活等因素相關，病情若未及時控制可發展為心肌梗死，嚴重危及患者身心健康[4]。因此，臨床應及時采取措施，減少血小板凝集，擴張動脈血管，增加血液灌注量，以控制病情發展，改善疾病預后。

阿托伐他汀鈣可降低血清細胞炎性因子水平，加強斑塊穩定性，減少繼發血栓、斑塊破裂，降低不良心血管事件發生率。此外，阿托伐他汀鈣可選擇性抑制還原酶合成，減少肝臟中膽固醇蓄積，進而降低血漿中膽固醇水平、促進低密度脂蛋白分解，調節患者血脂水平，改善其臨床癥狀，但部分患者療效欠佳[5]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于常規組（P＜0.05），2組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05），提示他汀類藥物+Rho激酶抑制劑治療不穩定型心絞痛患者療效顯著，安全性高。法舒地爾可抑制內皮細胞凋亡，具有保護血管內皮功能、減輕微血管損傷等作用，有助于改善冠狀動脈微循環，抑制心肌缺血發作，緩解患者臨床癥狀。同時法舒地爾可抑制Rho激酶表達及活性，抑制梗死區心肌細胞凋亡，具有減少梗死面積、保護心肌細胞、改善心功能等作用[6]。由本研究結果可知，治療2周后研究組LVEDD，LVESD低于常規組，LVEF高于常規組（P＜0.05），可見，他汀類藥物+Rho激酶抑制劑可改善不穩定型心絞痛患者心功能。相關研究指出，HRV為評估機體自主神經活性重要因素，可有效反映血管調節中交感神經與副交感神經動態平衡狀況，HRV指標下降視為猝死高危因素。本研究結果顯示，治療2周后研究組SDNN，RMSSD，PNN50高于常規組（P＜0.05），可見，他汀類藥物+Rho激酶抑制劑可有效改善不穩定型心絞痛患者HRV。

綜上所述，他汀類藥物+Rho激酶抑制劑治療不穩定型心絞痛患者療效顯著，可提高患者心功能，改善HRV，安全性高。