貝伐珠單抗聯合參芪扶正注射液在晚期非鱗非小細胞肺癌老年患者中應用對生存質量的影響

侯 欣，張悅華，楊 芳，王志偉

（河南大學第一附屬醫院 腫瘤科，河南 開封 475001）

大多非鱗非小細胞肺癌的老年患者就診時病情大多已發展至中晚期，失去手術機會，只能通過藥物治療延長生存期，改善生活質量。臨床數據顯示，長期化療、放療或靶向治療易導致免疫功能降低，誘發多種病變，縮短生存期[1]。本文就貝伐珠單抗聯合參芪扶正注射液治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

一、臨床資料 選擇河南大學第一附屬醫院2014年2月-2019年2月收治的非鱗非小細胞肺癌患者152例，按治療方法的不同分為對照組和觀察組，各76例。觀察組患者男33例，女43例，年齡67～74歲，平均年齡（70.5±3.3） 歲；對照組患者男36例，女40例，年齡65～76歲，平均年齡（71.0±4.3）歲。所有患者性別、年齡均無統計學差異（P＞0.05）。納入標準：a.所有患者均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》中非鱗非小細胞肺癌診斷標準[2]，且經CT、病理學等檢查明確診斷，分期標準符合第7版美國癌癥聯合委員會(AJCC)癌癥分期標準[3]，TNM分期Ⅳ期；b.預計生存期＞3個月；c.初次治療，無放療、化療等治療史；d.無法接受手術治療；e.無EGFR、ALK ROS1等陽性驅動基因突變；f.均經患者及家屬同意自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標準：a.腫瘤無轉移，有心、腦、肝、腎等臟器嚴重器質性病變者；b.存在感染、凝血功能異常和嚴重免疫系統疾病者；c.中藥制劑過敏史者；d.存在放化療禁忌癥者；e.腫瘤侵犯大血管，或有咯血等出血表現或者出血傾向者。

二、治療方法 所有患者均予以培美曲塞聯合卡鉑化療方案，培美曲塞500mg/m2d1+卡鉑AUC=5d2/q21d靜脈滴注；對照組在此基礎上予以貝伐珠單抗7.5mg/kg，加入250m L 0.9%NaCl溶液中，靜滴，第1周期第1d 90m in完成滴注，第2周期第1d 60min完成滴注，每21d應用1次，共2個周期；觀察組在對照組基礎上聯合應用參芪扶正注射液250m L/次，1次/d，靜滴，周期同對照組，化療前3d開始用藥，用藥42d（2個周期）。

三、療效分析 生存質量采用肺癌患者生存質量測定量表（FACT-L）[4]進行評估，包括生理狀態、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和肺癌附加關注等5個維度，共36項，總分144分，分數與生存質量呈正比例相關；腫瘤標志物包括糖類抗原-125（CA125）、細胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1） 和癌胚抗原（CEA），采用電化學發光免疫分析法進行檢測；免疫功能包括CD3+，CD4+和CD4+/CD8+，采用流式細胞儀進行檢測；以上指標均于治療前和治療2個周期后分別進行檢測，腫瘤標志物和免疫功能于空腹狀態下取靜脈血5m L進行離心分離后檢測。

四、統計學方法 采用SPSS21.0對所有數據進行統計學處理，計量資料結果用（ˉ±s），采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、2組FACT-L評分和免疫功能比較

治療后觀察組FACT-L評分高于對照組，CD3+，CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

二、2組腫瘤標志物比較

觀察組治療后CA125，CYFRA21-1和CEA水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

討 論

對于非鱗非小細胞肺癌的老年患者，雙藥聯合化療雖可使病情得到控制，總的客觀緩解率約30%～40%，但血液毒性和長期神經毒性嚴重影響患者的生活質量。近年來，我院應用貝伐珠單抗聯合化療治療非鱗非小細胞肺癌，客觀緩解率可提高至54%。我國多名臨床研究人員證實聯合治療晚期非鱗非小細胞肺癌，能夠明顯延長生存期，耐受性較好，但免疫功能仍然受到明顯影響[5]。祖國醫學認為，非小細胞肺癌發病屬正虛邪盛，其根本原因是正氣虛衰，因此，扶正固本是治療該病的重要原則[6]。因此本研究采用參芪扶正注射液聯合治療非鱗非小細胞肺癌。

表1 2組FACT-L評分和免疫功能比較 （±s）

表1 2組FACT-L評分和免疫功能比較 （±s）

免疫功能CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 76 70.12±7.23 87.57±10.16*#57.08±4.72 55.42±5.31*#34.03±3.18 35.14±3.11*#1.14±0.30 1.26±0.23*#組別 例數FACT-L評分（分）對照組7670.33±7.08 76.64±11.03*56.92±5.13 49.96±5.82*34.00±3.10 28.59±4.03* 1.16±0.27 0.95±0.18*

表2 2組腫瘤標志物比較 （±s）

表2 2組腫瘤標志物比較 （±s）

注：表1、2中，與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

CA125（U/mL）治療前觀察組 76 83.17±8.02組別 例數 治療后50.55±7.15*#對照組76 82.86±7.9267.18±8.24*治療前12.01±4.20 11.89±3.93 CYFRA21-1（pg/L）治療后8.41±1.96*#10.07±2.13*CEA（ng/mL）治療前 治療后24.16±7.07 12.29±4.13*#23.88±6.54 17.08±5.36*

FACT-L評分量表在目前臨床中專門用于肺癌患者生存質量的測定，從上述結果中可見，觀察組治療后FACT-L評分高于對照組，表明中西醫聯合治療可有效提高患者的生存質量，延長有效生存期；CD3+和CD4+在抗腫瘤免疫反應中具有重要調控作用，CD4+/CD8+比值可維持免疫功能平衡，從上述結果中可見，觀察組CD3+，CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組，表明中西醫聯合治療可有效避免免疫指標下降，改善免疫功能；CEA和CA125在非鱗非小細胞肺癌患者中大多呈高表達狀態，CYFRA21-1是臨床診斷非鱗非小細胞肺癌的重要依據，從上述結果可見，觀察組治療后CA125，CYFRA21-1和CEA水平低于對照組，表明中西醫聯合治療可有效降低腫瘤標志物水平，加強治療療效。諸多報道顯示，中醫藥在治療腫瘤病變中，可有效緩解毒副作用，可多靶點、多環節、多途徑的發揮抗腫瘤作用[6]。參芪扶正注射液以益氣扶正、活血化瘀、消癥散結、固本補虛為主要功效；該藥與抗腫瘤藥物聯合應用，可有效緩解化療和靶向藥的毒副作用，降低腫瘤負荷，增強治療療效，減輕免疫系統抑制性，延長生存期，改善生活質量。因此，參芪扶正注射液在非鱗非小細胞肺癌治療中具有輔助支持作用，但可能并不是控制腫瘤發展的決定因素。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合參芪扶正注射液治療晚期非鱗非小細胞肺癌老年患者可有效降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，提高生存質量，推薦臨床推廣應用。