米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓丸治療無癥狀子宮肌瘤的臨床觀察

林景美 陳秋霞 劉英蓮

子宮肌瘤為1種發(fā)病率較高良性腫瘤，其臨床表現(xiàn)一般為月經(jīng)量變多，月經(jīng)周期變短，腹脹，痛經(jīng)等[1]。患者病情若未能得到控制，繼續(xù)進(jìn)程會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性貧血，后期甚至?xí)斐苫颊吡鳟a(chǎn)，給患者身體和生活帶來較多不便[2]。手術(shù)治療會(huì)給患者身體帶來較大創(chuàng)傷，目前臨床上一般使用保守治療。米司非酮作為1種最新研發(fā)孕酮受體拮抗劑，其治療子宮肌瘤具有較好效果，但是一旦停藥患者病情則會(huì)復(fù)發(fā)[3]。在中醫(yī)學(xué)中，子宮肌瘤發(fā)病主要是由于寒邪入侵人體，氣血淤積失衡導(dǎo)致，治療主要以祛除寒邪，調(diào)和氣血為主。已有臨床研究顯示，桂枝茯苓丸用于治療子宮肌瘤具有一定效果，并將其用于臨床治療中[4]。本研究聯(lián)合米司非酮和桂枝茯苓丸兩種對(duì)子宮肌瘤有作用藥物用于治療無癥狀子宮肌瘤，并進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月至2017年5月期間收治65例無癥狀子宮肌瘤患者資料，根據(jù)治療方式分為研究組(n=33)和對(duì)照組(n=32)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病情診斷依據(jù)無癥狀子宮肌瘤標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者病情通過超聲檢查輔助證實(shí)；③患者清楚了解本研究并自愿在研究同意書上簽字；④本研究符合倫理學(xué)原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者重要器官如心、肝、肺等患病；②患有內(nèi)分泌疾病如糖尿病；③近期服用影響激素水平藥物或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏患者；④處于妊娠期、哺乳期婦女；⑤患者患有子宮類疾病如子宮息肉，子宮囊腫等。研究組中年齡26～46歲，平均(36.37±4.68)歲；病程0.5～5年，平均(2.93±0.15)年，單發(fā)和多發(fā)肌瘤各17和16例。對(duì)照組中年齡25～43歲，平均(36.31±4.65)歲；病程0.4～6年，平均(2.98±0.20)年，單發(fā)和多發(fā)肌瘤各17和15例。對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)差異不具有統(tǒng)計(jì)性(P>0.05)，一般資料可比。

1.2 方法

所有患者病情確診后在月經(jīng)周期第1 d予以口服米非司酮(上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司新華聯(lián)制藥廠；國(guó)藥準(zhǔn)字H20000629，規(guī)格：25 mg)25 mg/次，每天一次；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用桂枝茯苓丸(陜西華西制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20033147，規(guī)格：6 g/丸)，每次1丸，每天2次。所有患者治療療程為3個(gè)月，在此期間，患者忌辛辣，禁止抽煙喝酒，依照醫(yī)生要求服藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評(píng)分，血清中性激素水平，血流流變學(xué)指標(biāo)，治療后療效。

子宮體積、最大肌瘤體積：患者在治療前和治療后一周接受B周檢查，B超圖片上找到肌瘤三錐經(jīng)線半徑R，r和h，計(jì)算子宮體積、最大肌瘤體積，最大腫瘤體積[6](cm3)=0.523 Rrh。

月經(jīng)評(píng)分：本項(xiàng)評(píng)分涉及經(jīng)前癥狀如腫脹，經(jīng)期中癥狀如腹痛、腹涼，經(jīng)期指標(biāo)如經(jīng)量，經(jīng)期，總分為各項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加總數(shù)，分?jǐn)?shù)越高表示經(jīng)期質(zhì)量越差。

激素水平檢測(cè)：治療前后在患者月經(jīng)周期第6 d左右采集患者靜脈血檢測(cè)性激素水平，性激素包括：雌二醇(E2)、孕激素(P)、黃體生成素(LH)、血清促卵泡素(FSH)。

血流流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：使用LBY-N68自動(dòng)清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)檢測(cè)，血流流變學(xué)指標(biāo)包括紅細(xì)胞壓積、全血粘度、血漿粘度、小板凝集率。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)[7]：正常：月經(jīng)情況正常，子宮肌瘤萎縮，病情癥狀和體征消失；好轉(zhuǎn)：月經(jīng)情況正常，子宮肌瘤體積萎縮至少三分之二，病情癥狀和體征基本緩解；有效：月經(jīng)情況有改善，子宮肌瘤體積萎縮至少三分之一，病情癥狀和體征略有緩解；無效：月經(jīng)情況未改善，子宮肌瘤體積有萎縮但沒有達(dá)到三分之一，病情癥狀和體征無改善。總有效率=(正常例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；除總有效率外其他計(jì)數(shù)資料均表現(xiàn)為均值±偏差，比較使用t檢驗(yàn)；總有效率使用%表示，其比較使用χ2檢驗(yàn)，比較間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評(píng)分比較

與治療前比較，兩組患者治療后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評(píng)分均顯著下降(P<0.05)，治療后研究組患者體積變化和評(píng)分變化幅度要高于對(duì)照組，且差異經(jīng)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮體積、最大肌瘤體積和月經(jīng)評(píng)分比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，#為P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血清中性激素水平比較

與治療前患者血清中E2、P、LH、PSH水平比較，兩組患者治療后血清中性激素水平下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)性(P<0.05)；治療后研究組患者這些激素水平較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清中性激素水平比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，#為P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后血流流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療后紅細(xì)胞壓積、全血粘度、血漿粘度、小板凝集率均顯著下降(P<0.05)，治療后研究組患者這些指標(biāo)均低于對(duì)照組，兩組間各指標(biāo)差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血流流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*為P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，#為P<0.05。

2.4 兩組患者治療后療效比較

研究組患者治療總有效率為93.94%，對(duì)照組患者總有效率為68.75%，兩組患者總有效率之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)性(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后療效比較(例，%)

3 討論

子宮肌瘤隨著女性工作和生活壓力增加發(fā)病率也逐年增加。臨床上治療該病一般使用藥物保守治療。米非司酮作為孕酮受體拮抗劑，其與孕酮受體結(jié)合較牢，兩者之間作用力比孕酮和其受體作用力要強(qiáng)，所以其可以有效減少孕酮含量，誘導(dǎo)卵巢黃體減少雌激素合成釋放[8]。李華敏等[9]使用低劑量米非司酮治療子宮肌瘤，患者病情顯著改善，且并發(fā)癥減少，該藥物治療子宮肌瘤主要通過抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)子宮肌瘤中血管退化，使肌瘤體積縮小來達(dá)到治療目的。有研究顯示單純使用米非司酮治療肌瘤，治療后患者肌瘤體積和子宮體積均顯著減少，月經(jīng)問題改善，表明米非司酮確實(shí)可以治療子宮肌瘤[10]。但是也有研究顯示單一使用子宮肌瘤療效不顯著，所以還要結(jié)合其他藥物[11]。桂枝茯苓丸有祛瘀化滯，其配方中主要桂枝溫養(yǎng)血?dú)猓ńj(luò)，茯苓護(hù)養(yǎng)心氣，通利臍腰間血，即兩者合用具有抗瘤調(diào)血之效，所以本研究中研究組療效優(yōu)于對(duì)照組。

子宮肌瘤發(fā)展受到性激素調(diào)節(jié)，所以對(duì)激素水平調(diào)控可以間接抑制腫瘤繼續(xù)發(fā)展，緩解患者病情。本研究中治療后兩組患者血清中E2、P、LH、PSH水平水平下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)性(P<0.05)；治療后研究組患者這些激素水平較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)。Bestel等[12]給荷瘤小鼠使用桂枝茯苓丸，顯示其可以通過上調(diào)P12waf /cip水平來發(fā)揮抗瘤作用。研究顯示桂枝茯苓丸不僅可以抑制子宮平滑肌增殖，降低性激素水平，還可以減少血小板聚集。馬娟等[13]使用桂枝茯苓丸和米非司酮治療子宮肌瘤患者，患者治療后激素水平顯著下降，且觀察組效果更為明顯。

微循環(huán)被打亂后血液流變學(xué)變化可能也會(huì)導(dǎo)致子宮肌瘤發(fā)生。本研究中兩組患者治療后紅細(xì)胞壓積、全血粘度、血漿粘度、小板凝集率均顯著下降(P<0.05)，治療后研究組患者這些指標(biāo)均低于對(duì)照組，兩組間各指標(biāo)差異顯著(P<0.05)，表明桂枝茯苓丸和米非司酮可以改善子宮肌瘤患者變化。研究顯示其作用機(jī)制可能為兩者結(jié)合使血管舒張，促進(jìn)血管流動(dòng)，下調(diào)纖維蛋白原水平，減少血液黏度，調(diào)節(jié)血管微循環(huán)[14]。本研究中，兩組患者治療后總有效率分別為93.94%和68.75%，研究組顯著高于對(duì)照組。柳學(xué)芳等[15]研究中也使用了相同兩種藥物治療子宮肌瘤，治療后觀察組總有效率(91.89%)顯著高于對(duì)照組(72.97%),其療效差異可能是由于兩種藥物結(jié)合共同調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)和激素水平，以抑制子宮肌瘤再度生長(zhǎng)，達(dá)到治療目的。

總之，米非司酮和桂枝茯苓丸兩者結(jié)合可以經(jīng)由調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平和緩解血流動(dòng)力學(xué)變化來抑制腫瘤進(jìn)一步進(jìn)程，達(dá)到緩解患者病情，治療子宮肌瘤目的。